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抗癌“神兵”，帶來的意外考驗(yàn)

在腫瘤治療領(lǐng)域，有一種療法被稱為“癌癥治療的第四大支柱”，它就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）。自從2011年首個(gè)ICI藥物獲批以來，它徹底改變了許多晚期癌癥患者的命運(yùn)，例如黑色素瘤、肺癌等 。它不再直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過“松開免疫剎車”，激活患者自身的免疫系統(tǒng)，讓“免疫衛(wèi)兵”去精準(zhǔn)打擊腫瘤 。

然而，這種強(qiáng)大的力量也伴隨著一個(gè)“雙刃劍”的效應(yīng)：當(dāng)免疫系統(tǒng)被激活，在攻擊癌細(xì)胞的同時(shí)，也可能錯(cuò)誤地將身體的正常組織視為敵人，從而引發(fā)一系列免疫相關(guān)不良事件（irAEs）

在所有irAEs中，一個(gè)特殊的群體正引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，那就是內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫相關(guān)不良事件（E-irAEs）。這些副作用雖然不如某些皮膚或腸道反應(yīng)那樣“聲勢浩大”，但一旦發(fā)生，輕則影響生活質(zhì)量，重則可能危及生命，但往往又容易被忽略或誤診 。

為了規(guī)范E-irAEs的診斷和管理，來自全球的腫瘤科醫(yī)生、內(nèi)分泌科醫(yī)生等跨學(xué)科專家們，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡聽柗疲―elphi）專家共識流程，制定了內(nèi)分泌irAEs的疾病定義和管理指南 。今天，我們就來深度解析這份共識，告訴您在接受免疫治療時(shí)，如何保護(hù)好您的“激素工廠”，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療！

一個(gè)真實(shí)的案例：心慌、乏力，原以為是癌痛加重

王大爺今年65歲，是一位非小細(xì)胞肺癌患者。他接受了PD-1抑制劑的免疫治療，效果很不錯(cuò)?？删驮谥委煹牡谒膫€(gè)月，王大爺開始感覺不對勁：

他總覺得心慌、手抖，晚上睡覺像跑馬拉松一樣，總是出汗。一開始，他和家人都以為是腫瘤進(jìn)展了，或者是免疫治療的“正常反應(yīng)”，但去腫瘤科復(fù)查時(shí)，他的甲狀腺功能指標(biāo)卻出現(xiàn)了異常 。

醫(yī)生立刻警起來。經(jīng)過詳細(xì)檢查和排除其他病因，最終確診為免疫相關(guān)性甲狀腺炎（甲狀腺功能亢進(jìn)期）。這是ICI激活免疫系統(tǒng)，誤傷甲狀腺引起的炎癥反應(yīng)。通過對癥使用β-受體阻滯劑控制心慌等癥狀，并密切監(jiān)測甲狀腺功能，王大爺?shù)募卓喊Y狀很快得到了控制 。更重要的是，他的腫瘤免疫治療并未因此中斷 。

隨后，正如這種疾病的自然病程一樣，王大爺?shù)募谞钕俟δ軓目哼M(jìn)期過渡到了甲狀腺功能減退（甲減）。出現(xiàn)了乏力、怕冷、體重增加等癥狀 。醫(yī)生及時(shí)給他補(bǔ)充了甲狀腺激素（左旋甲狀腺素）?，F(xiàn)在，王大爺只需要每天規(guī)律服藥，就能維持正常的內(nèi)分泌狀態(tài)，繼續(xù)他的抗癌之路 。

這個(gè)案例告訴我們：免疫治療帶來的內(nèi)分泌問題，癥狀往往不典型、易混淆，但只要能及時(shí)識別并規(guī)范管理，絕大多數(shù)情況下不會成為抗癌路上的“攔路虎”

免疫療法影響了哪些“激素工廠”？這6種情況要警惕！

E-irAEs本質(zhì)上是自身免疫性疾病。免疫檢查點(diǎn)抑制劑最?！罢`傷”的內(nèi)分泌器官有以下六種，這也是國際專家共識中提出的六大核心診斷：

免疫相關(guān)性甲狀腺炎（ir-Thyroiditis）：

亢進(jìn)期：表現(xiàn)為心慌、手抖、多汗、體重減輕 。

甲減期：亢進(jìn)期后，可能轉(zhuǎn)為甲減，表現(xiàn)為疲勞、抑郁、怕冷、體重增加 。這是最常見的E-irAEs之一 。

免疫相關(guān)性格雷夫斯?。╥r-Graves' disease）：癥狀與甲亢類似，但可能持續(xù)時(shí)間更長，少數(shù)患者可能出現(xiàn)眼球突出等眼部癥狀 。

免疫相關(guān)性垂體炎（ir-Hypophysitis）：垂體是身體的“總司令”，負(fù)責(zé)指揮多個(gè)內(nèi)分泌腺。垂體炎可導(dǎo)致多種激素缺乏，最重要的是繼發(fā)性腎上腺功能不全（常表現(xiàn)為疲勞、低血壓、頭痛，甚至危及生命）。

免疫相關(guān)性腎上腺炎（ir-Adrenalitis）：免疫系統(tǒng)直接攻擊腎上腺，導(dǎo)致其分泌皮質(zhì)醇和鹽皮質(zhì)激素不足，造成原發(fā)性腎上腺功能不全 。這是一種危及生命的緊急情況，癥狀可能包括嚴(yán)重疲勞、惡心、嘔吐、腹痛、低血壓 。

免疫相關(guān)性1型糖尿?。╥r-T1DM）：免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌急劇減少，引起高血糖和糖尿病酮癥酸中毒（DKA） 。癥狀發(fā)展迅速，患者可能在確診后立即需要終身胰島素治療 。

三個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)：何時(shí)應(yīng)該開始警惕？

由于E-irAEs的癥狀與癌癥本身或化療副作用（如疲勞）高度相似，因此“何時(shí)發(fā)生”成為了重要的診斷線索。專家共識提醒我們關(guān)注以下三個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn) ：

高發(fā)期：ICI治療開始后的前6個(gè)月。大多數(shù)E-irAEs在這個(gè)窗口期內(nèi)發(fā)生。

最長監(jiān)測期：ICI末次用藥后的12個(gè)月內(nèi)。雖然發(fā)生的概率降低，但仍需保持警惕。

終身隨訪：一旦確診為永久性激素缺乏。例如，甲減和ir-T1DM一旦確診，患者通常需要終身進(jìn)行激素或胰島素替代治療 。

因此，患者在ICI治療期間及停藥后的1年內(nèi)，都應(yīng)定期監(jiān)測甲狀腺功能（TSH、fT4）和血糖等指標(biāo)。如果出現(xiàn)極度疲勞、不明原因體重變化、心慌、多飲多尿或劇烈頭痛等癥狀，應(yīng)立即告知醫(yī)生 。

緊急救命指南：E-irAEs的管理原則

這份國際共識最重要的價(jià)值之一，就是為臨床醫(yī)生和患者提供了清晰的管理路徑。對于患者和家屬來說，要記住兩個(gè)核心原則：

原則一：通常不需要停止免疫治療！

與許多其他器官系統(tǒng)的irAEs不同，內(nèi)分泌irAEs通?？梢酝ㄟ^激素替代治療來控制。大多數(shù)情況下，醫(yī)生會在啟動激素替代治療后，繼續(xù)原來的免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案 。這確保了患者能夠繼續(xù)接受有效的抗癌治療，而不會因?yàn)楦弊饔枚μ澮缓?。

原則二：快速“補(bǔ)貨”是救命關(guān)鍵！

內(nèi)分泌系統(tǒng)的問題是“缺啥補(bǔ)啥”。對于腎上腺功能不全和ir-T1DM，拖延治療可能導(dǎo)致內(nèi)分泌急癥，如腎上腺危象或糖尿病酮癥酸中毒，危及生命 。

腎上腺/垂體問題：一旦確診或高度懷疑腎上腺功能不全（ir-Hypophysitis或ir-Adrenalitis），需要立即開始皮質(zhì)醇激素替代治療。請注意，這里的目的是替代身體缺乏的生理激素，而不是用“大劑量激素”來抗炎 。補(bǔ)充激素是救命的關(guān)鍵步驟

ir-T1DM（胰腺）：一旦確診ir-T1DM，患者通常需要立即開始胰島素治療 。與普通糖尿病不同，ir-T1DM的胰島素分泌功能幾乎完全喪失，因此口服降糖藥無效，必須使用胰島素 。

甲狀腺問題：甲減期需要口服甲狀腺激素（如王大爺?shù)陌咐卓浩趧t主要采用對癥治療（如β-受體阻滯劑）控制心率，通常無需抗甲狀腺藥物，因?yàn)榧谞钕傺装Y往往是自限性的，會自行進(jìn)入甲減期 。

多學(xué)科協(xié)作，讓抗癌之路更平穩(wěn)

免疫療法無疑為癌癥患者帶來了巨大的生存獲益，但我們必須正視伴隨而來的內(nèi)分泌irAEs的挑戰(zhàn)。這份國際專家共識的關(guān)鍵價(jià)值在于提供了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的工具，幫助醫(yī)生在復(fù)雜的臨床情境中，快速、準(zhǔn)確地識別和管理這些潛在的風(fēng)險(xiǎn) 。

對于正在接受或即將接受免疫治療的患者，請記?。?/p>

保持警惕：治療開始后的前一年，留意任何持續(xù)或加重的疲勞、心慌、口渴或體重變化 。

定期監(jiān)測：遵醫(yī)囑定期進(jìn)行甲狀腺功能和血糖等內(nèi)分泌指標(biāo)的檢查 。

多學(xué)科協(xié)作：您的腫瘤科醫(yī)生和內(nèi)分泌科醫(yī)生是您抗癌路上的重要盟友。當(dāng)出現(xiàn)疑似癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)咨詢內(nèi)分泌專科醫(yī)生，確保在保證激素安全的前提下，最大化免疫治療的抗癌效果 。

面對這些“激素工廠”的意外罷工，科學(xué)的管理和及時(shí)的干預(yù)，將是您抗癌成功的有力保障！

參考資料：Zhu L, Cheung YM, Chiang C, Gallagher EJ, Hamnvik OR, Mammen J, Quandt Z, Jones R, McDunn J, Al-Bahadili H, Angell T, Bancos I, Betof Warner A, Blackwell S, Calabrese C, Cho TA, Dougan M, Ferreira M, Funchain P, Herndon J, Johnson DB, Kennedy R, Kheterpal M, Khouri M, Lechner MG, Lim AM, Markova A, Meara A, Overton L, Perdigoto AL, Sachithanandan N, Sharon E, Spain L, Tsai K, Yarchoan M, Reynolds KL, Shariff A. Consensus-based disease definitions for endocrine immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2025 Oct 15;13(10):e011865. doi: 10.1136/jitc-2025-011865. PMID: 41093625; PMCID: PMC12530408.

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時(shí)就醫(yī)。