在剛過去不久的全國高血壓日（10月8日），醫(yī)學(xué)界再度呼吁高血壓防治。世界衛(wèi)生組織最新報告顯示，2024年，我國30-79歲成人高血壓患者約2.7億，這意味著每4名成年人中就有1名高血壓患者。需求與政策推動下，降壓藥市場空間持續(xù)打開。國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)在全球高血壓新藥研發(fā)陷入困局的背景下，迎來了突圍機(jī)遇，將打破進(jìn)口壟斷、重塑市場格局。

■廖木興/圖

需求與政策驅(qū)動，降壓藥市場持續(xù)擴(kuò)容

據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，2024年全國醫(yī)院終端市場高血壓用藥銷售額為477.26億元。數(shù)據(jù)顯示，中國高血壓患病率升至31.6%（18歲及以上成年人）、患病人數(shù)超2.7億，以及基層醫(yī)療市場擴(kuò)容（縣域醫(yī)院采購量2024年同比增長18%）和線上渠道爆發(fā)（電商銷售額年增速超30%）。

與此同時，政策與臨床需求共振：帶量采購?fù)苿臃轮扑幗祪r放量，第七批集采中降壓藥平均降幅達(dá)56%，部分品種價格低至0.18元/片，刺激用藥需求釋放；同時，《慢性病防治中長期規(guī)劃（2025-2030）》要求高血壓規(guī)范管理率提升至70%，基層用藥目錄擴(kuò)容至89種，進(jìn)一步打開市場空間。行業(yè)觀察人士認(rèn)為，降壓藥市場未來5年還將持續(xù)擴(kuò)容。

當(dāng)前，超100個品種（含單藥及復(fù)方制劑）角逐市場。臨床主流降壓藥分為五大單藥類別及復(fù)方制劑，五大類包括以纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦為代表的ARB（沙坦類），以氨氯地平、硝苯地平控釋片為代表的CCB（地平類），以依那普利、貝那普利為代表的ACEI（普利類），以美托洛爾、比索洛爾為代表的β受體阻滯劑，以及以纈沙坦氨氯地平、厄貝沙坦氫氯噻嗪為代表的復(fù)方制劑。其中，復(fù)方制劑為增長最快領(lǐng)域，2025年銷售額同比提升5.3個百分點(diǎn)。單片復(fù)方制劑（如纈沙坦氨氯地平）已有25家企業(yè)獲批生產(chǎn)，競爭白熱化。

在降壓藥市場中，外資藥企主導(dǎo)高端，本土企業(yè)通過仿制藥和集采搶占中低端市場。外資原研藥占據(jù)40%以上市場份額，憑借專利藥和品牌優(yōu)勢壟斷三甲醫(yī)院市場，如輝瑞的氨氯地平、諾華的纈沙坦、拜耳的硝苯地平、賽諾菲的厄貝沙坦。本土仿制藥龍頭通過一致性評價和集采快速放量，搶占基層和零售市場，包括華海藥業(yè)的纈沙坦仿制藥、石藥歐意的氨氯地平、施慧達(dá)藥業(yè)的左氨氯地平等。中小仿制藥企業(yè)以價格競爭為主，聚焦縣域醫(yī)院和線上渠道，數(shù)量超百家，如齊魯制藥、華潤雙鶴、一品制藥等均有仿制降壓藥。

全球高血壓新藥研發(fā)“青黃不接”

全球高血壓藥物市場正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，核心表現(xiàn)為新藥研發(fā)“青黃不接”，整體呈現(xiàn)“舊藥主導(dǎo)市場、新藥管線單薄”的格局。

近十年全球新型降壓藥獲批數(shù)量極少，2013-2022年僅個位數(shù)藥物上市，與腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域每年大量新藥涌現(xiàn)形成鮮明對比。更關(guān)鍵的是，近20年無全新作用機(jī)制藥物，2000年后僅兩類小眾藥問世：腎素抑制劑阿利吉侖因療效有限已退出中國市場；血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類沙庫巴曲纈沙坦本質(zhì)為復(fù)方制劑（ARB+腦啡肽酶抑制劑），未突破RAAS系統(tǒng)、鈣通道等傳統(tǒng)靶點(diǎn)。

現(xiàn)有藥物格局長期固化，臨床一線五大類降壓藥（ARB、CCB、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑）及復(fù)方制劑，核心成分均為1980-2000年間獲批，如氨氯地平（1990年）、纈沙坦（1996年）至今主導(dǎo)市場。臨床試驗(yàn)階段九成藥物是現(xiàn)有藥優(yōu)化（長效劑型、復(fù)方制劑等），截至2025年6月，全球進(jìn)入Ⅲ期臨床的降壓藥僅5款，均為現(xiàn)有機(jī)制改良，全新靶點(diǎn)藥物占比不足10%。

企業(yè)研發(fā)動力不足與資源轉(zhuǎn)移加劇困境。2023-2025年，國內(nèi)藥企85%研發(fā)費(fèi)用用于仿制藥一致性評價和復(fù)方制劑開發(fā)，僅15%投向全新靶點(diǎn)。而高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一靶點(diǎn)研發(fā)難度大，現(xiàn)有藥物療效穩(wěn)定、價格低廉，新藥需“顯著超越”才能立足；全新機(jī)制藥物研發(fā)周期10-15年、成本超10億美元，長期服藥需求使臨床試驗(yàn)要求更高，獲批后易因價格競爭壓縮利潤，成本與回報不成正比。這些都制約了降壓藥研發(fā)。

此外，全球研發(fā)資源呈現(xiàn)向高價值領(lǐng)域轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，跨國藥企（諾華、輝瑞、阿斯利康等）將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向腫瘤、免疫、罕見病等領(lǐng)域。Fierce Pharma2025年報告顯示，全球TOP10藥企高血壓活躍研發(fā)管線從2015年148條降至2025年86條，十年降幅42%。國內(nèi)藥企受限于研發(fā)能力，多布局仿制藥或改良型新藥，僅恒瑞、信達(dá)等少數(shù)頭部企業(yè)嘗試全新靶點(diǎn)，但投入占比仍較低。

跨國藥企面臨專利懸崖，國產(chǎn)崛起走上突圍之路

如今，隨著各類明星降壓藥專利期的陸續(xù)到期，跨國藥企在高血壓領(lǐng)域的影響力正在減弱。數(shù)據(jù)顯示，2019-2024年間，共有21種重磅降壓藥失去專利保護(hù)，其中包括纈沙坦、氯沙坦等“明星產(chǎn)品”。這些藥物在專利保護(hù)期間的年銷售額曾高達(dá)數(shù)十億美元，但在仿制藥上市后，價格斷崖式下跌。此外，武田制藥的美阿沙坦鉀片化合物專利已于2025年2月到期，制劑專利將于2028年到期；諾華制藥的沙庫巴曲纈沙坦鈉片的晶型專利有效部分預(yù)計(jì)2026年11月到期，但也有可能延期；百時美施貴寶的達(dá)格列凈的制劑和晶型專利將于2027年6月到期。

這一現(xiàn)象帶來的直接影響是跨國藥企對高血壓研發(fā)的進(jìn)一步收縮。根據(jù)美國醫(yī)藥研發(fā)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2023年全球在研高血壓新藥項(xiàng)目僅占全部心血管藥物研發(fā)項(xiàng)目的18%，較十年前下降了12個百分點(diǎn)。與此形成鮮明對比的是，腫瘤藥物研發(fā)項(xiàng)目占比上升至四成左右。

不過，危機(jī)中往往孕育著機(jī)遇。專家表示，專利到期雖然影響了原研藥企的收益，但使得更多患者能夠用上優(yōu)質(zhì)廉價的降壓藥。同時，這也為創(chuàng)新藥物留出了市場空間，特別是對那些具有明顯臨床優(yōu)勢的新機(jī)制藥物。

就在跨國藥企放緩腳步之際，一批國產(chǎn)降壓創(chuàng)新藥正在悄然崛起。近年來，我國創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境顯著改善，出現(xiàn)了一批自主創(chuàng)新藥。2025年6月獲批上市的沙庫巴曲阿利沙坦鈣片，是由信立泰藥業(yè)研發(fā)的我國首款自主研發(fā)的ARNI類降壓藥，價格較進(jìn)口同類藥物降低約40%，打破進(jìn)口壟斷。恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的長效ARB類新藥阿齊沙坦2024年獲批后迅速占據(jù)市場，2025年銷售額達(dá)12億元。

此外，我國創(chuàng)新降壓藥在研管線聚焦小核酸、多靶點(diǎn)激動劑等前沿技術(shù)，瞄準(zhǔn)長效、精準(zhǔn)、器官保護(hù)等未獲滿足需求。全球首創(chuàng)的三重受體激動劑華東醫(yī)藥的DR10624Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)在2025年入選美國心臟協(xié)會科學(xué)年會主會場報告；全球首個長效降壓小核酸藥物悅康藥業(yè)研發(fā)的YKYY029，解決長期口服依從性問題，今年7月進(jìn)入Ⅰ期臨床；信立泰的SPIK-001類似物預(yù)計(jì)2027年進(jìn)入Ⅲ期臨床；宇研生物開發(fā)的針對難治性高血壓的基因治療藥物已進(jìn)入臨床前研究階段；華海藥業(yè)合作開發(fā)的雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑類降壓藥已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)；施慧達(dá)的1.5類新藥左氨氯地平比索洛爾片完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在2026年上市；石藥集團(tuán)在開發(fā)的抗高血壓藥物SYH9056已在美國啟動臨床Ⅲ期試驗(yàn)。

降壓藥更新?lián)Q代重塑市場格局

當(dāng)前，我國降壓藥市場正面臨著深刻的變革。隨著我國醫(yī)藥創(chuàng)新能力的不斷提升，越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新降壓藥將問世，除了為高血壓患者提供更多元化、更精準(zhǔn)、更經(jīng)濟(jì)的治療選擇，國產(chǎn)藥市場份額還將顯著提升，細(xì)分領(lǐng)域?qū)⒁試a(chǎn)藥為主導(dǎo)。以阿利沙坦酯片為例，2014年上市，2018年銷售額首次突破1億元，2024年突破15億元，7年增長超10倍，躋身國內(nèi)ARB類藥物市場前三。行業(yè)觀察人士認(rèn)為，隨著沙庫巴曲阿利沙坦鈣片等“全球新”藥物上市，預(yù)計(jì)到2030年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在降壓藥市場份額將提升至35%以上，逐步打破外資藥企（如諾華、拜耳）長期主導(dǎo)的格局。

在基層醫(yī)療市場，石藥集團(tuán)馬來酸左旋氨氯地平片（長效緩釋型）占有率居高，華潤雙鶴復(fù)方降壓藥覆蓋率過半，國產(chǎn)藥憑借價格優(yōu)勢和政策支持（如帶量采購）快速滲透下沉市場。

而為應(yīng)對國產(chǎn)替代，跨國藥企可能通過降價或劑型改良維持市場份額。

同時，降壓藥市場企業(yè)格局分化加劇。頭部企業(yè)（信立泰、恒瑞、華東醫(yī)藥）憑借創(chuàng)新藥管線形成技術(shù)壁壘，中小藥企則聚焦仿制藥一致性評價或特色劑型，市場集中度提升，預(yù)計(jì)到2030年，CR5（前五企業(yè)市場份額）有明顯提升。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，短期看，國產(chǎn)降壓藥通過“價格優(yōu)勢+醫(yī)保放量”快速搶占份額；長期看，新機(jī)制藥物和技術(shù)革新將重構(gòu)臨床治療路徑，同時倒逼行業(yè)從“規(guī)模擴(kuò)張”轉(zhuǎn)向“創(chuàng)新驅(qū)動”，最終惠及患者和產(chǎn)業(yè)。

采寫：新快報記者 梁瑜