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ADC+免疫治療強強聯(lián)合

撰文 | 醫(yī)學界報道組

三陰性乳腺癌（TNBC）因其侵襲性強、治療選擇有限且預后差，成為乳腺癌中最具挑戰(zhàn)性的亞型，晚期或轉移性TNBC（a/mTNBC）的治療更是乳腺癌治療領域的一大難題。TROP-2是一種跨膜糖蛋白，在腫瘤細胞增殖、誘導轉化以及遷移、侵襲中具有重要作用，靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）或能重燃TNBC患者的治療希望。

10月20日下午，2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，倫敦瑪麗女王大學巴特癌癥研究所Peter Schmid教授報告了BEGONIA研究中隊列7的最新數(shù)據(jù)及隊列8的首次數(shù)據(jù)，該研究探索了德達博妥單抗（Dato-DXd，新型TROP-2 ADC藥物）聯(lián)合度伐利尤單抗（一種抗PD-L1抗體）一線治療a/mTNBC的療效及安全性。本文特將精華內容進行匯總整理，以饗讀者。

圖1：研究截圖

打破PD-L1限制！BEGONIA研究證實Dato-DXd聯(lián)合度伐利尤單抗一線治療晚期TNBC療效及安全性俱佳

研究納入了適合一線治療的不可切除a/mTNBC患者。隊列7納入的患者不考慮腫瘤PD-L1表達水平，最終納入患者人群以PD-L1陰性或低表達患者為主，隊列8則通過免疫組化法入組PD-L1高表達的患者?；颊呓邮艿逻_博妥單抗（6 mg/kg，靜脈注射）聯(lián)合度伐利尤單抗（1120 mg，靜脈注射）治療，每3周一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。研究的主要終點為安全性和耐受性，次要終點包括研究者評估的確認客觀緩解率（cORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）以及根據(jù)RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）。

表1 ：患者基線特征

無論PD-L1狀態(tài)，聯(lián)合治療均現(xiàn)高效

截至數(shù)據(jù)截止日期（2024年11月29日），隊列7中有62例患者接受了德達博妥單抗+度伐利尤單抗聯(lián)合治療，其中19.4%的患者仍在接受研究治療，隊列8中有33例患者接受了聯(lián)合治療，其中45.4%的患者仍在接受治療。隊列7的中位隨訪為35.0個月，所有患者的cORR為79.0%（95% CI 66.8–88.3），中位DoR為17.6個月（95% CI 10.5–27.3），中位PFS為14.0個月（范圍為11.0個月–21.1個月）。

圖2：隊列7療效數(shù)據(jù)

隊列8的中位隨訪時間為10.7個月，cORR為81.8%（95% CI 64.5–93.0）。由于隨訪時間較短，大部分患者數(shù)據(jù)尚未達到事件點，因此中位PFS和DoR尚無法準確評估，預計將與隊列7的數(shù)據(jù)相似。

圖3：隊列8療效數(shù)據(jù)

安全性可控

研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，隊列7和隊列8的安全性數(shù)據(jù)相似。常見的治療相關不良事件（TRAE）均為德達博妥單抗已知特征性副作用，包括口腔炎、惡心等。隊列7共3例（5%）患者發(fā)生藥物相關性間質性肺病/肺炎（2級：2例；1級：1例），隊列8共1例（3%）患者（2級）。由于治療持續(xù)時間更長，隨著時間推移，累積的不良事件導致治療中止的可能性增加，隊列7的治療中止率較隊列8稍高（分別為19% vs 9%），但總體安全性可控。

表2：總體安全性特征

圖3：常見TRAE

小 結

隨著靶向治療、免疫治療藥物的發(fā)展，TNBC逐漸向精準治療邁進。BEGONIA研究的最終結果顯示，在a/mTNBC一線治療中，無論PD-L1表達如何，德達博妥單抗聯(lián)合度伐利尤單抗在兩個隊列中繼續(xù)顯示出持久的抗腫瘤活性，隊列7及隊列8 的cORR分別可達79.0%和81.8%，且安全性特征可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。該研究是ADC聯(lián)合免疫治療在TNBC治療領域的重要嘗試，有望重塑晚期TNBC一線治療格局。

責任編輯：Sheep

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