2025年2月,美國生物醫(yī)藥公司Eikon Therapeutics(下稱“Eikon”)宣布完成3.5億美元D輪融資,至此累計融資額已超過11億美元。在全球生物醫(yī)藥投融資降溫的大背景下(以納斯達(dá)克小盤生物股指數(shù)XBI為例,自2021年高點回調(diào)近六成),Eikon逆勢獲得巨額資金,成為少數(shù)被資本持續(xù)追捧的創(chuàng)新藥企之一。
資本為何在投資收縮期仍押注Eikon?答案或許就藏在其獨特的研發(fā)方法論中:通過觀測細(xì)胞內(nèi)分子的動態(tài)運(yùn)動,改變藥物發(fā)現(xiàn)的方式。
傳統(tǒng)藥物研發(fā)中,科學(xué)家往往依靠靜態(tài)數(shù)據(jù)理解分子作用機(jī)制,而Eikon的技術(shù)能夠?qū)崟r追蹤細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)與小分子的相互作用過程。對于藥物研發(fā)而言,這種“動態(tài)成像”觀測能力可精準(zhǔn)篩選潛在藥物,快速排除無效化合物,因而成為資本眼中的稀缺標(biāo)的。
01
從諾獎實驗室到產(chǎn)業(yè)化
Eikon的故事始于2014年諾貝爾化學(xué)獎。當(dāng)年,Eric Betzig因研發(fā)超分辨率顯微鏡技術(shù)(super resolution fluorescence microscopy)獲獎,該技術(shù)突破傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡約200納米的分辨率極限,從而能夠以超高的清晰度來觀察細(xì)胞內(nèi)的細(xì)微結(jié)構(gòu)并且追蹤蛋白的運(yùn)動,將科研工具從模糊望遠(yuǎn)鏡升級為分子攝像機(jī)。
圖1:常規(guī)光學(xué)熒光顯微鏡(左)和超分辨率熒光顯微鏡(右)的成像比較
2019年,Betzig與加州大學(xué)伯克利實驗室科學(xué)家共同創(chuàng)立Eikon,將顯微鏡革命從實驗室延伸至藥物研發(fā)。2022年成為關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點。默沙東前全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Roger Perlmutter加盟擔(dān)任CEO,其曾主導(dǎo)腫瘤免疫療法Keytruda(帕博利珠單抗)的上市,該藥物2023年銷售額達(dá)250億美元,登頂全球“藥王”。
Perlmutter的加入推動Eikon從科學(xué)驅(qū)動向臨床驅(qū)動戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。
圖2:Eikon Therapeutics創(chuàng)始團(tuán)隊人物畫像
圖3:Eikon Therapeutics利用超分辨率熒光顯微技術(shù)在活細(xì)胞中追蹤單個蛋白的示意圖
自2019年成立以來,Eikon持續(xù)獲得資本市場青睞,截至C輪融資累計募集資金超11億美元,為技術(shù)平臺迭代與臨床管線推進(jìn)提供堅實資金支持。與Recursion(依賴自動化成像與AI算法挖掘藥物)、Schr?dinger(以分子模擬和物理建模為核心)等技術(shù)平臺型公司不同,Eikon的SMT技術(shù)通過實時觀察單分子動態(tài)行為,為藥物發(fā)現(xiàn)提供了精準(zhǔn)的時空維度信息。
表1:Eikon Therapeutics融資情況一覽
02
硬件+算法+自動化,構(gòu)建可工業(yè)化的成像體系
Eikon的技術(shù)平臺強(qiáng)調(diào)跨學(xué)科整合與工程化實現(xiàn)。公司在內(nèi)部自建了專有顯微鏡系統(tǒng),由硬件、光學(xué)和電氣工程師共同設(shè)計開發(fā),并結(jié)合藥物研發(fā)科學(xué)家、化學(xué)家和生物學(xué)家的反饋進(jìn)行持續(xù)迭代。這種模式確保了設(shè)備設(shè)計與最終實驗需求的緊密貼合,使其能夠穩(wěn)定捕獲高質(zhì)量的單分子追蹤(Single Molecule Tracking,SMT)數(shù)據(jù),并在藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)直接服務(wù)于研發(fā)團(tuán)隊。
圖4:Eikon Therapeutics內(nèi)部研發(fā)的專有顯微鏡系統(tǒng)操作圖
在數(shù)據(jù)處理層面,Eikon依賴人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)來應(yīng)對成像所帶來的龐大數(shù)據(jù)量。其全自動儀器每天可生成接近PB級的數(shù)據(jù)規(guī)模,成為全球最大的數(shù)據(jù)生產(chǎn)者之一。為此,公司組建了由30余名來自Alphabet、Meta等科技公司的軟件工程師和數(shù)據(jù)科學(xué)家組成的團(tuán)隊,開發(fā)新一代基于機(jī)器學(xué)習(xí)的分析算法,以提取蛋白質(zhì)在活細(xì)胞環(huán)境中的多維度行為信息。
圖5:Eikon Therapeutics技術(shù)整合示意
除了硬件與算法,Eikon也重視試劑與自動化體系的開發(fā)。公司自主研發(fā)新型染料、細(xì)胞系工程工具和耗材,并搭建自動化的成像與檢測平臺,使單分子成像具備規(guī)模化和穩(wěn)定性。這不僅提高了實驗效率,也保證了從材料到設(shè)備的全鏈路可控性。
技術(shù)的核心在于其SMT平臺。Eikon采用創(chuàng)新的斜線掃描(Oblique Line Scanning,OLS)技術(shù),實現(xiàn)了對活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的高速動態(tài)追蹤。與傳統(tǒng)顯微鏡只能記錄分子位置的不同,SMT能夠在毫秒級時間、納米級空間分辨率下,實時追蹤分子的運(yùn)動軌跡。在單次實驗中,每臺設(shè)備可在不到一秒的時間內(nèi)同步跟蹤上百個細(xì)胞中數(shù)十萬分子的動態(tài)。這類多維度數(shù)據(jù)不僅能揭示蛋白質(zhì)在不同細(xì)胞狀態(tài)下的功能,還能幫助推斷藥物結(jié)合、解離及作用機(jī)制。
與傳統(tǒng)方法相比,該平臺在真實細(xì)胞環(huán)境中獲取動態(tài)過程數(shù)據(jù),通過自動化實現(xiàn)高通量研發(fā),有效提升藥物篩選效率。
03
覆蓋免疫調(diào)節(jié)與DNA修復(fù),聚焦腫瘤領(lǐng)域
隨著平臺成熟,Eikon加速管線布局。2023年6—7月,連續(xù)完成三筆外部授權(quán)合作:從博迪生物引進(jìn)TLR7/8激動劑BDB001和BDB018(后命名為EIK1001);從英派藥業(yè)引進(jìn)選擇性PARP1抑制劑EIK1003和EIK1004;從Cleave Therapeutics獲得系列臨床前項目。
不同于單純引進(jìn),Eikon 試圖將外部資產(chǎn)與自有研發(fā)納入同一個體系。在單分子活細(xì)胞成像的基礎(chǔ)上,公司還疊加 AI 算法與自動化實驗平臺,把靶點驗證、分子篩選和數(shù)據(jù)建模串聯(lián)起來,既能更快驗證引進(jìn)項目的作用機(jī)制,也能支撐自研管線的持續(xù)孵化。
在單分子活細(xì)胞成像平臺的支撐下,Eikon已建立覆蓋免疫調(diào)節(jié)與DNA修復(fù)通路的管線,截至2025年,重點推進(jìn)四個核心項目。
圖6:Eikon Therapeutics管線進(jìn)展情況一覽
EIK1001是一款Toll樣受體7/8(TLR7/8)共激動劑,旨在激活固有免疫并增強(qiáng)T細(xì)胞活化,提升腫瘤免疫清除能力。目前正在治療晚期黑色素瘤的Ⅲ期臨床(NCT06697301)中,聯(lián)合PD-1抑制劑的早期結(jié)果顯示出良好安全性和潛在療效提升。
在DNA修復(fù)方向,Eikon布局兩款PARP1抑制劑和一款WRN抑制劑。EIK1003聚焦BRCA突變或HRD(同源重組修復(fù)缺陷)相關(guān)的卵巢癌和乳腺癌,已進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ期臨床,中期數(shù)據(jù)顯示緩解率和耐受性優(yōu)于傳統(tǒng)PARP抑制劑。
EIK1004具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)穿透能力,正處于I期臨床,探索其在腦癌等CNS腫瘤中的DNA修復(fù)抑制潛力,初步藥代動力學(xué)結(jié)果積極。EIK1005為公司內(nèi)部開發(fā)的WRN抑制劑,靶向微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)及其他DNA修復(fù)缺陷型腫瘤,目前處于臨床前階段。
除核心管線外,Eikon還在探索早期免疫調(diào)節(jié)及雄激素受體拮抗劑項目,均依托成像平臺加速篩選和機(jī)制驗證。
與現(xiàn)有療法相比,Eikon的策略更具選擇性和差異化。以PARP抑制劑為例,市場已有奧拉帕利(Olaparib)、魯卡帕利(Rucaparib)和他拉唑帕利(Talazoparib)等藥物,但它們常因選擇性不足導(dǎo)致毒副作用或耐藥。EIK1003和EIK1004聚焦PARP1高度選擇性,目標(biāo)是降低副作用并延緩耐藥。
整體而言,Eikon的管線既針對現(xiàn)有療法的瓶頸(耐藥與持久性不足),又充分發(fā)揮其成像平臺優(yōu)勢,在腫瘤免疫和DNA修復(fù)兩個方向探索突破口。
04
諾獎級動態(tài)成像技術(shù)與差異化臨床管線
在生物醫(yī)藥投融資趨緊的背景下,Eikon Therapeutics依然斬獲超11億美元融資,其核心競爭力可歸納為兩重:諾獎級動態(tài)成像技術(shù)與差異化臨床管線。
首先是技術(shù)的稀缺性。動態(tài)成像在藥物研發(fā)中仍屬少見路徑,Eikon借助這一手段在活細(xì)胞內(nèi)實時追蹤蛋白質(zhì)動態(tài),為機(jī)制研究和藥物設(shè)計提供了新的工具。如果這一模式在臨床上被證明可行,它帶來的影響可能不止于一兩款藥物,而更像Illumina在測序領(lǐng)域的角色——為行業(yè)提供一種更值得借鑒的研發(fā)思路。
團(tuán)隊構(gòu)成則保證了從科學(xué)到臨床的轉(zhuǎn)化力。Betzig帶來技術(shù)背書,而前默沙東研發(fā)掌門Roger Perlmutter的加入,則讓資本看到了臨床落地與商業(yè)化的確定性。這種“科學(xué)+產(chǎn)業(yè)”組合,類似Relay Therapeutics與Insitro早期融資時的路徑,均因頂級科學(xué)家和前大藥企高管的合作而備受追捧。
在管線方面,Eikon已經(jīng)將平臺能力轉(zhuǎn)化為臨床驗證資產(chǎn),其中EIK1001已進(jìn)入Ⅲ期臨床,直接降低了投資的不確定性。這使公司不再僅僅依賴平臺講故事,而是能用臨床進(jìn)展證明商業(yè)潛力。
從行業(yè)與政策大勢來看,Eikon的模式踩中了可落地創(chuàng)新的投資邏輯。據(jù)PhRMA報道數(shù)據(jù),新藥研發(fā)平均需10–15年、投入26億美元,而成功率不足10%。在這種高投入、低成功率的背景下,能加速靶點發(fā)現(xiàn)、為聯(lián)合療法設(shè)計提供動態(tài)數(shù)據(jù)的平臺尤為稀缺。同時,美國在孤兒藥獨占期、專利保護(hù)和稅收優(yōu)惠上的政策支持,也進(jìn)一步提升了創(chuàng)新模式的回報確定性。Eikon雖需大規(guī)模前期投入,但一旦臨床和監(jiān)管通過,其壁壘更高,回報也更穩(wěn)健。
05
從Eikon看中國Biotech的機(jī)會
Eikon發(fā)展并非坦途。其首要挑戰(zhàn)在于技術(shù)復(fù)雜性與轉(zhuǎn)化風(fēng)險:從分子成像到確證療效,過程漫長且難度極高。管線布局也進(jìn)入競爭激烈的賽道,例如PARP抑制劑已被阿斯利康等巨頭占先,Eikon必須依靠差異化設(shè)計和臨床數(shù)據(jù)來證明價值。再加上弱化工具業(yè)務(wù)后,公司幾乎完全依賴管線成功,風(fēng)險集中度很高。
但這恰恰為中國Biotech提供了啟示:
其一,跨學(xué)科整合是形成壁壘的關(guān)鍵。Eikon能在靶點發(fā)現(xiàn)上建立優(yōu)勢,依賴于光學(xué)成像、計算建模與藥理學(xué)的深度結(jié)合。國內(nèi)Biotech也正嘗試以多學(xué)科協(xié)同打破單一技術(shù)局限,探索差異化競爭路徑。例如英矽智能(Insilico Medicine)通過“AI+實驗+臨床”一體化研發(fā)推進(jìn)自研管線,晶泰科技(XtalPi)則結(jié)合量子物理計算、AI與機(jī)器人與大規(guī)模云計算,實現(xiàn)對創(chuàng)新藥物研發(fā)多個重要環(huán)節(jié)的降本增效。
其二,平臺必須走向藥物。Eikon在成立之初就同步推進(jìn)成像平臺和在研管線,避免停留在工具化公司的敘事。類似的趨勢在國內(nèi)也日益明顯。百圖生科(BioMap)、深勢科技(DeePhi Tech)等企業(yè)都在強(qiáng)調(diào)自研管線,嘗試把平臺故事轉(zhuǎn)化為可驗證的藥物研發(fā)路徑,以臨床數(shù)據(jù)來證明平臺價值。
其三,資本更看重科學(xué)突破如何轉(zhuǎn)化落地為產(chǎn)品。Eikon能在資本寒冬中仍獲超10億美元融資,正因其突破不是概念而是直指藥物創(chuàng)新。在中國市場,投資邏輯也在發(fā)生轉(zhuǎn)變:相比單純的技術(shù)概念,資本更青睞“技術(shù)—平臺—藥物—臨床”的完整鏈條,這一點在近兩年多家Biotech的融資案例中已有體現(xiàn)。
Eikon的故事是一面鏡子:科學(xué)如何與工程結(jié)合,平臺如何轉(zhuǎn)化為藥物,企業(yè)如何在資本寒冬中脫穎而出。這些,才是對中國Biotech最具價值的參考。
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