前言

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，因其高發(fā)病率和死亡率已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。隨著多學(xué)科綜合治療模式的不斷發(fā)展，放射治療、免疫治療等手段在食管癌各治療階段的應(yīng)用日益廣泛，明顯延長(zhǎng)了患者生存期1。本期分享由連云港市第二人民醫(yī)院屠婷婷教授提供的食管癌病例——患者經(jīng)胸食管惡性腫瘤根治術(shù)治療后疾病進(jìn)展至晚期，通過放療、阿得貝利單抗治療快速實(shí)現(xiàn)疾病部分緩解（PR），且維持治療期間疾病控制穩(wěn)定，同時(shí)特邀連云港市第二人民醫(yī)院陳程教授進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，希望為臨床診療提供參考。

病例點(diǎn)評(píng)專家

陳程 教授

• 副主任醫(yī)師，臨床醫(yī)學(xué)博士

• 連云港市第二人民醫(yī)院放療科主任、腫瘤支部書記

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)血管靶向?qū)＜椅瘑T會(huì)委員

• 中國(guó)腫瘤放射治療聯(lián)盟放射免疫青年委員

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)青年委員

• 江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)放射醫(yī)學(xué)分會(huì)委員

• 江蘇省毒理學(xué)會(huì)放射毒理學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

• 連云港市抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 連云港市醫(yī)學(xué)會(huì)放射治療青年委員會(huì)副主任委員

• 連云港市醫(yī)師協(xié)會(huì)放射腫瘤分會(huì)總干事

• 連云港市抗癌協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)

• 連云港市第六期“521工程”三層次培養(yǎng)對(duì)象

• 連云港市十四五科教強(qiáng)醫(yī)青年醫(yī)學(xué)人才

• 青藍(lán)傳承培養(yǎng)對(duì)象

病例分享專家

屠婷婷 教授

• 連云港市第二人民醫(yī)院放療科副主任醫(yī)師

• 南京醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)碩士

• 連云港市抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 連云港市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)專科分會(huì)青年委員會(huì)委員

• 連云港市醫(yī)學(xué)會(huì)放射治療?？品謺?huì)青年委員會(huì)委員

• 連云港市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)第一屆委員

• 康達(dá)學(xué)院兼職講師

病例資料

一

基本情況

• 患者男，60歲。

• 既往體健，否認(rèn)慢性病史，否認(rèn)煙酒史，否認(rèn)藥物過敏史。

• 身高：172cm，體重：67KG，體表面積：1.88m2。

二

治療經(jīng)過

? 初始診斷與手術(shù)治療

• 2019-12，因“進(jìn)食哽噎感3周”于外院就診。胃鏡示：距門齒約32cm見食管粘膜粗糙，高低不平，質(zhì)脆觸之易出血，考慮食管癌。

• 2019-12-16，行“經(jīng)胸食管惡性腫瘤根治術(shù)”。術(shù)后病理：（食管）鱗形上皮癌II級(jí)，癌組織已浸潤(rùn)管壁深肌層，切緣（-），食管旁淋巴結(jié)3枚未見癌轉(zhuǎn)移（0/3)，單送食管旁淋巴結(jié)1枚未見癌轉(zhuǎn)移（0/1），胃左淋巴結(jié)3枚未見癌轉(zhuǎn)移（0/3），吻合圈1枚，未見癌轉(zhuǎn)移。術(shù)后分期：pT2N0M0，IB期，術(shù)后行輔助化療，具體方案不詳。

?疾病進(jìn)展與進(jìn)一步診斷

• 2023年起患者出現(xiàn)反復(fù)咳嗽并逐漸加重。

• 2024-07-10，PET-CT示：左側(cè)胸腔胃，吻合口區(qū)FDG代謝未見增高；后縱膈不規(guī)則形軟組織影，F(xiàn)DG代謝異常增高，SUVmax=7.6，與氣管、降主動(dòng)脈、胸椎前緣界限模糊，前方氣管受壓、向氣管內(nèi)突入，考慮食管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移，累及氣管、降主動(dòng)脈、胸椎前緣。

圖1 影像學(xué)檢查（2024-07-10）

• 2024-07-16，行氣管鏡檢查，病理示：左主支氣管開口：鱗狀細(xì)胞癌。免疫組化：P63+ P40+ CK5/6+ Ki6735%+ NapsinA-CK7- CD44+ syn-Vim間質(zhì)+ TTF-1-。

圖2 病理鏡下檢查

? 綜合治療

• 2024-07-19、2024-08-13、2024-09-04、2024-09-27、2024-10-25、2024-11-26，行6周期“紫杉醇膠束360mg化療及阿得貝利單抗1200mg免疫治療”。

• 2024-07-23開始行后縱隔轉(zhuǎn)移灶及左主支氣管近端轉(zhuǎn)移灶姑息性放療，DT 50Gy/25F。

圖3 患者接受灶姑息性放療

圖4 影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比

療效評(píng)估：PR

?免疫維持治療

• 2025-01-09、2025-02-13、2025-03-13、2025-04-21、2025-04-21、2025-05-15、2025-06-12、2025-07-03、2025-07-31、2025-08-29行“阿得貝利單抗1200mg”免疫維持治療。

圖5 影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比

免疫維持期間療效評(píng)估：SD

• 2025-04-18，無痛胃鏡檢查結(jié)果：食管術(shù)后；吻合口潰瘍；殘胃炎。

• 2025-04-21，纖維支氣管鏡檢查報(bào)告：正常支氣管征象。

?腫瘤標(biāo)記物變化

?安全性評(píng)價(jià)

治療期間患者整體耐受性良好，僅出現(xiàn)1級(jí)甲狀腺功能異常（2024年11月25日檢查顯示甲狀腺素171.56mmol/L，參考區(qū)間69.97-152.52mmol/L），未出現(xiàn)肺炎、骨髓抑制、肝功能異常、心肌炎、垂體炎、胃腸炎、皮疹等其他副反應(yīng)，且未對(duì)甲狀腺功能異常進(jìn)行特殊處理，未影響治療進(jìn)程。

病例小結(jié)

患者為60歲男性食管癌術(shù)后（pT2N0M0，IB期）患者，2023年出現(xiàn)疾病進(jìn)展（反復(fù)咳嗽加重），2024-07-19至2024-11-26行6周期紫杉醇膠束化療及阿得貝利單抗免疫治療。2024-07-23開始行后縱隔轉(zhuǎn)移灶及左主支氣管近端轉(zhuǎn)移灶姑息性放療。療效評(píng)估為PR。2025-01-09至2025-08-29行阿得貝利單抗免疫維持治療。免疫維持期間療效評(píng)估為SD。治療期間，患者僅出現(xiàn)1級(jí)甲狀腺功能異常，無其他嚴(yán)重副反應(yīng)，耐受性良好。

專家點(diǎn)評(píng)

食管癌作為高發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的生命健康安全。隨著診療模式的革新和發(fā)展，食管癌患者的生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。眾所周知，腫瘤免疫與腫瘤的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，免疫治療正深刻改變著國(guó)內(nèi)外腫瘤領(lǐng)域的研究方向。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（包括PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑等）全面布局食管癌領(lǐng)域，從后線到一線，從單藥到聯(lián)合，免疫治療徹底改變了晚期食管癌的治療格局。同時(shí)圍手術(shù)期免疫治療的探索也在不斷推進(jìn)，有望為更多的食管癌患者帶來新希望1。

目前，國(guó)內(nèi)已上市多種PD-L1抑制劑，其中阿得貝利單抗是全新一代PD-L1抑制劑，其抗體類型為IgG4抗體，無ADCC和CDC效應(yīng)，并進(jìn)行了FC段AA突變改造，去除和巨噬細(xì)胞表面FCγR結(jié)合的能力，消除ADCP效應(yīng)，抗體更純凈、耐受性更優(yōu)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授牽頭開展的一項(xiàng)前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽、II期研究，評(píng)估了阿得貝利單抗聯(lián)合化療作為晚期食管鱗癌患者一線治療的療效與安全性。研究共納入23例患者，給予阿得貝利單抗+伊利替康+氟尿嘧啶治療，主要終點(diǎn)為意向治療（ITT）人群的無進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性。中位隨訪時(shí)間15.2個(gè)月，中位PFS為8.5個(gè)月，中位OS為11.6個(gè)月；ORR和DCR分別為52.2%和73.9%。在安全性方面，沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡2。該研究結(jié)果證實(shí)，阿得貝利單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌顯示出良好獲益和可控的安全性，為該類患者的治療再添新選擇。

本例為食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，病情進(jìn)展至晚期且累及氣管、大血管等重要結(jié)構(gòu)，治療難度較大。臨床采用“阿得貝利單抗聯(lián)合紫杉醇膠束化療+轉(zhuǎn)移灶姑息性放療”的綜合治療方案，快速實(shí)現(xiàn)PR，后續(xù)免疫維持治療持續(xù)維持SD，整個(gè)治療過程僅出現(xiàn)1級(jí)甲狀腺功能異常，無其他嚴(yán)重副反應(yīng)，這一臨床實(shí)踐結(jié)果與上述Ⅱ期研究結(jié)論相契合，進(jìn)一步驗(yàn)證了阿得貝利單抗聯(lián)合治療在晚期食管癌中的有效性與安全性。

綜上所述，阿得貝利單抗憑借獨(dú)特的藥物設(shè)計(jì)及良好的臨床表現(xiàn)，已成為食管癌治療的重要選擇。未來，隨著更多個(gè)體化治療策略的優(yōu)化、免疫治療與其他治療手段聯(lián)合模式的深入探索，以及在圍手術(shù)期等更多治療階段的應(yīng)用研究，食管癌患者的診療前景將更加廣闊，有望實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)生存與更高生活質(zhì)量的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

1. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)食管腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會(huì).食管癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用全程管理專家共識(shí). 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2024,16(07)：1-21.

2. Mu L, et al. SHR-1316, an anti-PD-L1 antibody, plus chemotherapy as the first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma: A multicentre, phase 2 study. Thorac Cancer. 2021;12(9):1373-1381.

撰寫：Robert

審校：Robert

排版：Kenken

執(zhí)行：Babel

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