題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老是一個復雜的生物學過程，伴隨著多種細胞和分子變化，這些變化可能對腫瘤發(fā)生產生影響。大多數(shù)癌癥在60歲以上的人群中被診斷出來，這表明衰老與癌癥發(fā)生之間存在密切聯(lián)系。

傳統(tǒng)的觀點認為，衰老與癌癥的風險持續(xù)增加有關，但流行病學數(shù)據(jù)顯示，癌癥發(fā)病率的增長并非無限持續(xù)。在達到一個峰值后，發(fā)病率曲線會趨于平緩，甚至在高齡人群（85歲以上）中開始下降。這表明，衰老可能具有某種抑制癌癥發(fā)生的作用。

2025年11月4日，斯坦福大學研究團隊在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" Aging represses oncogenic KRAS-driven lung tumorigenesis and alters tumor suppression "的研究論文。

研究顯示，衰老本身能通過多種機制抑制肺癌的發(fā)生，包括改變腫瘤抑制基因、改變腫瘤微環(huán)境等，為理解高齡人群癌癥發(fā)病率下降提供了機制性解釋。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員利用基因工程小鼠模型，模擬了人類最常見的肺癌類型：KRAS驅動型肺癌，通過CRISPR/Cas9基因編輯、單細胞轉錄組分析等技術，分析了衰老對肺癌發(fā)生和發(fā)展的影響。

結果發(fā)現(xiàn)，衰老表現(xiàn)出抑制腫瘤的保護性作用，與年輕小鼠相比，老年小鼠的腫瘤負荷顯著降低，腫瘤數(shù)量顯著減少，且腫瘤體積也顯著更小，表明衰老抑制了KRAS驅動的肺癌的發(fā)生和發(fā)展。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，衰老減弱了多個關鍵腫瘤抑制基因（如PTEN、p53、NF1）失活所帶來的促癌效應，尤其是PTEN基因的失活，其在年輕小鼠中失活可強烈促進腫瘤生長，但在老年小鼠中顯著減弱。

衰老抑制肺癌的發(fā)生和發(fā)展（圖：論文截圖）

此外，PTEN基因失活在老年小鼠中減少了衰老的分子特征，包括在癌細胞和腫瘤微環(huán)境中，通過影響腫瘤細胞的轉錄組狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境來抑制腫瘤生長。

轉錄組分析顯示，老年小鼠的腫瘤細胞仍保留衰老相關的轉錄特征，而PTEN失活可逆轉衰老相關的轉錄變化，表明衰老的影響在腫瘤發(fā)生過程中持續(xù)存在。

研究團隊表示，這項研究挑戰(zhàn)了“衰老必然促癌"的傳統(tǒng)觀點，相反，衰老實際上通過多種機制抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，尤其在高齡階段。

無獨有偶，此前，凱特林癌癥中心在"Nature"雜志上發(fā)表了一篇題為" Ageing limits stemness and tumorigenesis by reprogramming iron homeostasis "的研究論文。

這項研究得出了同樣的結論，衰老本身抑制肺癌的發(fā)生和發(fā)展。結果顯示，衰老通過表觀遺傳調控鐵代謝通路，導致肺泡干細胞出現(xiàn)功能性鐵不足，從而抑制了肺癌的發(fā)生和發(fā)展。

圖：論文截圖

綜上，結果表明，衰老本身通過多種機制機制癌癥，解釋了為何極高齡人群癌癥風險不增反降，對于理解衰老與癌癥之間的關系以及開發(fā)針對老年癌癥患者的治療策略具有重要意義。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-00986-z

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08285-0

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