2013年，腫瘤免疫循環(huán)理論橫空出世，為腫瘤治療點(diǎn)亮了一盞明燈。而在2023年10月，美國科學(xué)家Shannon J Turley團(tuán)隊(duì)在頂刊Immunity上再次發(fā)表重磅綜述，重新詮釋這一理論，并揭示腫瘤如何狡猾地破壞免疫循環(huán)、影響治療響應(yīng)。

那么，到底什么是腫瘤免疫循環(huán)？簡(jiǎn)單來說，這是免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除腫瘤的完整步驟：①腫瘤細(xì)胞死亡，釋放抗原；②樹突狀細(xì)胞（DC）作為情報(bào)員，將抗原遞送至淋巴結(jié)；③T 細(xì)胞被激活，成為殺手部隊(duì)；④T 細(xì)胞抵達(dá)腫瘤、⑤穿透屏障、⑥精準(zhǔn)殺傷；⑦腫瘤細(xì)胞再次釋放抗原，開啟新一輪戰(zhàn)斗。然而，腫瘤并非坐以待斃，而是學(xué)會(huì)了偽裝，甚至阻斷了這一循環(huán)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤可分為三種“免疫類型”，直接決定免疫治療的成敗：

免疫炎癥型（熱腫瘤）

腫瘤內(nèi)部充滿免疫細(xì)胞，甚至形成“前線指揮部”——三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)。這類患者是PD-1抑制劑的“天選之人”，有效率高達(dá)40%–60%。

免疫排除型（半冷不熱）

T細(xì)胞兵臨城下，卻被膠原蛋白等基質(zhì)阻擋在外，無法侵入。這類腫瘤PD-L1檢測(cè)可能呈陽性，但對(duì)PD-1藥物反應(yīng)極差，有效率不足10%。

?? 免疫荒漠型（冷腫瘤）

腫瘤內(nèi)部幾乎沒有免疫細(xì)胞，仿佛披上“隱形斗篷”，免疫系統(tǒng)無從識(shí)別。PD-1單藥基本無效，常見于胰腺癌、前列腺癌。

更顛覆的是，我們過去對(duì)免疫治療存在三大誤區(qū)：

①誤以為PD-1能逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭

實(shí)際上，PD-1是在T細(xì)胞尚未完全耗竭時(shí)“拉一把”，而非喚醒“退伍士兵”。

②忽視腫瘤內(nèi)部的“臨時(shí)指揮中心”

三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)能在腫瘤內(nèi)部就地激活T細(xì)胞，其存在讓PD-1療效提升3倍！

③低估了腫瘤基質(zhì)的破壞力

癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）才是真正的“幕后黑手”，它們筑起屏障、抑制免疫，比腫瘤細(xì)胞更危險(xiǎn)。

未來的治療路徑已清晰浮現(xiàn)：

拆除屏障：針對(duì)“排除型”腫瘤，使用TGF-β抑制劑瓦解基質(zhì)；

點(diǎn)燃戰(zhàn)火：對(duì)“荒漠型”腫瘤，采用m疫苗、STING激動(dòng)劑等喚醒DC細(xì)胞；

改造髓系細(xì)胞：清除或“教化”TAMs，變敵人為戰(zhàn)友。

如今，腫瘤免疫治療已邁入“分型而治”的精準(zhǔn)時(shí)代。只有看清腫瘤的免疫真面目，才能為患者定制真正的勝戰(zhàn)之策。