前 言

第63屆日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)（JSCO）年會(huì)于2025年10月16-18日召開(kāi)，在萬(wàn)眾矚目的“JSCO Frontier”專場(chǎng)，我國(guó)學(xué)者華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陶凱雄教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院沈鍵鋒教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)重磅研究入選口頭報(bào)告，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院尹玉平教授進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)匯報(bào)。

該研究探索了“替雷利珠單抗+SOX化療+山梨醇補(bǔ)充”方案在局部進(jìn)展期胃癌（LAGC）患者新輔助治療中的應(yīng)用，能夠顯著提升主要病理緩解率（MPR）及ypN0率，在國(guó)際舞臺(tái)上展示了中國(guó)方案的巨大潛力。值此契機(jī)，醫(yī)脈通特邀陶凱雄教授和尹玉平教授進(jìn)行專訪，分享研究主要結(jié)果，探討胃癌精準(zhǔn)治療理念，解讀LAGC未來(lái)發(fā)展方向。

【2025JSCO專家速遞】

Q1：首先恭喜NCT06826079研究登上國(guó)際舞臺(tái)，為全球腫瘤學(xué)研究的發(fā)展提供了新的助力。本研究使用了“替雷利珠單抗+SOX化療+山梨醇補(bǔ)充”這一標(biāo)新立異的方案，首先請(qǐng)問(wèn)陶凱雄教授，可否請(qǐng)您為我們介紹一下該研究的設(shè)計(jì)背景及理論基礎(chǔ)？

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陶凱雄 教授

研究顯示，多元醇代謝通路在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及耐藥中發(fā)揮重要作用。針對(duì)治療應(yīng)答不佳的胃癌患者，既往進(jìn)行的代謝組學(xué)分析提示山梨醇可能介導(dǎo)其治療耐藥1?；诖耍覀儓F(tuán)隊(duì)開(kāi)展了NCT06826079研究，這是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，基于腫瘤代謝和免疫概念而設(shè)計(jì)，旨在探索山梨醇補(bǔ)充聯(lián)合新輔助免疫化療在局部進(jìn)展期胃癌患者中的療效與安全性。

研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為既往未接受系統(tǒng)治療的局部進(jìn)展期成年胃癌患者，患者以1:1的比例隨機(jī)分配接受山梨醇補(bǔ)充+SOX+替雷利珠單抗治療，即干預(yù)組；或接受SOX+替雷利珠單抗治療，即對(duì)照組。研究的主要終點(diǎn)為MPR率，次要終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR率）、疾病控制率（DCR）、治療相關(guān)不良事件（TRAE）、總生存期及R0切除率。

Q2：本研究的初步結(jié)果令人振奮，相關(guān)成果入選了2025 JSCO年會(huì)，并由尹玉平教授進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)匯報(bào)?？煞裾?qǐng)尹教授解讀該研究的結(jié)果數(shù)據(jù)？在您看來(lái)，該研究的成功對(duì)LAGC圍手術(shù)期免疫治療的未來(lái)探索有著怎樣的積極意義?

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尹玉平 教授

本研究是一項(xiàng)II期研究，本次公布的是初步分析結(jié)果。此次分析共納入34例患者（2025 JSCO更新數(shù)據(jù)），干預(yù)組和對(duì)照組均包括17例患者，其中分別有9例和7例印戒細(xì)胞癌這類傳統(tǒng)新輔助方案不敏感人群。數(shù)據(jù)顯示，干預(yù)組MPR率達(dá)52.9%，顯著高于對(duì)照組的35.3%。兩組患者的pCR率分別為23.5%和17.6%，與對(duì)照組相比，干預(yù)組的ypN0率顯著升高，分別為82.4%和47.1%。兩組的R0切除率與DCR均達(dá)100%。安全性方面，干預(yù)組和對(duì)照組最常見(jiàn)的TRAE分別為腹瀉和白細(xì)胞減少1。

盡管研究目前僅公布了初期結(jié)果，但其令人振奮的數(shù)據(jù)對(duì)LAGC圍手術(shù)期免疫治療的探索產(chǎn)生了一定的積極意義。首先， 該研究?jī)?yōu)化了LAGC的圍手術(shù)期治療策略，為“做加法”提供了重要的新思路。其次，該研究探索了“代謝干預(yù)增效免疫治療”這一新范式，為開(kāi)發(fā)“代謝重編程+免疫治療”聯(lián)合策略提供了強(qiáng)有力證據(jù)，或可推動(dòng)干預(yù)腫瘤代謝微環(huán)境成為免疫治療增敏的新方向。最后，該研究或可為免疫耐藥胃癌亞群提供新的干預(yù)手段，為臨床克服免疫耐藥帶來(lái)新的助力。

Q3：我們知道，陶教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)深耕LAGC新輔助治療領(lǐng)域多年，所開(kāi)展的WuhanUHGI001展示了新輔助免疫治療在LAGC中的良好潛力。請(qǐng)問(wèn)陶教授，您如何評(píng)價(jià)近年來(lái)LAGC新輔助免疫治療策略的發(fā)展？

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陶凱雄 教授

新輔助免疫治療已經(jīng)成為L(zhǎng)AGC領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其中多項(xiàng)前沿研究報(bào)道了重磅數(shù)據(jù)。例如，在今年的ASCO年會(huì)上，MATTERHORN研究2公布了最新數(shù)據(jù)。該研究的既往結(jié)果顯示，化免聯(lián)合圍術(shù)期治療可顯著提升pCR率（19% vs 7%，p<0.00001）。最新結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不僅達(dá)到主要終點(diǎn)EFS（NR vs 32.8個(gè)月，HR 0.71），次要終點(diǎn)OS同樣呈現(xiàn)出獲益趨勢(shì)。

在這一方向，我國(guó)學(xué)者和中國(guó)原研藥物同樣獲得了眾多進(jìn)展。例如，我們團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的WuhanUHGI001試驗(yàn)3探索了新輔助替雷利珠單抗聯(lián)合SOX方案在LAGC中的應(yīng)用。該研究結(jié)果顯示，DCR高達(dá)90.6%，MPR率達(dá)到53.1%，pCR率達(dá)到25%。3年OS率為73.2%，3年RFS率為64.1%。研究表明，PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯(lián)合SOX作為新輔助方案用于進(jìn)展期G/GEJ具有良好的應(yīng)用潛力，并且不增加治療相關(guān)不良事件。

TAOS-3B研究4是一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗+SOX方案+阿帕替尼用于Borrmann Ⅳ型、大體積Borrmann Ⅲ型及Bulky N+局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期治療療效和安全性的II期研究。結(jié)果顯示，ORR為92%，DCR為100%，R0切除率為100%。pCR率和MPR率分別為24%和36%。替雷利珠單抗+SOX方案+阿帕替尼方案在上述人群中展現(xiàn)出臨床獲益，且具有可接受的安全性。

另外，NEOSUMMIT-03研究5是一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療方案在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者圍手術(shù)期治療中的療效和安全性的II期研究。研究結(jié)果顯示，R0切除率為96.9%，MPR率達(dá)到50.0%，pCR率為28.1%。18個(gè)月的OS率和EFS率分別達(dá)到84.4%和74.4%。這一結(jié)果支持替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用前景。此外，多中心II期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)NEOSUMMIT-03B研究正在積極推進(jìn)中，有望進(jìn)一步驗(yàn)證該治療方案的療效和安全性。

總體而言，免疫治療在局晚期胃癌圍手術(shù)期治療中展現(xiàn)了良好的療效和安全性，研究結(jié)果也為未來(lái)的研究方向提供了重要參考。隨著更多研究的推進(jìn)，免疫治療有望為這部分患者帶來(lái)新的治療希望。

Q4：LAGC邁向以免疫和靶向治療為代表的精準(zhǔn)治療是大勢(shì)所趨，請(qǐng)問(wèn)尹教授，在您看來(lái)，免疫治療進(jìn)一步應(yīng)用于LAGC新輔助治療中的挑戰(zhàn)有哪些？為克服這些挑戰(zhàn)，團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了哪些探索？

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尹玉平 教授

新輔助免疫治療在LAGC中的進(jìn)一步應(yīng)用主要面臨三點(diǎn)挑戰(zhàn)：首先是療效評(píng)價(jià)問(wèn)題，由于免疫治療特有的“長(zhǎng)拖尾效應(yīng)”，患者的疾病應(yīng)答情況在治療初期并不明顯。加之新輔助免疫治療后出現(xiàn)的組織水腫、瘢痕形成等問(wèn)題使影像學(xué)評(píng)估受限，因此腫瘤療效評(píng)價(jià)常用的RECIST V1.1標(biāo)準(zhǔn)在該領(lǐng)域表現(xiàn)欠佳6。對(duì)此，我們中心開(kāi)發(fā)了基于術(shù)前血液學(xué)細(xì)胞因子的預(yù)測(cè)模型，構(gòu)建了基于CD3+, CD4+, 及TNFa的少樣本學(xué)習(xí)（FSL）模型，對(duì)患者新輔助治療后的腫瘤退縮情況展現(xiàn)出較好的預(yù)測(cè)效果6。

其次是療效預(yù)測(cè)問(wèn)題，在胃癌的免疫治療領(lǐng)域，目前尚無(wú)公認(rèn)的療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。盡管部分生物標(biāo)志物已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但研究顯示其結(jié)果并不一致。對(duì)此，我們中心在陶教授的帶領(lǐng)下進(jìn)行了大量的工作，提出了氧化應(yīng)激炎癥評(píng)分（OSIS）7和患者ypN0比例8兩項(xiàng)指標(biāo)，并通過(guò)研究證實(shí)了其與PFS和OS存在相關(guān)性。

最后是患者群篩選問(wèn)題，胃癌是一種強(qiáng)異質(zhì)性的腫瘤，精準(zhǔn)篩選人群才能保證新輔助免疫治療的獲益最大化。對(duì)此，臨床中通常會(huì)應(yīng)用PD-L1表達(dá)狀態(tài)、MMR/MSI狀態(tài)和TMB評(píng)分等進(jìn)行篩選，但這些指標(biāo)均存在一定的局限性。我們期待未來(lái)出現(xiàn)特異性和敏感度更出色的指標(biāo)，更好地踐行精準(zhǔn)治療的理念。

Q5：在克服更多挑戰(zhàn)的道路上，不僅有優(yōu)秀的臨床工作者，也有與之同行的民族制藥企業(yè)。目前，越來(lái)越多的中國(guó)方案獲得了國(guó)際認(rèn)可，正在走出國(guó)門為全球的胃癌患者帶來(lái)新的曙光，請(qǐng)問(wèn)陶教授，您如何看待這一成就？

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陶凱雄 教授

中國(guó)研究和中國(guó)方案正在世界學(xué)術(shù)舞臺(tái)上占據(jù)著越來(lái)越重要的地位，這與我國(guó)學(xué)者在學(xué)術(shù)領(lǐng)域的厚積薄發(fā)密切相關(guān)，同時(shí)民族制藥企業(yè)的奮發(fā)圖強(qiáng)也不可忽視。以胃癌/胃食管結(jié)合部癌的一線治療為例，以替雷利珠單抗為代表的國(guó)產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑不僅在國(guó)內(nèi)得到了認(rèn)可，在歐洲和美國(guó)也分別經(jīng)EMA9和FDA10批準(zhǔn)了適應(yīng)癥，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)方案的出海遠(yuǎn)航。

在指南推薦方面，CSCO胃癌診療指南11和CACA胃癌指南12等國(guó)內(nèi)知名指南均指出，替雷利珠單抗聯(lián)合化療是HER2陰性胃癌患者的一線推薦治療方案。不僅如此，國(guó)際認(rèn)可度極高的NCCN胃癌診療指南13也指出，氟嘧啶類藥物+奧沙利鉑+替雷利珠單抗是PD-L1 CPS≥1的HER2表達(dá)陰性胃癌患者的一線首選方案。

古人云，達(dá)則兼濟(jì)天下?？梢哉f(shuō)，隨著我們科研實(shí)力和研發(fā)能力的增強(qiáng)，中國(guó)方案正在積極走出國(guó)門，獲得越來(lái)越多的認(rèn)可，為全球的胃癌患者帶來(lái)新的曙光。

Q6：中國(guó)學(xué)者與中國(guó)藥物互相成就，期待未來(lái)產(chǎn)生更多突破。最后，可否請(qǐng)兩位用一句話總結(jié)本研究對(duì)LAGC免疫治療的核心貢獻(xiàn)？

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陶凱雄 教授

多項(xiàng)臨床研究表明，新輔助化免模式在進(jìn)展期胃癌中顯示了良好的臨床療效，我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)基礎(chǔ)研究及臨床研究的前期數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)多元醇代謝通路可進(jìn)一步提升新輔助化免模式的療效。

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尹玉平 教授

本項(xiàng)研究顯示山梨醇補(bǔ)充能夠顯著的提升進(jìn)展型胃癌新輔助化免模式的療效，有望為胃癌的新輔助化免模式提供新的思路。

專家簡(jiǎn)介

陶凱雄 教授

• 主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師

• 華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院普外科、胃腸外科主任，消化病研究所副所長(zhǎng)

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胃腸學(xué)組委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)常委、微創(chuàng)外科醫(yī)師專家工作組副組長(zhǎng)、經(jīng)肛腔鏡專家組副組長(zhǎng)、胃腸間質(zhì)瘤專家工作組副組長(zhǎng)、肥胖與糖尿病外科專家工作組委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腹膜腫瘤專委會(huì)主任委員、胃癌專委會(huì)常委、大腸癌專委會(huì)常委、胃腸間質(zhì)瘤專委會(huì)常委

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)機(jī)器人腹腔鏡外科專委會(huì)副主任委員、結(jié)直腸肛外科專委會(huì)副主委、肥胖與代謝外科專委會(huì)副主委、

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤分會(huì)委員、器官功能保護(hù)專委會(huì)副主委、微創(chuàng)解解剖學(xué)組副組長(zhǎng)

• 武漢醫(yī)學(xué)會(huì)普外分會(huì)主任委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)腹腔鏡外科分會(huì)主任委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)普外分會(huì)副主任委員

尹玉平 教授

• 副教授，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師

• 華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院胃腸外科

• 美國(guó)MD Anderson Cancer Center 聯(lián)合培養(yǎng)博士

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)胃癌肝轉(zhuǎn)移協(xié)作組組員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)機(jī)器人手術(shù)臨床研究協(xié)作組組員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)普外科專委會(huì)青年委員

• 擅長(zhǎng)胃癌及結(jié)直腸癌微創(chuàng)手術(shù)及圍手術(shù)期綜合治療，主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上及青年項(xiàng)目及湖北省自然科學(xué)基金等6項(xiàng)，湖北省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目第一參與人（2項(xiàng)），發(fā)表 SCI 論文 20余篇

沈鍵鋒 教授

• 博士，研究員，博士生導(dǎo)師

• 第十五批國(guó)家海外高層次青年人才

• 上海市 “東方學(xué)者”特聘教授

• 上海市醫(yī)藥衛(wèi)生青聯(lián)委員

• 上海交通大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成員

• 長(zhǎng)期從事 DNA 損傷 修復(fù)與腫瘤免疫調(diào)控研究，聚焦染色質(zhì)重塑 SWI/SNF 復(fù)合體家族與 cGAS-STING 天然免疫信號(hào)通 路。其成果以第一或通訊作者發(fā)表在 Nature Medicine、Cancer Discovery (封面文章)、Cancer Research、Signal Transduction and Targeted Therapy、Oncogenesis 等領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威期刊

• 獲得 The Harold C. And Mary L. Daily Endowment Award、AMGEN Award in Basic Science Research 等 學(xué)術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng)，主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目及多個(gè)省部級(jí)項(xiàng)目，作為課題骨干參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā) 計(jì)劃

參考文獻(xiàn)：

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3.Yin Y, Lin Y, Yang M, et al. Neoadjuvant tislelizumab and tegafur/gimeracil/octeracil (S-1) plus oxaliplatin in patients with locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: Early results of a phase 2, single-arm trial. Front Oncol. 2022 Aug 30;12:959295. doi: 10.3389/fonc.2022.959295. PMID: 36158692; PMCID: PMC9491115.

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11.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌診療指南，2025版

12.中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA）胃癌

13.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Gastric Cancer

撰寫：Babel

審校：尹玉平教授

排版：Sylvia

執(zhí)行：Aurora

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