10月19日，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗（DV+T）對比化療一線治療HER2表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（Ia/mUC）的III期RC48-C016研究在ESMO大會的主席論壇環(huán)節(jié)重磅亮相，并同步全文在線發(fā)表于頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》，充分顯示出國際學術(shù)界對這項研究的關(guān)注以及其突破性臨床價值的認可。

早在今年5月，榮昌生物就公告宣布RC48-C016研究達到PFS和OS的雙終點，并于2025年7月申報了維迪西妥單抗針對該適應(yīng)癥的上市申請，如今隨著RC48-C016研究數(shù)據(jù)面紗的全面揭開，標志著維迪西妥單抗在轉(zhuǎn)移性晚期尿路上皮癌的治療上從后線邁向一線，也代表著中國尿路上皮癌的診療格局的一次革新。

改寫一線尿路上皮癌臨床診療路徑

PFS、OS、ORR及安全性全維度顯著獲益

RC48-C016研究共納入484例具有HER2表達特征（IHC 1+/2+/3+）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，以1:1方式隨機分組，分別給予維迪西妥單抗2.0mg/kg聯(lián)合特瑞普利單抗3.0mg/kg的雙周方案（DV+T，不設(shè)治療周期數(shù)上限），以及吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑的三周治療方案（最多6個周期治療）。該研究的雙重主要終點包括盲態(tài)獨立評審委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性、生活質(zhì)量等。中位隨訪時間18.2個月時的結(jié)果顯示，DV+T聯(lián)合治療組相較于化療組不僅取得了顯著的療效優(yōu)勢，同時實現(xiàn)了突出的安全性優(yōu)勢。

首先是在主要療效終點指標的生存期數(shù)據(jù)方面。DV+T組中位PFS達到13.1個月，顯著優(yōu)于化療組的6.5個月，疾病進展或死亡風險降低64%（HR=0.36，P<0.0001）。OS數(shù)據(jù)同樣令人振奮，本次隨訪18.2個月的中期分析結(jié)果顯示，DV+T組中位OS為31.5個月，對比含鉑化療組的16.9個月獲得了延長近1倍的總生存時間，患者死亡風險降低46%（HR=0.54，P<0.0001），相比對照組具有統(tǒng)計學意義的顯著性差異。

RC48-C016研究預(yù)設(shè)了分層因素以確保組間基線特征的均衡性，主要包括順鉑是否耐受、HER2表達狀態(tài)（HER2 IHC 1+ vs IHC 2+/3+）、腫瘤原始病灶位置、是否發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等，而亞組分析結(jié)果顯示，患者無論HER2表達狀態(tài)如何，是否耐受順鉑，也無論腫瘤發(fā)生于上尿路還是下尿路，相比化療組均具有更顯著的中位PFS和中位OS生存獲益。

以上數(shù)據(jù)意味著維迪西妥單抗與特瑞普利單抗（ADC+IO）聯(lián)用作為一線療法，相比當前一線標準治療方案的化療不僅能夠讓尿路上皮癌患者實現(xiàn)翻倍的生存獲益，而且這種獲益具有相當?shù)钠者m性，尤其是并不用區(qū)分患者HER2表達水平的高低——維迪西妥單抗與PD1抗體的聯(lián)用讓尿路上皮癌患者的適用范圍從高表達拓寬到HER2表達群體（IHC 1+/ 2+/3+）。HER2表達檢測當前已經(jīng)屬于國內(nèi)臨床實踐常規(guī)操作，DV+T療法可以為超過80%的尿路上皮癌患者帶來顯著獲益。

DV+T的安全性優(yōu)勢同樣突出，相比化療組展現(xiàn)出了不良反應(yīng)更少且易于管理的優(yōu)勢?！?級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率在DV+T組為55.1%，顯著低于化療組的86.9%。DV+T組主要不良事件包括AST/ALT升高與周圍神經(jīng)病變，多為1-2級；而含鉑化療組仍以3-4級血液學毒性為主，如貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、白細胞減少和血小板減少，且發(fā)生率較高。這些多重安全性優(yōu)勢，顯著提升了既往對含鉑化療不能耐受性或者拒絕化療患者的依從性和耐受性，必然會提升晚期尿路上皮癌患者的生活質(zhì)量。

上述強有力的一線治療臨床證據(jù)讓我們看到了維迪西妥單抗與特瑞普利單抗這樣一個ADC+IO組合逐步替代傳統(tǒng)化療成為尿路上皮癌標準療法的趨勢和潛力。用北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授的話說，“RC48-C016研究的結(jié)果改寫了尿路上皮癌幾十年不變的臨床診療路徑，必將為中國以及全球臨床診療指南提供最高級別的研究證據(jù)，引領(lǐng)尿路上皮癌臨床診療實踐迎來革命性進步?！?/p>

維迪西妥單抗“精準聯(lián)合”創(chuàng)新持續(xù)引領(lǐng)臨床變革

從2021年12月在國內(nèi)獲批用于治療既往接受過含鉑化療且HER2過表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，為后線晚期患者提供了治療新選擇，到如今躋身一線治療，以巨大的療效和安全性優(yōu)勢展現(xiàn)出取代傳統(tǒng)化療的臨床價值和前景，維迪西妥單抗以標桿姿態(tài)持續(xù)引領(lǐng)并改寫了尿路上皮癌的臨床治療格局。

如果回顧維迪西妥單抗的開發(fā)歷程和研發(fā)布局，可以發(fā)現(xiàn)榮昌生物此次在尿路上皮癌領(lǐng)域的成功并不是偶然，而是源于其能夠以清晰的開發(fā)策略填補臨床治療空白，以差異化創(chuàng)新能力驅(qū)動臨床治療變革，真正做到以臨床需求為導(dǎo)向。

維迪西妥單抗是一款在兼顧療效同時優(yōu)化了安全性特性的ADC藥物分子，它在開發(fā)路徑上首先是避開擁擠的賽道，選擇化療后復(fù)發(fā)的胃癌臨床需求進行突圍，成為我國首個獲批上市的國產(chǎn)ADC藥物。而此次在尿路上皮癌領(lǐng)域的突破，更是將這種差異化創(chuàng)新發(fā)揮到了極致，開創(chuàng)了HER2 ADC與IO聯(lián)合用于治療尿路上皮癌的先河，最終證實無論患者HER2表達水平高低均能顯著獲益，這極大地拓寬了潛在受益的患者人群，突破了傳統(tǒng)HER2靶向治療的局限，重新定義了HER2表達尿路上皮癌的治療邊界。尤其是其卓越的安全性特征——顯著低于化療的3級以上不良事件發(fā)生率，更為這一療法在臨床的廣泛應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。

從胃癌的首發(fā)上市，到從尿路上皮癌的后線突破再到一線變革，維迪西妥單抗圍繞HER2靶點進行深度耕耘，不斷拓展治療領(lǐng)域。這種以臨床價值為導(dǎo)向、以機制創(chuàng)新為驅(qū)動的研發(fā)策略，不僅為中國創(chuàng)新藥研發(fā)提供了成功范本，更預(yù)示著其在未來有望在更多瘤種中延續(xù)傳奇，持續(xù)引領(lǐng)HER2靶點治療的臨床變革，為全球腫瘤治療格局注入新的活力。

總結(jié)而言，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗針對尿路上皮癌的III期RC48-C016研究成功具有重大里程碑意義，是ADC+IO時代的又一個輝煌注腳。隨著更多臨床研究的不斷拓展，ADC+IO必將在腫瘤治療的版圖上占據(jù)越來越核心的位置，有望在更多瘤種、更早的治療場景中實現(xiàn)突破，最終為全球數(shù)百萬癌癥患者帶來更長的生存期和更好的生活質(zhì)量，引領(lǐng)腫瘤治療進入一個全新的“精準聯(lián)合”時代。

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