我國地域遼闊，流感疫情高發(fā)期會存在時間上的差異，一般每年的10月份至次年3月份左右是流感病毒流行季。

眾所周知，接種流感疫苗是目前預(yù)防流感的有效手段。流感病毒易變異，且接種者體內(nèi)的抗體滴度也會隨時間變長而下降，疫苗保護期通常只有6-8個月，因此為更有效的抵御病毒需要每年接種疫苗。

接種疫苗2-4周后才可能產(chǎn)生保護性的抗體，為應(yīng)對即將到來的流感流行季建議最晚在10月底前完成接種。這樣既能覆蓋當(dāng)年冬季的流感高峰，又能將保護延續(xù)到次年春季，最大程度的實現(xiàn)一整輪流感流行季的保護性。

根據(jù)中國疾控中心發(fā)布的《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2023-2024）》，優(yōu)先推薦接種人群包括：醫(yī)務(wù)人員、60歲及以上的老年人、慢性病患者、孕婦、6-59月齡兒童及其家庭成員和看護人員等。

那么，今年流感疫苗有何變化呢？三價VS四價，裂解還是亞單位，選擇哪個更好？接下來我們從疫苗設(shè)計、研發(fā)的“底層邏輯”上來講一講。

認識流感病毒

流感病毒屬于正黏病毒科，基因組由8條單鏈負鏈RNA片段組成，編碼11種蛋白質(zhì)，包括結(jié)構(gòu)蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白和RNA聚合酶，這些蛋白在病毒復(fù)制和子代病毒包裝中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

▲流感病毒結(jié)構(gòu)及疫苗靶點示意圖（源自文獻：doi: 10.3390/v14081684）

其中結(jié)構(gòu)蛋白有血凝素HA、神經(jīng)氨酸酶NA、基質(zhì)蛋白M1、離子通道蛋白M2、核蛋白NP。

血凝素HA：流感病毒表面的刺突蛋白，屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，以同源三聚體（Homotrimer）形式存在，每個單體由可變的球狀頭部（Head）和較保守的莖部（Stem）組成。HA負責(zé)識別宿主細胞表面的唾液酸受體，通過膜融合幫助病毒進入細胞。HA抗原是誘導(dǎo)中和抗體的主要靶標(biāo)，常用于流感基礎(chǔ)性研究、疫苗開發(fā)、病毒檢測試劑開發(fā)等領(lǐng)域。

神經(jīng)氨酸酶NA：流感病毒表面的II型跨膜糖蛋白，以同源四聚體（Homotetramer）形式存在。NA通過切割唾液酸受體幫助子代病毒釋放，是開發(fā)抗流感藥物的主要靶點。NA在抗原性上比HA保守，抗NA抗體通過阻斷子代病毒釋放或ADCC作用提供保護。

離子通道蛋白M2：流感病毒表面的III型跨膜蛋白，同樣以同源四聚體（Homotetramer）形式存在。M2通過控制內(nèi)體和高爾基體中的pH來促進病毒進入和釋放。M2e是其N端暴露在細胞外的23個氨基酸，具有高度保守性?？筂2e抗體通過ADCC效應(yīng)或招募先天免疫細胞殺死受感染的細胞。M2e本身免疫原性較低，在通用流感疫苗開發(fā)中通常需要多靶點組合或佐劑。

核蛋白NP：流感病毒內(nèi)部蛋白，與病毒RNA結(jié)合形成復(fù)合物，有利于病毒復(fù)制。NP是誘導(dǎo)T細胞免疫的關(guān)鍵抗原，在抗病毒藥物研究、抗體開發(fā)、診斷試劑研發(fā)中應(yīng)用較多。

基質(zhì)蛋白M1：在病毒組裝過程中參與核糖核蛋白（RNP）的包裹，助于病毒顆粒的形成。

這些蛋白不僅是流感疫苗開發(fā)的靶點，還是其質(zhì)控和效價評價的關(guān)鍵。義翹神州可為疫苗生產(chǎn)企業(yè)提供整體的流感疫苗開發(fā)和生產(chǎn)解決方案，我們擁有豐富的流感病毒研究試劑（流感疫苗株抗原、抗體對、中和抗體、試劑盒等）和高品質(zhì)的技術(shù)服務(wù)（試劑盒定制、抗原表達、疫苗評價等），支持候選疫苗株篩選、病毒種子批制備、疫苗安全性與免疫原性評估、疫苗保護效力評價等疫苗開發(fā)應(yīng)用場景。

義翹神州流感疫苗質(zhì)控及效價評價工具：

今年流感疫苗打三價還是四價？

流感疫苗的開發(fā)基于病毒結(jié)構(gòu)和當(dāng)年流行株的預(yù)測，歸根結(jié)底在于其能否誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)打擊病毒生命周期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。HA作為病毒入侵的“鑰匙”，NA則推波助瀾，因此這兩種蛋白的抗原漂移和改變是疫苗開發(fā)的關(guān)鍵。而完成這種“量身定制”離不開WHO每年公布的流感疫苗推薦組分。

WHO依托于全球流感監(jiān)測與響應(yīng)系統(tǒng)（GISRS），匯聚全球頂尖流行病學(xué)專家和疫苗研發(fā)機構(gòu)代表共同參與，經(jīng)科學(xué)評估和數(shù)據(jù)研究，確定疫苗推薦方案。GISRS已實現(xiàn)對全球120多個國家和地區(qū)的全面覆蓋，包括中國國家流感中心、美國疾病控制與預(yù)防中心、英國弗朗西斯·克里克研究所等。

▲2025-2026年北半球流感疫苗株（源自WHO官網(wǎng)）

據(jù)WHO統(tǒng)計，自2020年3月至今，全球未檢測到天然流行的B/Yamagata系病毒，因此，自2023年9月起，WHO流感疫苗組分咨詢委員會認為沒有必要將其納入疫苗組分。如果四價疫苗尚未完成向三價疫苗的過渡，建議四價疫苗中B/Yamagata系疫苗組分與以前保持不變。

四價疫苗中多的“那一價”所對應(yīng)的流感病毒已經(jīng)消失近5年了，所以三價疫苗完全能滿足目前的流感預(yù)防需求，多一價不一定好。

裂解疫苗和亞單位疫苗怎么選呢？

目前關(guān)注這個問題的人較多，原因可能是多方面的。但是就已上市的流感疫苗來說，裂解疫苗和亞單位疫苗在安全性和有效性上沒有顯著差異，都可以放心接種。具體原因我們可以了解一下疫苗的制備路線。

▲流感疫苗不同技術(shù)路線的生產(chǎn)流程（源自文獻：doi: 10.3390/vaccines9091032）

流感疫苗主要通過3種不同的方法生產(chǎn)，即傳統(tǒng)雞胚培養(yǎng)、細胞培養(yǎng)和重組蛋白疫苗。在2025-2026年疫苗的類型中，WHO首次提到基于核酸的流感疫苗（nucleic acid-based vaccines）。

雞胚和細胞培養(yǎng)疫苗的生產(chǎn)流程均從候選疫苗病毒（CVV）開始，將其在雞蛋或細胞中培養(yǎng)，隨后收獲病毒，進行分離、過濾、純化。通過化學(xué)方法（如福爾馬林）對病毒進行滅活，制成滅活流感疫苗，或使用表面活性劑對病毒進行化學(xué)裂解，制成裂解疫苗或亞單位疫苗。而重組或核酸流感疫苗的生產(chǎn)無需培養(yǎng)完整病毒，只需獲取HA、NP、M2e等基因信息，借助桿狀病毒或其它載體將其遞送至宿主細胞，以表達相關(guān)的抗原。

簡單地說，裂解疫苗是把病毒滅活后再“搞碎”，既有足夠好的免疫原性，能刺激產(chǎn)生病毒抗體，不良反應(yīng)較小，比較容易生產(chǎn)，這是目前常用的流感疫苗。亞單位疫苗是在裂解疫苗基礎(chǔ)上，通過更精細的純化步驟，高度選擇性的提取流感病毒表面的糖蛋白：HA和NA，同時去除其他蛋白及脂質(zhì)成分，如NP、M1、M2。

總的來說，裂解疫苗和亞單位疫苗主要差別體現(xiàn)在關(guān)鍵蛋白純度上。它們都是合格的流感疫苗，在有效性上差別不大。亞單位疫苗在理論上不良反應(yīng)會低一些，但價格昂貴。

義翹神州流感疫苗解決方案

義翹神州擁有18年以上的病毒試劑開發(fā)經(jīng)驗，時刻關(guān)注WHO及國家疾控中心相關(guān)信息，及時啟動流感疫苗研發(fā)試劑的開發(fā)，目前正在開發(fā)2026年南半球流感疫苗株重組HA、NA、NP等抗原產(chǎn)品，助力疫苗效價評價研究。

義翹神州已開發(fā)600+流感病毒抗原，覆蓋了2015-2026年WHO推薦的所有流感疫苗株以及強毒株、經(jīng)典毒株、耐藥株等。我們?yōu)榭蛻籼峁└呒兌?、高活性的重組流感蛋白，滿足早期篩選、毒株交叉檢測、中和抗體檢測、保護性評價等疫苗研發(fā)的不同場景。除此之外，我們還開發(fā)了80余種流感病毒單克隆抗體試劑，可用于相關(guān)檢測試劑開發(fā)。

義翹神州不僅提供豐富的流感病毒研發(fā)試劑，如重組抗原、抗體、ELISA試劑盒等，還可以提供高品質(zhì)的技術(shù)服務(wù)，如抗原定制、抗體篩選、疫苗評價等，為流感病毒研究和疫苗開發(fā)提供完整解決方案。

參考文獻：

Wang,W.-C. et al. Progress towards the Development of a Universal Influenza Vaccine. Viruses 2022. https://doi.org/10.3390/v14081684

Nuwarda, R.F.; Alharbi, A.A.; Kayser, V. An Overview of Influenza Viruses and Vaccines. Vaccines 2021. https://doi.org/10.3390/vaccines9091032

WHO官網(wǎng)

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