近日，ESMO 2025大會常規(guī)摘要全文公布。在本次大會上，第一三共披露了旗下創(chuàng)新ADC藥物DS-3939的首個臨床研究（I/II期DS3939-077研究）數(shù)據(jù)。

DS-3939是一種靶向腫瘤相關(guān)MUC1（TA-MUC1）的ADC藥物，由重組人源化抗TA-MUC1抗體（使用中國倉鼠卵巢細胞系生成）、GGFG四肽連接子和拓撲異構(gòu)酶I抑制劑MAAA-1181a組成，其藥物抗體比（DAR）為8。

MUC1是一種單次跨膜糖蛋白，其結(jié)構(gòu)特征之一是其胞外域中存在20-125個數(shù)量不等的串聯(lián)重復(fù)序列（TR）。每個TR由20個氨基酸組成，具有5個潛在的O-糖基化位點。MUC1在上皮表面的頂端膜上表達，在正常組織中高度糖基化，為下層上皮提供保護。而MUC1在癌細胞中會失去細胞極性，并在細胞表面和細胞質(zhì)內(nèi)重新分布。MUC1在腫瘤中過表達會導(dǎo)致多種癌癥的轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良（如胰腺癌和膀胱癌）。

由于某些唾液酸轉(zhuǎn)移酶表達模式的變化而導(dǎo)致的異常糖基化，在腫瘤中MUC1上暴露出新的表位，被稱為腫瘤相關(guān)MUC1（TA-MUC1）。預(yù)計這種極化和糖基化的變化會增強抗體對TA-MUC1的可及性。

DS3939-077研究是一項全球性、多中心、開放標簽、首次人體研究，納入了不適合接受標準治療的局部晚期、轉(zhuǎn)移性或不可切除的實體瘤患者。研究分為劑量遞增部分（Part 1）和劑量擴展部分（Part 2）兩個部分，Part 1的主要目的是評估DS-3939a（每3周1次，靜脈注射）的安全性和耐受性，Part 2的主要目的是評估DS-3939a（每3周1次，靜脈注射）的安全性、耐受性和初步療效。

截至2025年2月28日，共47例接受過中位二線治療的患者入組接受治療，包括5例膽道癌、5例乳腺癌（BC）、16例非小細胞肺癌（NSCLC）、8例卵巢癌（OC）、8例胰腺癌和5例尿路上皮癌。

結(jié)果顯示，最常見的治療期間不良事件（TEAE）是惡心（57.4%）、嘔吐（36.2%）、便秘（27.7%）、貧血（23.4%）和疲勞（23.4%）。在劑量水平為2-6的DS-3939組中，38例患者進行了至少1次基線后腫瘤評估，其中有31例患者觀察到腫瘤減少，包括10例NSCLC、OC和BC確認部分緩解（cPR），23例患者達到疾病穩(wěn)定狀態(tài)（SD），5例患者出現(xiàn)疾病進展。

據(jù)醫(yī)藥魔方Nextpharma數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前全球共18款在研MUC1 ADC，其中5款處于臨床階段，包括DS-3939（第一三共）、DXC005（多禧生物）、DM002（百奧賽圖/思道醫(yī)藥）、SHR-3792（恒瑞醫(yī)藥）和SBO-154（SPARC）。DS-3939是目前進度最快的一款MUC1 ADC，也是目前唯一一款披露臨床數(shù)據(jù)的MUC1 ADC。

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