撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

盡管基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，顯著提高了部分癌癥患者的生存率，但大多數(shù)癌癥患者并未從這些療法中獲益，這可能歸因于患者體內(nèi)的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。然而，目前尚無(wú)臨床上可用的方法通過(guò)改變患者的腫瘤微環(huán)境來(lái)提高其對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的響應(yīng)。

最近的多項(xiàng)研究顯示，全身性給予高免疫原性的 mRNA 納米顆?？烧T導(dǎo)類似病毒血癥的細(xì)胞因子/趨化因子反應(yīng)，從而重置全身及腫瘤內(nèi)的免疫微環(huán)境，使耐藥腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）敏感。此外，SARS-CoV-2mRNA 疫苗也能顯著刺激細(xì)胞因子分泌，目前已有多個(gè)病例報(bào)道顯示，癌癥患者在接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，腫瘤自行消退。

然而，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗對(duì)癌癥免疫療法的影響，目前尚不清楚。

2025 年 10 月 22 日，德克薩斯大學(xué)MD 安德森癌癥中心林詩(shī)勝（Steven H. Lin）作為共同通訊作者，李楠作為共同第一作者，在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockade 的研究論文。

該研究首次揭示了SARS-CoV-2mRNA 疫苗作為廣譜免疫激活劑，激活免疫反應(yīng)，顯著提高晚期癌癥患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的敏感性，從而延長(zhǎng)了患者的生存期。

這項(xiàng)研究還表明，或許我們已經(jīng)擁有了癌癥疫苗——SARS-CoV-2mRNA 疫苗。

以 抗 PD-1/PD-L1 單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），能夠激活免疫系統(tǒng)以攻擊癌細(xì)胞。它們已改變了多種癌癥的治療方式，但大多數(shù)癌癥患者對(duì)這類療法無(wú)響應(yīng)。

為彌補(bǔ)這一不足，研究人員一直在研發(fā)個(gè)性化“癌癥疫苗”。這些疫苗可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，幫助患者的免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞。盡管早期結(jié)果令人鼓舞，但這些療法仍處于試驗(yàn)階段，而且，可預(yù)見(jiàn)它們?cè)讷@批上市后，也會(huì)因高昂的價(jià)格而難以獲取。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)團(tuán)隊(duì)分析了 2019-2023 年間在 MD 安德森癌癥中心接受治療的超過(guò) 1000 名晚期肺癌和黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)，在開(kāi)始免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的 100 天以內(nèi)接種了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的晚期癌癥患者，他們的總生存期顯著延長(zhǎng)，非小細(xì)胞肺癌患者的中位生存期從 20.6 個(gè)月提高到了 37.3 個(gè)月，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的中位生存期從 26.7 個(gè)月提高到了超過(guò) 36 個(gè)月（在數(shù)據(jù)收集結(jié)束時(shí)，部分患者仍在存活）。那些預(yù)計(jì)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑響應(yīng)不佳的患者，接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，生存期延長(zhǎng)最為顯著。而接種肺炎或流感疫苗的癌癥患者的生存期并沒(méi)有得到改善，那些使用其他癌癥療法的患者的生存期也未得到改善。

在使用免疫療法的非小細(xì)胞肺癌或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗與生存率提高有關(guān)

這些結(jié)果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能夠使腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）敏感，從而延長(zhǎng)患者生存期。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了肺癌和黑色素瘤小鼠模型，結(jié)果顯示，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗導(dǎo)致I 型干擾素（IFN-I）顯著增加，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能夠顯著激活小鼠體內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞，從而啟動(dòng) CD8+ T細(xì)胞以對(duì)抗腫瘤，同時(shí)還能夠提高腫瘤中 PD-L1 蛋白表達(dá)、促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中 T 淋巴細(xì)胞的激活。

mRNA 疫苗使免疫“冷”腫瘤對(duì)免疫療法敏感

研究團(tuán)隊(duì)在人類中也發(fā)現(xiàn)了類似的疫苗響應(yīng)相關(guān)因素，例如，健康志愿者在接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，他們體內(nèi)的 IFN-I 水平顯著增加，T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞被顯著激活。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在開(kāi)始免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療后的 100 天內(nèi)接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，與多個(gè)大型回顧性隊(duì)列研究中顯著改善的中位生存期和三年總生存率相關(guān)。這種益處對(duì)于免疫冷腫瘤患者來(lái)說(shuō)也是類似的。

這些結(jié)果共同表明，臨床上可用的針對(duì)非腫瘤相關(guān)抗原的 mRNA 疫苗，是強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠使腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）敏感。盡管腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)上調(diào) PD-L1 的表達(dá)來(lái)逃逸 T 細(xì)胞攻擊，但 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合使用，能夠維持 T 細(xì)胞響應(yīng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)、提高癌癥患者生存率、延長(zhǎng)癌癥患者生存期。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y