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重組帶狀皰疹疫苗(RZV)值不值得打?18 項國際研究幫你算明白

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摘要:帶狀皰疹(俗稱“蛇纏腰”)不僅會引發(fā)劇烈疼痛的皮疹,還可能導致持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年的帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN),嚴重影響生活質(zhì)量。目前市面上有兩種預防疫苗:重組帶狀皰疹疫苗(RZV)和減毒活疫苗(ZVL)。本文結合 2017-2022 年 18 項國際研究,從成本效益角度分析,發(fā)現(xiàn)15 項研究證實 RZV 具有成本效益,尤其在 50 歲以上人群、免疫低下人群中表現(xiàn)突出,部分場景下甚至比 ZVL 更省錢。通過解讀研究方法、數(shù)據(jù)結果和關鍵影響因素,幫大家搞清楚 RZV 到底值不值得打。


一、先搞懂:帶狀皰疹有多難纏?疫苗有哪些選擇?

提起帶狀皰疹,不少人都聽過它的 “威名”—— 發(fā)病時皮膚上會長出成簇的水皰,像蛇一樣纏在腰上,伴隨的疼痛堪稱 “鉆心”。但比皮疹更可怕的是帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN),研究顯示,這種疼痛會在皮疹消退后持續(xù) 3 個月以上,甚至有人疼了好幾年,平均疼痛評分超過 3 分(滿分 10 分),嚴重影響睡眠和日常活動。

為啥會得帶狀皰疹?其實它和水痘是 “同源病毒”—— 小時候得過水痘后,病毒會潛伏在神經(jīng)節(jié)里,隨著年齡增長,免疫力下降,病毒就可能再次激活,引發(fā)帶狀皰疹。數(shù)據(jù)顯示,全球每 1000 人里,每年會有 5.23-10.9 人發(fā)病,而且年齡越大,發(fā)病率越高,這都是因為年齡相關免疫衰退(ARDI)導致的。

目前預防帶狀皰疹的疫苗主要有兩種:

重組帶狀皰疹疫苗(RZV):2017 年獲美國 FDA 批準,2018 年獲歐洲 EMA 批準,適合 50 歲以上健康人群,2022 年又擴展到 19 歲以上免疫低下人群,保護期較長,臨床數(shù)據(jù)顯示接種 8 年后仍有 84.1% 的保護效力。

減毒活疫苗(ZVL):2006 年獲批,曾是主流選擇,但 2020 年起美國已停用,保護效力隨時間下降較快,8 年后保護率可能只剩 30% 左右。

既然有兩種疫苗,大家自然會問:選哪種更劃算?這就需要從 “成本效益” 角度來分析 —— 也就是花的錢,能不能有效減少發(fā)病、降低醫(yī)療支出,還能提升生活質(zhì)量。


二、18 項國際研究怎么測?方法超嚴謹

為了搞清楚 RZV 的成本效益,研究團隊篩選了 2017 年 1 月至 2022 年 2 月的大量文獻,最終納入 18 項符合標準的研究,涉及北美(9 項)、歐洲(5 項)、亞洲(4 項)等多個地區(qū)。這些研究可不是隨便做的,從篩選到分析都有嚴格標準:


1. 研究篩選:層層把關

首先在 PubMed、Embase、Cochrane 三大數(shù)據(jù)庫搜索,還手動查閱了美國 CDC、加拿大國家免疫咨詢委員會等官方機構的網(wǎng)站,排除了只講疾病成本、不涉及疫苗對比的研究,也排除了會議摘要,最后通過 “標題篩選→全文審核→參考文獻追溯” 三步,確定了 18 項核心研究。具體篩選流程可以看下面的流程圖:



2. 分析方法:統(tǒng)一標準

所有研究都用了兩種模型結合的方式:決策樹模型(用來對比不同疫苗接種策略)和馬爾可夫狀態(tài)轉換模型(用來模擬接種后不同健康狀態(tài)的變化,比如 “健康→患帶狀皰疹→患 PHN”)。

而且研究都用了統(tǒng)一的評估指標:

質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY):衡量健康收益,比如接種疫苗后減少疼痛、延長健康生活時間,都會增加 QALY。

增量成本效益比(ICER):計算 “多花的錢” 和 “多獲得的健康收益” 的比值,比值越低越劃算,通常低于當?shù)厝司?GDP 的 3 倍就被認為有成本效益。

支付意愿(WTP):比如美國常用 “每獲得 1 個 QALY 愿意花 10 萬美元” 作為標準,超過這個數(shù)就不算劃算。

另外,所有研究都用了CHEERS 標準(健康經(jīng)濟評價報告標準)來保證質(zhì)量,這個標準包含 28 項評估指標,從研究目標到數(shù)據(jù)來源都有明確要求,確保結果可靠。


三、核心結論:15 項研究證實 RZV 劃算,這些人群最受益

經(jīng)過對 18 項研究的分析,核心結果很明確:15 項研究證實 RZV 具有成本效益,而且在不同人群、不同場景下表現(xiàn)都很突出。


1. 普通人群:50 歲 + 接種最劃算

18 項研究中,除了 1 項針對 18 歲以上免疫低下人群,其余 17 項都關注 50 歲以上人群。結果顯示,在這個群體中,RZV 對比 “不接種疫苗”,ICER 值都低于當?shù)?WTP 閾值(比如美國低于 10 萬美元 / QALY,加拿大低于 5 萬加元 / QALY)。

比如美國的一項研究顯示,70 歲人群接種 RZV,ICER 僅為 2 萬美元 / QALY,遠低于 10 萬美元的閾值;加拿大的研究則發(fā)現(xiàn),75 歲人群接種 RZV,甚至能 “省錢”—— 因為減少了后續(xù)治療 PHN 的費用,總支出反而比不接種更低。


2. 對比 ZVL:RZV 更有優(yōu)勢

有 4 項研究直接對比了 RZV 和 ZVL,結果顯示:在 60 歲以上人群中,RZV 不僅保護效力更高(84.1% vs 31.1%),還更劃算。比如美國的研究發(fā)現(xiàn),60 歲人群接種 RZV 對比 ZVL,有 99% 的概率能 “省錢”,因為 ZVL 保護期短,可能需要補種,而 RZV 保護期長,長期來看支出更少。

不過要注意,ZVL 在美國已經(jīng)停用,目前國內(nèi)主要推廣的也是 RZV,所以這個對比結果對選擇疫苗很有參考意義。


3. 免疫低下人群:RZV 能 “省錢”

針對 18 歲以上免疫低下人群(比如接受造血干細胞移植、腎病患者、HIV 感染者)的研究發(fā)現(xiàn),RZV 不僅有成本效益,部分場景下甚至能 “省錢”。比如造血干細胞移植患者接種 RZV 后,帶狀皰疹發(fā)病率下降 60% 以上,減少了住院和長期止痛治療的費用,總支出比不接種少了 1.2 萬美元/人。


4. 關鍵數(shù)據(jù):不同地區(qū)研究結果

為了讓大家更直觀看到差異,下面整理了部分地區(qū)的核心研究數(shù)據(jù),包括研究地點、目標人群、ICER 值和結論:


表格來源:根據(jù) Nikolaos Giannelos et al. (2023) 研究中 Table 1、Table 4 整理


四、哪些因素會影響 RZV 的成本效益?

雖然 15 項研究都證實 RZV 劃算,但不同研究的 ICER 值有差異,主要和三個因素有關:


1. 疫苗保護期:越長越劃算

RZV 的保護期是關鍵 —— 如果認為保護期能到 35 年,ICER 值會更低;如果認為保護期只有 17 年,ICER 值會升高。不過最新臨床數(shù)據(jù)顯示,接種 8 年后 RZV 仍有 84.1% 的保護效力,說明實際保護期會更長,之前部分研究假設的 “17 年保護期” 可能偏保守,真實成本效益會更好。


2. 疫苗價格:越低越劃算

疫苗價格直接影響 ICER 值。比如德國的研究顯示,如果 RZV 每劑價格從 133.62 歐元降到 100 歐元,50 歲人群的 ICER 值會從 3.17 萬歐元 / QALY 降到 2.5 萬歐元 / QALY,性價比更高。不過目前 RZV 已被納入部分地區(qū)的醫(yī)保報銷,實際個人支出會減少,成本效益會進一步提升。


3. 人群年齡:年齡越大越劃算

因為年齡越大,帶狀皰疹發(fā)病率越高,PHN 風險也越高,所以接種 RZV 的收益更明顯。比如美國的研究顯示,70 歲人群接種 RZV 的 ICER 值(2 萬美元 / QALY)比 50 歲人群(4.68 萬美元/QALY)低很多,說明年齡越大,接種越劃算。


五、給大家的實用建議

結合這些研究結果,給不同人群的建議很明確:

50 歲以上人群:優(yōu)先接種 RZV。這個年齡段免疫力開始下降,帶狀皰疹發(fā)病率升高,接種后不僅能減少疼痛,長期來看還能節(jié)省醫(yī)療支出,性價比很高。

免疫低下人群(比如接受化療、腎病患者、HIV 感染者):建議接種 RZV。這類人群帶狀皰疹發(fā)病率是普通人群的 2-3 倍,且更容易出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥,研究證實 RZV 能有效降低風險,部分場景下還能省錢。

之前接種過 ZVL 的人群:可以補種 RZV。因為 ZVL 保護期短,5-8 年后保護效力會大幅下降,補種 RZV 能獲得更持久的保護,研究顯示 60 歲以上人群補種 RZV 的 ICER 值僅為 5.9 萬美元/QALY,很劃算。

最后要提醒大家,帶狀皰疹雖然常見,但通過疫苗預防能有效減少痛苦。目前 RZV 在國內(nèi)大部分地區(qū)都能接種,部分城市還能走醫(yī)保,有條件的話,建議符合年齡和健康條件的人群盡早安排,畢竟 “少遭罪” 比啥都重要!

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