一項(xiàng)新藥的面世，往往伴隨著無數(shù)次實(shí)驗(yàn)、審批和期待。但在腫瘤精準(zhǔn)治療時(shí)代，僅有“新藥”已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，配套的伴隨診斷技術(shù)，篩選出最適合特定治療的人群，提高治療效果并降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，成為打通藥效與患者之間“最后一公里”的關(guān)鍵。

當(dāng)新藥研發(fā)與伴隨診斷在一條鏈路上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，會發(fā)生什么？在2025上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周的腫瘤藥伴隨診斷全球開發(fā)決策者論壇上，這個(gè)問題成為了討論的起點(diǎn)。專家們以監(jiān)管、創(chuàng)新、臨床和企業(yè)協(xié)作為線索，拆解著cdx（伴隨診斷）前沿的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。

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邁向“藥適其人”

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的本質(zhì)，就是讓每一位患者都用上最適合他的藥物?！闭搲潦?，前美國fda臨床藥理審評室定量藥理學(xué)審評部部長王亞寧回顧了fda在個(gè)體化用藥和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)監(jiān)管上的探索。他以乳腺癌等早期案例為例，指出90年代起，基于基因或分子標(biāo)志物的藥物審批就在fda逐步推進(jìn)?！拔覀兊哪繕?biāo)，是讓每一個(gè)患者在正確的時(shí)間，用上正確的劑量、正確的藥物。”

王亞寧用通俗的例子解釋伴隨診斷的科學(xué)基礎(chǔ)：藥物劑量、基因型、肝腎功能等因素都會影響療效與安全性。他講述了一個(gè)兒童與成人藥物劑量外推的例子：“只要能把藥物濃度調(diào)整到與成人等效的區(qū)間，療效和安全性也能獲得類似保障?！?/p>

北京靜聞天寧咨詢有限公司創(chuàng)始人、前國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評專家高宇則把這種理念轉(zhuǎn)化為了可操作的技術(shù)路徑。這位前國家藥監(jiān)局審評專家，用一套生動的“打標(biāo)簽”理論解釋，“想象一下，我們在臨床試驗(yàn)入組時(shí)就給每個(gè)患者打好標(biāo)記，”高宇解釋道，“當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果不理想時(shí)，我們就能快速鎖定可能有效的亞組，而不必推倒重來。”他提到的“書架理論”——把檢測準(zhǔn)確性、臨床準(zhǔn)確性等要素像整理書架般歸類，讓復(fù)雜的審評標(biāo)準(zhǔn)變得清晰可循。

來自產(chǎn)業(yè)界的映恩生物生物標(biāo)志物總監(jiān)唐莉麗，則分享了將理論落地的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。她把落點(diǎn)放在了企業(yè)的真實(shí)困境。她以自身項(xiàng)目為例，“生物標(biāo)志物的開發(fā)，遠(yuǎn)比想象中復(fù)雜，尤其是在數(shù)據(jù)一致性、跨中心驗(yàn)證、申報(bào)節(jié)奏上。我們在推進(jìn)一個(gè)合作項(xiàng)目時(shí)，經(jīng)常要跟藥企、臨床、第三方數(shù)據(jù)中心來回協(xié)調(diào)，每一次推進(jìn)都像是在走鋼絲?！彼硎?，“有時(shí)僅僅是一個(gè)數(shù)據(jù)定義的不同，都會影響到后續(xù)整個(gè)項(xiàng)目的節(jié)奏。這種復(fù)雜性，也讓我們格外珍惜能夠在產(chǎn)業(yè)集聚地找到多元合作伙伴的機(jī)會?！?/p>

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圓桌之外，鏈路之內(nèi)

在題為“面向下一代精準(zhǔn)治療藥物的伴隨診斷”圓桌討論中，四位專家圍繞伴隨診斷展開了更具體的探討。討論沒有停留在理論層面，而是從具體困境出發(fā)，探討如何將“精準(zhǔn)”化為現(xiàn)實(shí)。

伴隨診斷究竟是“錦上添花”還是“生死攸關(guān)”？王亞寧表示，“早期我們不知道患者差異，只能讓所有人用同一劑量；后來發(fā)現(xiàn)濃度不同，就調(diào)整劑量；現(xiàn)在更進(jìn)一步，在用藥前通過基因檢測預(yù)測療效?！彼赋?，在競爭激烈的治療領(lǐng)域，伴隨診斷能提高臨床試驗(yàn)成功率?！叭绻幬锊皇恰袼帯?，信號不強(qiáng)，精準(zhǔn)找到有效人群才能避免療效被稀釋?！钡矎?qiáng)調(diào)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不會輕易允許企業(yè)放棄陰性患者。

高宇則從企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)角度分析：“伴隨診斷早期投入雖增加成本，但若臨床試驗(yàn)失敗，再回頭開發(fā)診斷試劑，時(shí)間和資金成本更高?！彼ㄗh，企業(yè)應(yīng)在實(shí)驗(yàn)啟動時(shí)就規(guī)劃診斷開發(fā)，利用漫長入組期同步推進(jìn)試劑研發(fā)，“這樣即使總體療效不佳，也能通過標(biāo)簽數(shù)據(jù)找到有效亞組?！?/p>

全球監(jiān)管協(xié)調(diào)是另一大挑戰(zhàn)。強(qiáng)生精準(zhǔn)醫(yī)療診斷科學(xué)總監(jiān)青敏分享了跨國藥企的實(shí)踐。“不同國家診療習(xí)慣和法規(guī)各異，有的要求伴隨診斷，有的無強(qiáng)制。我們需平衡全球策略與本地化需求?！彼赋?，理想診斷方法應(yīng)覆蓋多個(gè)生物標(biāo)志物，如msi、tmb等，而非單一靶點(diǎn)?！斑@對醫(yī)生和患者更實(shí)用：一次檢測，多個(gè)答案?！?/p>

嘉賓們的討論穿插著行業(yè)案例與親身經(jīng)歷，圓桌之余，會場外的討論同樣熱烈?！霸谏虾?，每一個(gè)項(xiàng)目都可能在一場論壇后獲得加速，每一次對話都可能成為鏈路協(xié)同的新起點(diǎn)?！闭缫晃黄髽I(yè)代表所言，“這片土地的‘近悅遠(yuǎn)來’，不只是地理的距離，更是創(chuàng)新者們心態(tài)和機(jī)會的距離?！?/p>

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作者：許織

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