10月14日，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“復(fù)旦張江”）發(fā)布公告，全資子公司泰州復(fù)旦張江藥業(yè)有限公司（以下簡稱“泰州復(fù)旦張江”）于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《藥品上市申請不予批準通知書》，其申報的用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的奧貝膽酸片（規(guī)格：5mg、10mg）因不符合藥品注冊的有關(guān)要求，注冊申請未獲批準。

原研藥在境外已撤市，國內(nèi)尚無仿制藥獲批

復(fù)旦張江申報的奧貝膽酸片是化學(xué)藥品3類仿制藥，其首個目標適應(yīng)癥為原發(fā)性膽汁性膽管炎。復(fù)旦張江對于原研藥物的專利限制進行了突破，并在中國大陸獲得了相應(yīng)的專利授權(quán)。復(fù)旦張江于2020年7月完成該藥物人體生物等效性研究試驗，2021年7月獲得藥物臨床試驗批準通知書，同年12月完成驗證性臨床試驗首例患者入組，2024年10月向國家藥監(jiān)局遞交該藥上市申請并獲受理，2025年6月完成上市申請注冊現(xiàn)場核查工作，近日，因不符合藥品注冊的有關(guān)要求，該藥的藥品上市申請被通知不予批準。

據(jù)公告，奧貝膽酸片為境外附條件批準上市境內(nèi)未上市藥品的仿制藥，作為參比制劑的原研藥在國外未獲得常規(guī)批準，鑒于目前原研藥上市后研究結(jié)論明確缺乏確證的獲益、且存在嚴重風(fēng)險而無法支持奧貝膽酸用于境外已批準適應(yīng)癥的獲益大于風(fēng)險，國家藥監(jiān)局認為現(xiàn)有資料無法充分支持該藥物按照3類仿制藥常規(guī)批準的技術(shù)要求，因此，復(fù)旦張江本次的上市申請不予批準。

截至目前，復(fù)旦張江在該項目累計研發(fā)投入約1.25億元（未經(jīng)審計）。復(fù)旦張江表示，上述研發(fā)投入均于發(fā)生時計入相應(yīng)會計期間損益。該藥物注冊申請未獲批準不會對公司當(dāng)期財務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。公司將持續(xù)加大研發(fā)投入，加速在研項目進程，在保證其他產(chǎn)品對公司持續(xù)收入貢獻的同時，快速推進優(yōu)勢領(lǐng)域研發(fā)項目產(chǎn)業(yè)化。

據(jù)公開資料，奧貝膽酸屬于法尼酯X受體（Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）激動劑，原研藥由Intercept Pharmaceuticals研發(fā)，于2016年相繼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟附條件批準，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。但由于其臨床風(fēng)險獲益比一直備受爭議，2024年歐洲委員會撤銷了奧貝膽酸的上市許可，同年，F(xiàn)DA也拒絕了奧貝膽酸原研藥的完全批準，今年9月Intercept Pharmaceuticals撤回了奧貝膽酸在美國市場的銷售。

2021年，奧貝膽酸片入選我國《第二批鼓勵仿制藥品目錄》。截至目前，國內(nèi)尚無奧貝膽酸上市。

國內(nèi)多家企業(yè)布局奧貝膽酸。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理品種信息顯示，除復(fù)旦張江外，涉及奧貝膽酸片仿制藥的企業(yè)還包括杭州民生藥業(yè)股份有限公司、成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司、華潤三九醫(yī)藥股份有限公司、成都倍特藥業(yè)股份有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、揚子江藥業(yè)集團有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、南京正大天晴制藥有限公司。

不過，在奧貝膽酸片藥品上市申請上受挫的不止復(fù)旦張江一家。今年，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司及南京正大天晴制藥有限公司的奧貝膽酸片上市申請先后被拒。恒瑞醫(yī)藥的奧貝膽酸片于2020年12月便遞交了上市申請，至今仍未有進展。

業(yè)績持續(xù)低迷

藥品注冊申請失利，近年來，復(fù)旦張江的業(yè)績也不樂觀，營收和凈利潤已經(jīng)連續(xù)三年半出現(xiàn)下滑。

2022年至2024年，復(fù)旦張江的營業(yè)收入分別為10.31億元、8.51億元、7.09億元，分別同比下滑9.57%、17.5%、16.61%；歸母凈利潤分別為1.38億元、1.09億元、3973萬元，分別同比下滑35.3%、21.28%、63.42%。其中，2023年和2024年營收下滑均與復(fù)旦張江主要產(chǎn)品之一里葆多的銷售情況不及預(yù)期有關(guān)。

2025年上半年，復(fù)旦張江營業(yè)收入為3.9億元，同比下降4.4%；歸母凈利潤為572萬元，同比下降91.9%，營收下滑主要系對里葆多銷售價格進行了適度調(diào)整。復(fù)旦張江在半年報中提及，作為公司主要藥品，在面臨第十批全國集采未中選后可能導(dǎo)致銷售下滑等因素的影響下，里葆多本次價格調(diào)整預(yù)計將對公司2025年度及后續(xù)執(zhí)行期間的銷售收入產(chǎn)生不利影響。

與收入連續(xù)下滑不同，近年來，復(fù)旦張江的研發(fā)費用持續(xù)增長。2022年至2024年，研發(fā)費用分別為2.34億元、2.45億元、3.14億元，占營收的比例分別為23%、29%、44%。在復(fù)旦張江眾多研發(fā)項目中，奧貝膽酸片是進展最快的。除此之外，研發(fā)進展較快的還有抗Trop2抗體偶聯(lián)SN38（F0024），其三陰乳腺癌適應(yīng)證已進入Ⅲ期臨床研究。研發(fā)投入何時能夠兌現(xiàn)仍是未知數(shù)。

針對公司是否預(yù)判到原研藥安全性爭議可能對審批產(chǎn)生影響、奧貝膽酸片注冊申請未獲批準的影響、如何緩解收入端壓力等問題，10月15日，新京報記者向復(fù)旦張江發(fā)去采訪提綱，截至發(fā)稿，未收到回復(fù)。

新京報記者 劉旭

校對 翟永軍