一年賣6個(gè)億的刺五加注射液，在2025年5月再次奪走了一條生命。從開(kāi)始輸液到搶救無(wú)效死亡，僅約2小時(shí)。而這，只是中藥注射液漫長(zhǎng)不良反應(yīng)史中諸多案例中的一例。

對(duì)于中藥注射液這種醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的奇葩產(chǎn)品，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅教授曾這樣評(píng)價(jià)：

“現(xiàn)在有一批中藥廠要大量向全國(guó)推銷中藥注射劑，這不僅把西醫(yī)要求的科學(xué)檢驗(yàn)繞過(guò)去，也把中醫(yī)要求的不能大量推廣也繞過(guò)去，這種做法是一個(gè)商人做法，

不管是中醫(yī)還是西醫(yī)，兩點(diǎn)核心是沒(méi)有變的，一是治療效果，二是副作用不能太大。任何醫(yī)療方法，都不能避免經(jīng)過(guò)這兩點(diǎn)的檢驗(yàn)?！?/blockquote>

2025年10月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步推進(jìn)藥品上市許可持有人加快開(kāi)展中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》，明確提出通過(guò)“主動(dòng)評(píng)價(jià)一批、責(zé)令評(píng)價(jià)一批、依法淘汰一批”的策略。

這項(xiàng)政策意味著，國(guó)家將強(qiáng)力推進(jìn)中藥注射液的上市后研究，那些安全性或有效性數(shù)據(jù)不充分的品種將被依法暫停生產(chǎn)甚至注銷藥品注冊(cè)證書(shū)。

觸目驚心的不良反應(yīng)史

中藥注射劑的不良反應(yīng)在歷史上留下了眾多慘痛案例。2008年，云南開(kāi)遠(yuǎn)市的紅河州第四人民醫(yī)院，6名患者使用黑龍江完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，最終3例死亡。

更為嚴(yán)峻的是，刺五加注射液的安全問(wèn)題并未隨著時(shí)間推移而解決。2025年5月，安徽阜陽(yáng)一名患者在使用刺五加注射液后疑似發(fā)生過(guò)敏性休克死亡。 從開(kāi)始輸液到搶救無(wú)效死亡僅約2小時(shí)。

這起案例再次敲響了中藥注射劑安全性的警鐘。

刺五加注射液現(xiàn)象，絕非中藥注射液中的孤例。

據(jù)媒體統(tǒng)計(jì)，近20年內(nèi)已發(fā)生多起的因中藥注射液引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件——

2006年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接到大量魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)報(bào)告，累計(jì)達(dá)5488例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)258例，死亡44人。鑒于情況的嚴(yán)重性，國(guó)家藥監(jiān)局于當(dāng)年6月1日宣布暫停魚(yú)腥草等7種注射液的銷售和使用。

2008年10月，陜西省延安市志丹縣醫(yī)院4名新生兒在使用山西太行藥業(yè)生產(chǎn)的茵梔黃注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1名出生僅9天的新生兒死亡。

2009年2月9日至10日，青海省大通縣有3名患者靜脈輸注標(biāo)識(shí)為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液后，發(fā)生疑似不良反應(yīng)。2月10日，其中一名62歲的女患者因搶救無(wú)效死亡。

此外，葛根素注射劑曾因引起急性血管內(nèi)溶血等嚴(yán)重不良反應(yīng)被修訂說(shuō)明書(shū)，在2003年至2005年期間報(bào)告了1006例不良反應(yīng)，其中11例死亡。此外，生脈注射液、紅花注射劑、喜炎平注射劑等也都曾因出現(xiàn)多起嚴(yán)重不良反應(yīng)被召回或修改說(shuō)明書(shū)。

據(jù)《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，2013年至2015年間被點(diǎn)過(guò)名的中藥注射劑品種覆蓋了這一品類在臨床應(yīng)用中的主流品種，顯示不良反應(yīng)不是個(gè)別現(xiàn)象而是這類產(chǎn)品普遍存在的風(fēng)險(xiǎn)。

不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律

首先，中藥注射劑的不良反應(yīng)具有明顯的規(guī)律性。

根據(jù)對(duì)2011-2013年長(zhǎng)沙市980例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告的分析，累及系統(tǒng)-器官主要為皮膚及其附件、全身性損害，其次為呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)等。

其次，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間高度集中。

研究表明，刺五加注射液的不良反應(yīng)多集中在用藥后前30分鐘，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過(guò)敏反應(yīng)為主。 這提示醫(yī)護(hù)人員在用藥初期需特別加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

從人群分布看，中老年患者成為不良反應(yīng)的高發(fā)群體。

根據(jù)中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志《63例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析》一文中，對(duì)石家莊市第三醫(yī)院2014年的研究顯示，63例中藥注射劑不良反應(yīng)病例中，中老年患者（≥40歲）占比較高。 這可能與老年人常伴有多種基礎(chǔ)疾病、肝腎功能減退有關(guān)。

總之，中藥注射劑堪稱中藥界的“殺手”，其不良反應(yīng)在全部中藥不良反應(yīng)報(bào)告中占比驚人。2015年的數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑在中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中占比達(dá)到51.3%。

復(fù)雜成因與責(zé)任歸屬

中藥注射劑不良反應(yīng)頻發(fā)的原因復(fù)雜多樣。藥物自身因素是關(guān)鍵之一：中藥注射劑成分復(fù)雜，含有多糖、肽類等大分子物質(zhì)，直接注入靜脈易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。

監(jiān)管缺位也是重要原因。我國(guó)過(guò)去對(duì)中藥注射劑的政策“太過(guò)寬松，門檻設(shè)置太低”。 中藥注射劑是特定歷史背景下的產(chǎn)物，在上個(gè)世紀(jì)60年代為應(yīng)對(duì)抗生素短缺而倉(cāng)促上馬的替代方案，在這種條件下出現(xiàn)的“特殊產(chǎn)品”，本就不應(yīng)該長(zhǎng)期存在（此處省略一萬(wàn)字）。

監(jiān)管演進(jìn)與政策轉(zhuǎn)變

面對(duì)嚴(yán)峻的安全形勢(shì)，國(guó)家藥監(jiān)局近年來(lái)不斷加強(qiáng)中藥注射劑的監(jiān)管。

2009年7月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于征求中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)要求意見(jiàn)的函》，首次提出了中藥注射液的再評(píng)價(jià)問(wèn)題。

2010年3月，國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)一步發(fā)布了7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，從非臨床研究、臨床研究、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、風(fēng)險(xiǎn)控制等多個(gè)方面制定了多維度的評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則。 這為中藥注射劑的再評(píng)價(jià)奠定了基礎(chǔ)。

2012年10月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于擬淘汰部分中藥注射劑品種征求意見(jiàn)的函》，將柴辛感冒注射液、穿山龍注射液等11個(gè)品種列入擬淘汰名單。 這些品種多為臨床使用少、安全性及有效性數(shù)據(jù)不充分的產(chǎn)品。

2017版《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》首次對(duì)中藥注射劑嚴(yán)格限制使用規(guī)范，26個(gè)中藥注射劑品種限二級(jí)以上醫(yī)院使用。 2019版目錄進(jìn)一步擴(kuò)大受限品種至33個(gè)。

不過(guò)，對(duì)于中藥注射液的的政策調(diào)整也發(fā)生過(guò)反復(fù)，2023年版國(guó)家醫(yī)保目錄對(duì)27種中藥注射劑醫(yī)保支付部分松綁。而在2024年的全國(guó)中成藥集采中，被納入的中成藥創(chuàng)紀(jì)錄地達(dá)到95種，其中中藥注射液多達(dá)19種。

原因不難理解，中藥注射劑市場(chǎng)規(guī)模龐大，即便在政策收緊的情況下仍保持可觀份額。數(shù)據(jù)顯示，2017年在我國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)端中藥注射劑的銷售規(guī)模達(dá)到1021.5億元。盡管隨后有所下滑，但市場(chǎng)規(guī)模仍達(dá)數(shù)百億元。

眾多上市藥企的核心產(chǎn)品是中藥注射劑，這些產(chǎn)品對(duì)企業(yè)業(yè)績(jī)具有重要影響。2023年前三季度，步長(zhǎng)制藥的丹紅注射液實(shí)現(xiàn)營(yíng)收18.59億元，占企業(yè)營(yíng)收的18.65%；康緣藥業(yè)的熱毒寧注射液實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9.8億元，占公司總營(yíng)業(yè)收入的28.04%。

在這樣的現(xiàn)實(shí)狀況下，對(duì)中藥注射液進(jìn)行嚴(yán)管，無(wú)疑是動(dòng)了很多人的奶酪。

所以更顯得這次《最新征求意見(jiàn)稿》的難能可貴。

首先，文件強(qiáng)調(diào)“嚴(yán)字當(dāng)頭”，將臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為核心，要求藥企主動(dòng)開(kāi)展上市后研究和評(píng)價(jià)。

其次，評(píng)價(jià)工作將采取分類處置策略：對(duì)于有證據(jù)表明安全性或有效性數(shù)據(jù)不充分、現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)難以保證質(zhì)量穩(wěn)定可控的品種，國(guó)家藥監(jiān)局將依法暫停生產(chǎn)并責(zé)令持有人開(kāi)展研究評(píng)價(jià)；對(duì)療效不確切、不良反應(yīng)大或危害人體健康的，將注銷藥品注冊(cè)證書(shū)。

以及，長(zhǎng)期未生產(chǎn)的品種，需完成研究評(píng)價(jià)且審評(píng)認(rèn)為獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，方可再上市銷售；未取得再注冊(cè)批準(zhǔn)的，將被注銷注冊(cè)證書(shū)。 這意味著“僵尸批文”將被清理出市場(chǎng)。

還有，為保證評(píng)價(jià)工作科學(xué)性，監(jiān)管部門將設(shè)立鼓勵(lì)措施：對(duì)中藥注射劑上市后研究評(píng)價(jià)相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)和溝通交流申請(qǐng)?jiān)O(shè)立單獨(dú)序列，加快審評(píng)審批速度；經(jīng)審評(píng)獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種，其核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)將優(yōu)先轉(zhuǎn)化為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

最后的話

關(guān)于中藥注射液，筆者曾經(jīng)寫過(guò)多篇文章進(jìn)行批評(píng)（當(dāng)然也曾經(jīng)多次遭到刪文處理），對(duì)于這次藥監(jiān)局在監(jiān)管上的進(jìn)步，筆者持以肯定態(tài)度。

當(dāng)然，單純從科學(xué)的角度來(lái)看，對(duì)中藥注射液最好的處理方法不應(yīng)該是“收”，而是“放”——

也就是說(shuō)，只有當(dāng)某種中藥注射液在嚴(yán)格的大樣本三期臨床對(duì)照組試驗(yàn)之后，才能獲得上市銷售的資格，在此之前，應(yīng)一律不允許上市。

這才是對(duì)人民健康和生命最大的尊重。