*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

融匯患者視角與專家智慧，為ALK陽(yáng)性肺癌患者駕馭洛拉替尼治療全程提供航標(biāo)。

洛拉替尼作為第三代ALK-TKI，在晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中展現(xiàn)出卓越的全身與顱內(nèi)療效。然而，其獨(dú)特的副作用譜系對(duì)患者的長(zhǎng)期治療依從性與生活質(zhì)量構(gòu)成挑戰(zhàn)。《共同管理洛拉替尼》由患者與醫(yī)學(xué)專家共同撰寫，旨在為患者及其照護(hù)者提供全面、實(shí)用的治療指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)在保障療效的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)副作用的前瞻性管理與個(gè)體化調(diào)整。

背景與臨床需求

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中NSCLC占絕大多數(shù)。ALK基因重排見于約3%至7%的NSCLC患者，這類腫瘤具有高度侵襲性，尤其在診斷時(shí)常已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者預(yù)后與生活質(zhì)量。ALK-TKI的出現(xiàn)，顯著改善了患者的生存結(jié)局，尤其是第三代藥物洛拉替尼，在CROWN研究中顯示出卓越的全身與顱內(nèi)疾病控制能力。

然而，洛拉替尼的副作用譜系與其他ALK-TKI有所不同，常見包括高脂血癥、水腫、體重增加、周圍神經(jīng)病變及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀等。這些副作用若未得到及時(shí)與有效管理，可能導(dǎo)致治療中斷，影響患者長(zhǎng)期獲益。因此，如何在不犧牲療效的前提下，實(shí)現(xiàn)副作用的早期識(shí)別、個(gè)體化管理，成為臨床實(shí)踐中的關(guān)鍵問題。

本指南作為首篇由患者與臨床專家共同撰寫的洛拉替尼治療指南，不僅基于CROWN等臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，更融入了真實(shí)世界中患者的切身經(jīng)驗(yàn)，具有極高的臨床實(shí)用性與患者教育價(jià)值。

洛拉替尼的療效基石：從CROWN研究到臨床實(shí)踐

CROWN研究作為洛拉替尼療效的基石性臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究，比較了洛拉替尼與第一代ALK-TKI克唑替尼在初治ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者中的療效與安全性。經(jīng)過5年隨訪，洛拉替尼組中60%的患者仍處于無進(jìn)展生存狀態(tài)，顯示出持久的疾病控制能力。尤為突出的是，92%的患者在治療期間未出現(xiàn)顱內(nèi)病灶進(jìn)展，凸顯其卓越的血腦屏障穿透能力與顱內(nèi)保護(hù)作用。

此外，洛拉替尼在經(jīng)治患者中也顯示出持續(xù)療效，尤其是在克服前代TKI耐藥方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。這些數(shù)據(jù)共同奠定了洛拉替尼在ALK陽(yáng)性NSCLC全程管理中的地位，使其成為國(guó)內(nèi)外指南推薦的重要治療選擇。

副作用管理：從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)預(yù)防”

洛拉替尼的副作用管理策略貫穿治療全程，其核心在于“預(yù)防-監(jiān)測(cè)-管理-再評(píng)估”的閉環(huán)模式。該模式由臨床專家團(tuán)隊(duì)提出，并在多篇指南與共識(shí)中得到強(qiáng)化。

▎治療前準(zhǔn)備與患者教育

在治療開始前，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)向患者及照護(hù)者詳細(xì)介紹洛拉替尼的常見副作用、發(fā)生時(shí)間線與管理策略。特別需要強(qiáng)調(diào)的是，劑量調(diào)整（如從100mg降至75mg）是常規(guī)管理手段，且研究證實(shí)其不影響療效?；颊邞?yīng)了解副作用管理的多樣性，包括生活方式干預(yù)、輔助用藥及劑量調(diào)整等綜合策略。

▎副作用監(jiān)測(cè)與溝通機(jī)制

治療期間，患者應(yīng)定期接受副作用評(píng)估，并主動(dòng)記錄癥狀變化。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在隨訪中會(huì)系統(tǒng)詢問水腫、體重變化、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及情緒認(rèn)知功能等方面的問題?；颊吲c照護(hù)者的主動(dòng)報(bào)告至關(guān)重要，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀，如記憶力下降、情緒波動(dòng)、言語(yǔ)障礙等，因其常被患者忽視，卻對(duì)生活質(zhì)量影響深遠(yuǎn)。

▎個(gè)體化管理策略

• 高脂血癥：發(fā)生率高達(dá)72%，多在治療早期出現(xiàn)。管理策略包括他汀類藥物與生活方式干預(yù)。多數(shù)患者經(jīng)管理后血脂水平可恢復(fù)正常。

• 水腫與體重增加：常同時(shí)出現(xiàn)，發(fā)生率分別為57%與44%。管理包括限鹽、利尿劑使用、飲食控制與適度運(yùn)動(dòng)。

• 周圍神經(jīng)病變：發(fā)生率44%，多為輕度至中度，可通過劑量調(diào)整緩解。

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用：包括認(rèn)知、情緒、言語(yǔ)及精神癥狀，發(fā)生率較低但需高度警惕。多數(shù)可通過短期停藥（1–2周）或劑量調(diào)整實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。

▎患者視角與共同決策

患者與醫(yī)生在治療目標(biāo)與副作用耐受性方面存在顯著差異。一項(xiàng)調(diào)查顯示，患者更重視顱內(nèi)病灶的控制，甚至愿意為此承受更高的副作用風(fēng)險(xiǎn)；而醫(yī)生則更關(guān)注無進(jìn)展生存期的延長(zhǎng)。這種差異凸顯了醫(yī)患溝通與共同決策的重要性。

患者應(yīng)在治療過程中持續(xù)反思自身癥狀變化、生活影響與治療期望，并在隨訪中主動(dòng)提出相關(guān)問題，如“副作用對(duì)我日常活動(dòng)的影響程度如何？”“我是否需要調(diào)整當(dāng)前的管理策略？”等。這種雙向溝通有助于醫(yī)療團(tuán)隊(duì)制定更貼合患者個(gè)體需求的治療計(jì)劃。

▎未來展望與臨床啟示

《共同管理洛拉替尼》不僅是一份患者指南，更是“以患者為中心”治療理念的實(shí)踐典范。它強(qiáng)調(diào)在長(zhǎng)期治療中，患者的生活質(zhì)量與治療依從性同等重要。隨著洛拉替尼在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，其副作用管理的標(biāo)準(zhǔn)化與個(gè)體化將成為研究熱點(diǎn)。

未來，結(jié)合生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)模型、腦脊液藥代動(dòng)力學(xué)研究、以及新型評(píng)估工具（如RANO-LM標(biāo)準(zhǔn)）的應(yīng)用，將進(jìn)一步提升洛拉替尼在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中的治療精準(zhǔn)度。此外，患者報(bào)告結(jié)局與真實(shí)世界數(shù)據(jù)也將為臨床實(shí)踐提供重要補(bǔ)充。

結(jié)語(yǔ)

《共同管理洛拉替尼》為ALK陽(yáng)性NSCLC患者及其照護(hù)者提供了從治療預(yù)期到副作用管理的全程指導(dǎo)，融合了臨床試驗(yàn)證據(jù)與患者真實(shí)體驗(yàn)，具有高度的實(shí)用性與前瞻性。在洛拉替尼治療日益普及的今天，該指南為推動(dòng)醫(yī)患協(xié)作、實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療與長(zhǎng)期疾病管理提供了重要工具與理念支持。未來，隨著更多前瞻性研究與真實(shí)世界證據(jù)的積累，洛拉替尼在ALK陽(yáng)性NSCLC全程管理中的角色將更加明晰，為患者帶來更長(zhǎng)、更優(yōu)質(zhì)的生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1] Pronsati N, et al. Managing lorlatinib together: An overview and practical guide for patients by ALK-positive NSCLC patients and medical experts. Lung Cancer. 2025;206:108662.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。