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5個標志物，誰的預(yù)測性能更優(yōu)？

用藥小妙招

整理：五五

心力衰竭是一種嚴重的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為心臟泵血功能減退，不能滿足身體代謝需求。常見癥狀包括呼吸困難、乏力、水腫等，對其進行早期的精準篩查是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）因能靈敏反映心臟血流動力學(xué)負荷變化，而被廣泛用于心衰篩查與風(fēng)險預(yù)測[1]，然而，研究表明該指標單獨用于心力衰竭預(yù)測時仍存在局限性，難以完全滿足臨床精準評估的需求[2]。

2025年8月29日—9月1日，歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC 2025）暨世界心臟病學(xué)大會（WCC 2025）在西班牙馬德里盛大舉行。會上A. Mark Richards教授就“四種新型生物標志物相較于NT-proBNP對急性呼吸困難患者1年預(yù)后風(fēng)險的預(yù)測效能比較”這一主題進行了演講，本文將摘取演講的精彩部分，以供讀者參考。

圖 A. Mark Richards教授在會上演講

預(yù)測心衰與死亡風(fēng)險，新型生物標志物出現(xiàn)！

A. Mark Richards教授指出，提升心力衰竭預(yù)測的能力是目前心血管研究的重點方向。近年來，一些與心血管疾病相關(guān)的新型生物標志物受到廣泛的關(guān)注，例如與免疫炎癥激活相關(guān)，能夠預(yù)測心血管疾病的不良結(jié)局的可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（suPAR）；參與血管調(diào)節(jié)的中段腎上腺髓質(zhì)素原（MR-proADM）及其活性形式bio-ADM；以及與腎功能密切相關(guān)的前腦啡肽（p-ENK）。

為了系統(tǒng)評估這些標志物單獨或聯(lián)合使用時，對急性呼吸困難患者一年內(nèi)發(fā)生心衰或死亡的預(yù)測價值，A. Mark Richards教授及其團隊成員開展了一項多中心、前瞻性觀察性研究。

該研究在新西蘭基督城醫(yī)院與新加坡國立大學(xué)醫(yī)院同步開展，共納入982例因非創(chuàng)傷性急性呼吸困難就診且疑似心衰的成人患者。所有患者均在入院2小時內(nèi)采集血液樣本，并進行了主要終點為心衰復(fù)發(fā)或死亡組成的復(fù)合終點的為期一年的隨訪。

值得注意的是，研究在新西蘭與新加坡兩地同步開展，但兩地人群存在顯著差異（圖1）：

• 平均年齡：新西蘭患者（72歲）相較于新加坡患者（55歲）更大。

• 腎功能[用估算腎小球濾過率（eGFR）評估]：新加坡患者（平均89ml/min/1.73m2）顯著優(yōu)于新西蘭患者（平均62ml/min/1.73m2）。

• 糖尿病患病率：新加坡患者糖尿病比例更高。

• 最終診斷為急性失代償性心衰（ADHF）的比例：新西蘭患者為37.1%，新加坡為24.0%。

圖1

五種生物標志物，誰的預(yù)測性能更優(yōu)？

為驗證上述生物標志物在不同人群心力衰竭預(yù)測中的普適性，A. Mark Richards教授及其團隊對新西蘭與新加坡兩地隊列進行了比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有標志物，在新西蘭隊列中的濃度均顯著高于新加坡隊列，且新西蘭患者一年內(nèi)心衰或死亡發(fā)生率發(fā)生率顯著高于新加坡。

然而進一步分析后發(fā)現(xiàn)，無論患者來自哪個地區(qū)，有心衰病史或最終發(fā)生心衰/死亡復(fù)合終點的患者，其各類標志物水平均顯著升高，這一發(fā)現(xiàn)強有力地證明了這五種標志物在識別疾病和進行風(fēng)險分層方面具有跨人群的普遍適用性（圖2）。

圖2

在證實普適性的基礎(chǔ)上，研究進一步評估了各標志物的基礎(chǔ)判別性能。通過敏感性、特異性及診斷比值比等指標的分析發(fā)現(xiàn)，所有標志物對一年期預(yù)后的敏感性均低于其急性診斷時的表現(xiàn)。在五種標志物的橫向比較中，NT-proBNP、suPAR和MR-proADM的整體性能相近，且在多項指標上均優(yōu)于Bio-ADM與P-ENK，展現(xiàn)出更為可靠的綜合預(yù)測價值（圖3）。

圖3

這兩個指標，與心衰/死亡事件獨立相關(guān)！

為了進一步分析各個標志物的獨立預(yù)測能力，A. Mark Richards教授及其團隊進行了多變量Cox回歸分析。在校正多種混雜因素后，結(jié)果顯示僅NT-proBNP與suPAR仍表現(xiàn)出與1年內(nèi)心衰/死亡事件的顯著獨立相關(guān)性（圖4）。具體而言，兩者濃度每增加一倍，終點事件風(fēng)險分別提升約1.25倍和1.77倍，且這一關(guān)聯(lián)在總?cè)巳杭鞍韧乃セ颊?、新西蘭及新加坡人群的不同亞組中均保持一致，證明了其作為預(yù)測因子具有優(yōu)異的穩(wěn)健性與泛化能力。

圖4

在證實NT-proBNP與suPAR具有獨立預(yù)測能力基礎(chǔ)上，研究進一步評估了其臨床實用性與聯(lián)合應(yīng)用的潛力。通過設(shè)定NT-proBNP≥1000pg/ml和suPAR≥3.8ng/ml作為臨界值，構(gòu)建聯(lián)合模型，顯示出顯著的風(fēng)險分層能力：雙標志物均升高患者組的調(diào)整后風(fēng)險比高達4.73，遠高于單一標志物升高組（圖5）。該聯(lián)合策略不僅預(yù)測效力優(yōu)于任一標志物單獨使用，也顯著優(yōu)于NT-proBNP與其他生物標志物的組合，顯示出重要的增量價值。

圖5

值得注意的是，盡管從模型區(qū)分度（AUC）來看，以NT-proBNP+suPAR為例，聯(lián)合模型相比單一NT-proBNP僅從0.80提高至0.81，增幅有限，但聯(lián)合模型在識別極端高風(fēng)險人群方面表現(xiàn)突出，因其大幅提升的風(fēng)險比更具臨床指導(dǎo)意義（圖6）。這表明，在已有強預(yù)測因子的基礎(chǔ)上，聯(lián)合模型的價值不僅在于區(qū)分度提升，更在于能夠有效篩選出需強化干預(yù)的高?；颊?，具有顯著的實際應(yīng)用前景。

圖6

小結(jié)

A. Mark Richards教授總結(jié)道，對于因急性呼吸困難入院患者，suPAR可作為NT-proBNP的有效補充標志物，兩者聯(lián)合可顯著提升風(fēng)險分層能力，提供更優(yōu)的預(yù)后信息。臨床實踐中，suPAR高水平者無論NT-proBNP水平如何，均應(yīng)視為高風(fēng)險人群，并采取更積極的監(jiān)測與管理措施。

B. 此外，suPAR的預(yù)后價值凸顯了炎癥機制在心衰進展中的重要作用，為針對炎癥通路的靶向治療研究提供了依據(jù)，suPAR也有望成為相關(guān)治療中的篩選或療效評估生物標志物。

參考文獻：

[1]Fu S, Luo L, Ye P, Yi S, Liu Y, Zhu B, Wang L, Xiao T, Bai Y. The ability of NT-proBNP to detect chronic heart failure and predict all-cause mortality is higher in elderly Chinese coronary artery disease patients with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 2013;8:409-17.

[2]陳紅, 趙敬東, 李興升. 老年慢性心力衰竭惡化的風(fēng)險模型構(gòu)建及NT-proBNP的預(yù)測價值探討[J]. 臨床心血管病雜志, 2024, 40(3): 199-206.

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責(zé)任編輯：葉子

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