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為“頑固”的頭頸部鱗癌按下“加速鍵”！

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC），是一個讓許多醫(yī)生和患者都感到棘手的“老對手”。它通常起源于口腔、咽喉或喉部，發(fā)病部位隱蔽，早期癥狀不典型，導(dǎo)致很多患者確診時(shí)已經(jīng)是局部晚期 。在我國，每年新增頭頸部癌癥患者數(shù)量高達(dá)十幾萬，其五年生存率仍不理想，約一半的局部晚期患者會在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 。

多年來，隨著抗表皮生長因子受體（Anti-EGFR）單克隆抗體和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的廣泛應(yīng)用，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（R/M HNSCC）患者的生存期已有了顯著改善 。但醫(yī)學(xué)的進(jìn)步永不止步，如何讓更多患者活得更久、活得更好？

近期的多項(xiàng)研究成果，為我們指明了一個充滿希望的方向：將抗EGFR單抗與ICIs聯(lián)用。這種“雙靶點(diǎn)聯(lián)手”的策略，已獲得國際和國內(nèi)權(quán)威指南的推薦 。然而，這種聯(lián)合療法仍處于探索階段，為了推動其科學(xué)、規(guī)范化應(yīng)用，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）頭頸部腫瘤專家委員會組織了跨學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)，共同制定了最新的《頭頸部鱗癌抗EGFR單克隆抗體聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療專家共識》，為臨床實(shí)踐提供了清晰的指導(dǎo)。

抗癌“雙打”的原理，不僅要“殺敵”，更要“喚醒”

癌細(xì)胞非常狡猾，它們不僅會瘋狂增殖，還會建立一道“免疫屏障”，阻止體內(nèi)的免疫衛(wèi)士（T細(xì)胞）去攻擊它們 。這就是我們常說的“腫瘤免疫逃逸”。

而抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs的“雙打”策略，正是要同時(shí)打破這兩個機(jī)制：

抗EGFR單抗：打破癌細(xì)胞的“偽裝墻”

EGFR信號通路的異常激活是癌細(xì)胞增殖的主要驅(qū)動力之一 ?？笶GFR單抗能阻斷這條通路，更重要的是，它能增強(qiáng)腫瘤抗原的呈遞。想象一下，T細(xì)胞是“偵察兵”，只有看到癌細(xì)胞的“照片”（抗原）才能發(fā)起攻擊 。EGFR抗體就像是提高了“照片”的清晰度，讓癌細(xì)胞更容易被T細(xì)胞識別（上調(diào)MHC I/II分子表達(dá)） 。

ICIs：為免疫系統(tǒng)按下“加速鍵”

ICIs（如PD-1抑制劑）是解除T細(xì)胞“剎車”的藥物 。而抗EGFR單抗還通過另一個機(jī)制協(xié)助了ICIs：它能刺激干擾素-γ（IFN-γ）的釋放，從而上調(diào)癌細(xì)胞表面的PD-L1表達(dá) 。這就像是給ICIs增加了更多的“靶點(diǎn)”，讓T細(xì)胞在“解除剎車”后，能更精準(zhǔn)、更猛烈地發(fā)起攻擊 。

此外，這種組合還能有效調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，清除那些抑制免疫反應(yīng)的“幫兇細(xì)胞”（如Treg細(xì)胞和MDSCs），將原本充滿敵意的環(huán)境改造為有利于抗腫瘤的環(huán)境。

【專家共識1】臨床前研究表明，抗EGFR單抗可通過增強(qiáng)腫瘤抗原呈遞、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等機(jī)制，與ICIs發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用（專家同意度100%） 。

治療不再“一刀切”，哪些患者能“雙獲益”？

這種聯(lián)合療法并非適用于所有情況，專家共識根據(jù)患者的具體病情，給出了清晰的“分層治療”建議，體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念。

1. 新希望：不耐受化療的R/M HNSCC患者

在過去，這類患者可能只能選擇免疫單藥治療，但療效往往不盡如人意（例如，一項(xiàng)大型研究中，免疫單藥的客觀緩解率ORR僅為16.9%，中位無進(jìn)展生存期PFS只有2.3個月） 。

現(xiàn)在，抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs的**“免化療”組合**，為他們帶來了極大的轉(zhuǎn)機(jī)。多項(xiàng)臨床研究顯示，這一組合方案的ORR可達(dá)37.2%至41.9%，中位總生存期（OS）更是達(dá)到了令人鼓舞的18.1至20.2個月。與單純免疫單藥相比，這種不含化療的組合，在療效上展示出潛在優(yōu)勢，且安全性更佳 17。

【王大爺?shù)摹暗诙未禾臁薄?/p>

70歲的王大爺（化名），是一位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性的頭頸部鱗癌患者。由于長期患有基礎(chǔ)疾病，體質(zhì)虛弱，醫(yī)生評估他難以耐受以順鉑為基礎(chǔ)的化療。家屬擔(dān)心化療帶來的痛苦，也傾向于保守治療。在醫(yī)生的建議下，王大爺接受了西妥昔單抗（Cetuximab）聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的方案。治療不久后，王大爺就感受到了身體的積極變化，影像學(xué)檢查顯示腫瘤明顯縮小。在后續(xù)的隨訪中，他保持著良好的生活質(zhì)量，生存期遠(yuǎn)超預(yù)期，讓家人和醫(yī)生都感到欣慰。這正是聯(lián)合療法為不適合化療的患者帶來的真實(shí)價(jià)值。

【專家共識2】抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs，可作為不耐受或拒絕化療的R/M HNSCC患者的一線治療選擇（專家同意度100%） 。

2. “難治”挑戰(zhàn)：鉑類耐藥或治療失敗的患者

對于那些接受過鉑類化療后仍然疾病進(jìn)展或耐藥的患者，歷史上預(yù)后往往更差 。然而，抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs的方案，在這些“難治”人群中也顯示出了一線希望，中位OS達(dá)到了15.4至18.4個月，為這些衰弱或不耐受鉑類治療的患者提供了新的選擇 。

3. “四藥”聯(lián)用雖強(qiáng)，但需謹(jǐn)慎

對于身體條件非常好的患者，研究者嘗試了“四藥”聯(lián)合的方案：抗EGFR單抗+ICIs+雙鉑類化療。初步結(jié)果顯示，其客觀緩解率（ORR）高達(dá)90.5%，短期的療效非常驚艷 。

【專家共識3】抗EGFR單抗、ICIs和化療的四藥聯(lián)合方案，初步顯示出高ORR，但不良事件增加，可考慮用于高度篩選的患者（專家同意度100%） 。

一個重要的“反向警示”——免疫治療失敗后的選擇

聯(lián)合方案雖然強(qiáng)大，但它并不是所有情況下的“萬能鑰匙”。

對于那些已經(jīng)接受ICIs一線治療但疾病進(jìn)展的患者，數(shù)據(jù)顯示，繼續(xù)使用“抗EGFR單抗+ICIs”聯(lián)合方案的效果是不理想的（中位OS為9.6-11.4個月） 。

此時(shí)，專家們更推薦一個“傳統(tǒng)”的接力方案：**西妥昔單抗（Cetuximab）聯(lián)合紫杉醇（Paclitaxel）**的挽救性治療 。在多項(xiàng)研究中，這個方案的中位OS能夠達(dá)到13.3至14.0個月，效果優(yōu)于繼續(xù)使用ICIs的聯(lián)合方案 。

【專家共識4】對于R/M HNSCC患者，若一線ICIs治療失敗，不推薦將抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs作為后續(xù)治療，應(yīng)考慮西妥昔單抗聯(lián)合紫杉醇等方案（專家同意度97%） 。

安全與療效兼顧的未來

從這份專家共識中，我們可以清晰地看到，抗EGFR單抗聯(lián)合ICIs療法在頭頸部鱗癌的治療中，已經(jīng)扮演了一個越來越重要的角色。對于不耐受化療或鉑類耐藥的患者，它以較好的安全性和顯著的療效優(yōu)勢，成為了一種值得信賴的**“免化療”新選擇** 。

當(dāng)然，目前大多數(shù)積極數(shù)據(jù)來源于小型、單中心的研究，未來還需要大規(guī)模、隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證 。但毫無疑問，這種靶向治療與免疫治療“雙劍合璧”的模式，正為頭頸部鱗癌患者帶來更長的生存期和更高的生活質(zhì)量，為他們打開了更廣闊的治療新局面 。

我們期待，隨著臨床研究的深入，這一創(chuàng)新方案能惠及更多患者，真正實(shí)現(xiàn)“帶癌生存，擁有更好生活”的美好愿景。

參考資料：Xue L, Xu T, Cao G, Chen X, Fang M, Feng M, Gui L, Han F, Han Y, Hao C, Hu M, Huang W, Ji D, Jiang H, Lin S, Liu L, Liu Z, Lu H, Qu S, Ren G, Song M, Wang P, Wang X, Yang K, Yu A, Zhang J, Zhang S, Zhang X, Zhang Y, Guo Y, Hu C. Expert consensus on the combination of Anti-EGFR monoclonal antibodies and immune checkpoint inhibitors in the treatment of head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Treat Rev. 2025 Nov 12;141:103048. doi: 10.1016/j.ctrv.2025.103048. Epub ahead of print. PMID: 41253088.

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