在過去十年，抑郁障礙（也稱“抑郁癥”）幾乎成了我們時(shí)代的流行病。

世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，它是全球?qū)е率艿氖滓膊。绊懼^ 3 億人。它不分國(guó)界，也不挑人群——青少年、職場(chǎng)人、退休的老年人……都可能陷入那種熟悉的黑暗：提不起興趣、睡不安穩(wěn)、胸口悶、莫名的疲憊。

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可盡管抑郁癥如此普遍，我們對(duì)它的大腦機(jī)制仍然十分模糊。醫(yī)生可以描述癥狀，心理學(xué)家可以總結(jié)認(rèn)知偏差，但科學(xué)家們一直無法準(zhǔn)確回答一個(gè)問題：抑郁癥到底改變了大腦的什么？

舊方法的瓶頸

差異太小、太模糊

過去幾十年，科學(xué)家一直在嘗試用功能性磁共振成像（fMRI）去對(duì)比抑郁患者和健康人的大腦活動(dòng)。

他們確實(shí)找到了差異——比如前額葉皮層、扣帶回、島葉等區(qū)域的連接略有改變——但這些變化的平均差異值往往只有 0.1 到 0.2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，也就是說，大多數(shù)人的大腦都還在“正常范圍”里波動(dòng)。

而且，抑郁癥并不是從頭到尾一條直線，它往往呈現(xiàn)“發(fā)作—緩解—再發(fā)作”的周期性。但絕大多數(shù)影像學(xué)研究都是靜態(tài)的對(duì)比：在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)掃描一群患者，與健康人做平均比較。這就好比明明是想了解、預(yù)測(cè)某個(gè)城市的交通狀況，卻只拍了一張城市衛(wèi)星圖——確實(shí)能知道今天堵在哪，但不知道明天會(huì)不會(huì)更堵。

這種方式既忽略了個(gè)體的差異，也無法解釋兩個(gè)關(guān)鍵問題：

·為什么同一個(gè)人會(huì)在不同時(shí)期陷入低谷、又緩慢恢復(fù)？

·為什么有的人似乎天生更容易患抑郁？

新方法登場(chǎng)

把一個(gè)人的大腦當(dāng)作“宇宙”來研究

為了解決這兩個(gè)關(guān)鍵難題，美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院與斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)采用了一種新的方法——精密功能映射（Precision Functional Mapping）。他們不再追求“大樣本平均”，而是對(duì)單個(gè)個(gè)體進(jìn)行密集、長(zhǎng)期的掃描，用極高分辨率去繪制出每個(gè)人大腦網(wǎng)絡(luò)的“地形圖”。

在這項(xiàng)發(fā)表于《自然》（Nature）的研究中，他們總共分析了 135 名抑郁個(gè)體與近千名健康對(duì)照者的數(shù)據(jù)。

最核心的數(shù)據(jù)集之一——重癥抑郁癥系列成像 SIMD（Serial Imaging of Major Depression）——包括 6 位重度抑郁癥患者，每人平均接受 22 次 fMRI 掃描，總時(shí)長(zhǎng)超過 10 小時(shí)，有的多達(dá) 62 次、持續(xù)一年半。

這些密集數(shù)據(jù)得以讓科學(xué)家首次觀察到大腦的功能網(wǎng)絡(luò)在個(gè)體層面上是如何排列、重疊、變化的。

研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注的焦點(diǎn)是一個(gè)叫“顯著性網(wǎng)絡(luò)”（salience network）的腦區(qū)系統(tǒng)——它由前扣帶皮層（ACC）、前島葉（AI）和側(cè)前額葉皮層（LPFC）等區(qū)域組成，主要任務(wù)是評(píng)估外部刺激和內(nèi)在情緒，判斷“什么值得被注意”“什么需要行動(dòng)”。

可以把它理解為大腦的“注意力雷達(dá)”或“優(yōu)先級(jí)調(diào)度中心”。

結(jié)果令人震驚：在抑郁癥患者中，這個(gè)網(wǎng)絡(luò)在大腦皮層中占據(jù)的面積幾乎擴(kuò)大了一倍——平均比健康人多 73%，效果量之大在神經(jīng)影像史上極為罕見。

研究團(tuán)隊(duì)用不同算法、不同采集點(diǎn)、不同機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了三次，結(jié)果均一致。

在大量樣本的抑郁癥患者皮層中，前紋狀體顯著網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)大了近兩倍。a、顯著性網(wǎng)絡(luò)（黑色）在 LPFC、ACC 和 AI 中有代表性。b 、來自數(shù)據(jù)集的三個(gè)代表性個(gè)體的顯著性網(wǎng)絡(luò)丨參考資料 1

不僅如此，更精細(xì)的分析顯示，這種擴(kuò)張并非隨機(jī)發(fā)生，而是顯著性網(wǎng)絡(luò)的邊界整體外移——就像一座城市的行政區(qū)劃重畫：這個(gè)“注意力部門”不斷擴(kuò)張，擠占了鄰近的三個(gè)系統(tǒng)：

·默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN），負(fù)責(zé)內(nèi)省、自我思考；

·額頂網(wǎng)絡(luò)（FP），負(fù)責(zé)計(jì)劃和執(zhí)行；

·扣島網(wǎng)絡(luò)（CO），負(fù)責(zé)行動(dòng)控制與穩(wěn)定。

不同個(gè)體的“侵占模式”有所不同：有的人向內(nèi)省系統(tǒng)推進(jìn)，有的人向執(zhí)行系統(tǒng)推進(jìn)，還有的人兩邊兼顧。

研究者發(fā)現(xiàn)，僅憑各功能網(wǎng)絡(luò)在皮層的占比大小，就能以 78.4% 的準(zhǔn)確率區(qū)分抑郁個(gè)體與健康對(duì)照。顯著性網(wǎng)絡(luò)的面積，成為了最具辨識(shí)力的特征。

不是“情緒反映”

而是一種穩(wěn)定的腦特質(zhì)

接下來，研究團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)關(guān)鍵問題：這種“網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)張”是不是隨著情緒狀態(tài)變化？抑郁發(fā)作時(shí)變大，緩解后變?。?/p>

他們對(duì)同一個(gè)患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá) 18 個(gè)月的追蹤，結(jié)果顯示：顯著性網(wǎng)絡(luò)的大小幾乎不變。

無論患者抑郁評(píng)分高低、是否接受治療（包括經(jīng)顱磁刺激 rTMS），其網(wǎng)絡(luò)邊界始終保持著穩(wěn)定。

更令人關(guān)注的是，他們?cè)谝豁?xiàng)包含上萬名青少年的美國(guó)“青少年腦發(fā)育項(xiàng)目”（ABCD）中找到了線索：

那些在 10~12 歲時(shí)尚未出現(xiàn)抑郁癥狀、但在 13~14 歲后發(fā)展出臨床抑郁的孩子，早在無癥狀階段，他們的顯著性網(wǎng)絡(luò)就已經(jīng)比同齡對(duì)照組大了約 36%。也就是說，是先出現(xiàn)了網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)張，才表現(xiàn)出了癥狀。

這表明，顯著性網(wǎng)絡(luò)的“勢(shì)力范圍”或許是一種抑郁易感性的生物標(biāo)志——一種寫在大腦結(jié)構(gòu)版圖上的“隱形風(fēng)險(xiǎn)基因表達(dá)”。

不過，雖然這個(gè)網(wǎng)絡(luò)的“版圖”是穩(wěn)定的，它內(nèi)部的“信號(hào)通路”卻并非一成不變。

研究者對(duì)兩名被長(zhǎng)期追蹤的抑郁癥患者進(jìn)行了細(xì)致分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大腦中一條與“感受快樂”密切相關(guān)的通路——從伏隔核（掌管獎(jiǎng)勵(lì)和愉悅）到前扣帶皮層（負(fù)責(zé)情緒調(diào)節(jié)）——連接越弱，患者就越難體會(huì)到快樂，越容易提不起勁。

更令人驚訝的是，在其中一位患者身上，這種連接強(qiáng)度的變化甚至可以提前預(yù)測(cè)他在一周后是否會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的“快感缺失”。

而另一條通路——伏隔核與前島葉（與焦慮和身體緊張感有關(guān)）的連接——?jiǎng)t與焦慮程度密切相關(guān)：連接越弱，焦慮就越強(qiáng)。

總結(jié)而言，同一個(gè)大腦網(wǎng)絡(luò)里，不同的“線路”分別對(duì)應(yīng)著不同的情緒：一條掌管“快樂”，一條關(guān)聯(lián)“焦慮”。這讓我們第一次看到了抑郁癥中那些情緒交織、此起彼伏的生理根源。

至于為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)張，研究者提出了兩種可能：

一種是“用進(jìn)廢退”：就像鋼琴家反復(fù)練習(xí)會(huì)讓控制手指的腦區(qū)變大，如果顯著性網(wǎng)絡(luò)在抑郁患者中長(zhǎng)期過度活躍，它的“地盤”也可能隨之?dāng)U大；

另一種是發(fā)育期的遺傳影響：在大腦發(fā)育早期，某些基因決定了各功能區(qū)的邊界，如果這些基因調(diào)控稍有偏差，顯著性網(wǎng)絡(luò)就可能從一開始就被“畫得更大”。這也解釋了為何這種變化能會(huì)在兒童時(shí)期出現(xiàn)并長(zhǎng)期保持。

新的腦圖譜

也許能改變?cè)\斷思路

這項(xiàng)研究的意義不僅在于發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“更大的網(wǎng)絡(luò)”，更在于它重塑了我們理解抑郁的方式，或許可以提供診斷和治療的新思路。

首先它提示我們：抑郁癥不是單純的“化學(xué)失衡”或“情緒問題”，而是涉及整張大腦網(wǎng)絡(luò)版圖的重組。顯著性網(wǎng)絡(luò)的擴(kuò)張，意味著患者的大腦可能更傾向于放大負(fù)面線索、內(nèi)部感受或威脅信號(hào)，從而陷入持續(xù)的自我關(guān)注與痛苦的循環(huán)。

其次，這種特質(zhì)性的標(biāo)志可能為早期識(shí)別與個(gè)體化干預(yù)提供線索。如果未來能通過高精度影像或更簡(jiǎn)便的腦電特征篩查出這類模式，也許就能提前識(shí)別易感個(gè)體，制定個(gè)性化的預(yù)防策略。

最后，它還揭示了癥狀波動(dòng)背后的具體電路機(jī)制——不同連接通路對(duì)應(yīng)不同的情緒維度。這為精準(zhǔn)精神病學(xué)（Precision Psychiatry）鋪平了道路：未來的治療，不再是“一種藥對(duì)應(yīng)一種病”，而是針對(duì)“特定網(wǎng)絡(luò)的功能失調(diào)”設(shè)計(jì)的干預(yù)。

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我們常說，抑郁癥患者“想太多”“鉆牛角尖”，但那并非意志薄弱，而是一種大腦層面的“困住”——那個(gè)負(fù)責(zé)判斷“什么重要”的注意力網(wǎng)絡(luò)，真的在不斷擴(kuò)張。

它讓人更容易被內(nèi)心的陰影吸引，卻難以把目光重新投向外界的光亮。理解這一點(diǎn)，也許是減少偏見、推動(dòng)科學(xué)治療的開始。

唯有當(dāng)我們承認(rèn)抑郁不僅在心里，也在腦中，才可能真正一起走出那片陰霾。

參考文獻(xiàn)

[1]Charles J. Lynch et al., Frontostriatal salience network expansion in individuals in depression, Nature, 2024, Vol. 633, pp. 624–633

[2]2021 年全球疾病負(fù)擔(dān) [在線數(shù)據(jù)庫]。西雅圖：衛(wèi)生計(jì)量和評(píng)估研究所；2024年（https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/，2025年8月13日訪問）

[3]WHO. (2025, August 29). 抑郁障礙(抑郁癥). https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/depression

策劃制作

作者丨八云 科普創(chuàng)作者

審核丨宋崇升 北京回龍觀醫(yī)院精神科副主任醫(yī)師

李旭 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)副教授、中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)會(huì)員

策劃丨甄曦

責(zé)編丨甄曦

審校丨徐來 張林林