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75歲以上查出腫瘤,還能用PD-1嗎?德國最新研究揭示:攔住老人的往往不是年齡,而是這兩個(gè)被忽視的“藥罐子”問題

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一個(gè)艱難的家庭會議

在腫瘤科的談話室里,這樣的場景幾乎每天都在上演。

一邊是幾位面色凝重的子女,一邊是頭發(fā)花白的醫(yī)生。桌上攤著厚厚一疊檢查報(bào)告,主角是家里78歲的老父親——肺癌晚期。

“醫(yī)生,我們聽說現(xiàn)在有那個(gè)‘免疫治療’,效果很好,能不能給我爸用?”大兒子急切地問。 “老爺子年紀(jì)大了,而且我看他還有高血壓、糖尿病,平時(shí)藥就沒停過。”醫(yī)生推了推眼鏡,語氣謹(jǐn)慎,“用了免疫藥,萬一身體受不了,不僅腫瘤沒治好,反而把身體搞垮了,這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)你們要想好?!?/p>

這幾乎是所有高齡腫瘤家庭面臨的終極博弈:用藥,怕老人身體扛不住副作用;不用,又不甘心看著親人錯(cuò)失目前最有效的治療手段。

在這個(gè)兩難的抉擇中,我們往往把目光死死盯著“年齡”這個(gè)數(shù)字。覺得70歲就比60歲危險(xiǎn),80歲就是“雷區(qū)”。

但醫(yī)學(xué)界最新的證據(jù)告訴我們:我們的關(guān)注點(diǎn),可能完全偏了。

最近,德國維爾茨堡大學(xué)附屬醫(yī)院的一項(xiàng)研究,發(fā)表在《老年腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Geriatric Oncology)上,它用翔實(shí)的數(shù)據(jù)回答了一個(gè)核心問題:到底是什么,讓老年人的免疫治療變得“危險(xiǎn)”?

讀完這項(xiàng)研究,你可能會對家里的治療決策,有一個(gè)全新的認(rèn)知。

一、 并沒有“更脆”的免疫系統(tǒng):年齡本身的假象

首先,我們要為“高齡”平反。

在很長一段時(shí)間里,大家(包括很多醫(yī)生)潛意識里認(rèn)為:老年人免疫功能衰退了,用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑(也就是大家常說的PD-1/PD-2抑制劑),效果肯定不好,或者副作用會多得嚇人。

為了搞清楚這件事,德國的研究團(tuán)隊(duì)回顧了158位接受帕博利珠單抗或納武利尤單抗治療的患者數(shù)據(jù) 。這些患者患有黑色素瘤或非小細(xì)胞肺癌,這也是目前免疫治療應(yīng)用最廣泛的兩大癌種 。

研究人員把病人按年齡分成了三組:

中青年組:小于65歲

初老組:65歲到75歲

高齡組:大于75歲

大家猜猜,哪一組出現(xiàn)免疫相關(guān)副作用(irAEs)的概率最高?

直覺告訴我們,應(yīng)該是身體最差的高齡組吧?

結(jié)果出人意料:三組幾乎一模一樣。

數(shù)據(jù)顯示,小于65歲組的副作用發(fā)生率是70.0%,65-75歲組是69.6%,而大于75歲組是75.0%。統(tǒng)計(jì)學(xué)上,這幾組數(shù)字沒有顯著差異 。

也就是說,單純從“會不會發(fā)生副作用”這個(gè)角度看,一位80歲的老人和一位50歲的中年人,面臨的概率是差不多的。年齡本身,并不是副作用的“放大器” 。

看到這里,你是不是想松一口氣?別急,真正的“危機(jī)”藏在細(xì)節(jié)里。

二、 危機(jī)浮現(xiàn):當(dāng)副作用來臨時(shí),誰更扛不住?

雖然發(fā)生副作用的概率差不多,但一旦副作用真的來了,結(jié)局卻大相徑庭。

研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)免疫副作用時(shí),75歲以上的高齡老人,治療被迫中斷甚至永久停藥的比例要高得多——達(dá)到了38.5%,而65歲以下的人群只有14.0% 。

這就好比兩輛車,一輛是新車,一輛是開了20萬公里的老爺車。它們在路上壓過同一個(gè)減速帶(遇到副作用),新車顛一下就過去了,依然能跑;但老爺車可能這就散架了,必須送修,甚至直接報(bào)廢(停藥)。

那么,是什么讓老爺車的減診震能力變差了?是出廠年份(年齡)嗎?

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深挖,終于揪出了幕后的兩個(gè)“隱形推手”:多重慢病(Multimorbidity)和多重用藥(Polypharmacy)。

三、 真實(shí)的案例:被“藥罐子”壓垮的防線

讓我們插入一個(gè)典型的臨床案例來理解這件事:

李大爺,76歲,肺鱗癌。

李大爺身體底子看起來還行,但他有20年的糖尿病史,心臟放過支架,還有痛風(fēng)。每天早上一睜眼,他就要吃一大把藥:降糖藥、降壓藥、阿司匹林、降尿酸藥……加起來超過6種。

在接受免疫治療的第三個(gè)月,他出現(xiàn)了免疫性腸炎(一種常見的免疫副作用)。如果是普通人,可能吃點(diǎn)激素就好了。但李大爺因?yàn)殚L期吃多種藥物,身體調(diào)節(jié)能力差,再加上糖尿病本身就怕用激素(會引起血糖飆升),結(jié)果他的病情迅速惡化,不得不永久停止了抗腫瘤治療,住進(jìn)了ICU。

德國的這項(xiàng)研究用數(shù)據(jù)證實(shí)了李大爺?shù)脑庥霾⒎莻€(gè)例。

在研究隊(duì)列中,超過一半(51.3%)的患者在開始治療前就在吃5種以上的其他藥物 。而在75歲以上的老人中,這一比例更是高達(dá)66.7% 。

數(shù)據(jù)揭示了一個(gè)殘酷的規(guī)律:

如果一個(gè)患者,既患有5種以上的慢性病,同時(shí)又在吃5種以上的藥物,那么他發(fā)生**嚴(yán)重副作用(3-4級副作用)**的概率是24.6%; 而那些慢性病少、吃藥少的人,這個(gè)概率只有9.1% 。

兩倍多的風(fēng)險(xiǎn)差距!

更糟糕的是,這部分“雙高”(高慢病、高用藥)的患者,一旦出現(xiàn)副作用,需要使用激素等強(qiáng)力藥物干預(yù)的比例高達(dá)44.6%,遠(yuǎn)高于身體清爽的患者 。

所以,真正讓免疫治療變得危險(xiǎn)的,不是身份證上的出生年份,而是老人身體里那個(gè)復(fù)雜的“藥物內(nèi)環(huán)境”和“慢病負(fù)擔(dān)”。

四、 為什么“藥罐子”會讓抗癌變難?

你可能會問,吃降壓藥和治癌癥,這兩者有什么關(guān)系?

關(guān)系大了。

身體的代償能力(Reserve)被耗盡了:人體像一個(gè)由于精密運(yùn)作的工廠。患有多種慢性病的老人,肝臟忙著代謝降糖藥,腎臟忙著排泄降壓藥,心臟在勉強(qiáng)維持泵血。這時(shí)候,免疫藥物(PD-1)進(jìn)來激活了免疫系統(tǒng),就像給工廠突然下達(dá)了“全面動(dòng)員”的指令。原本就滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)的器官,很難承受這種額外的免疫風(fēng)暴沖擊,稍微一點(diǎn)火星(輕微副作用)就可能引發(fā)大爆炸。

藥物之間的“掐架”:老年人吃的藥多,藥物之間可能存在復(fù)雜的相互作用。雖然目前關(guān)于PD-1與其他慢性病藥物的具體沖突還在研究中,但復(fù)雜的用藥環(huán)境無疑增加了管理副作用的難度。比如,發(fā)生免疫性肺炎需要用激素,但激素會讓糖尿病失控;發(fā)生免疫性心肌炎,對于本就有冠心病的老人來說是致命的。

五、 給患者和家屬的三個(gè)“保命”建議

看到這里,是不是覺得高齡老人既然基礎(chǔ)病多,就干脆別治了?

絕對不是。

文章的作者明確指出:年齡本身不應(yīng)成為免疫治療的禁忌癥,也不能因?yàn)槟挲g大就盲目地提前停藥。很多高齡患者在科學(xué)管理下,依然能通過免疫治療獲得長期生存。

根據(jù)這項(xiàng)研究的啟示,對于家有高齡(特別是75歲以上)腫瘤患者的家屬,我們有三個(gè)非常落地的建議:

1. 治療前,做一次“藥物大盤點(diǎn)”在決定使用PD-1之前,把老人正在吃的所有藥物(包括保健品、中成藥)列一個(gè)清單給主治醫(yī)生看。 問醫(yī)生兩個(gè)問題:

“這些藥里,有哪些是非吃不可的?”

“有哪些可以暫時(shí)減量或者停用的?” 盡量精簡藥物,把身體的代謝通道騰出來給抗癌藥。這就是研究中提到的“優(yōu)化多重用藥管理”的重要性 。

2. 即使是“小病”也要如實(shí)匯報(bào)不要覺得“高血壓是老毛病了,不用跟腫瘤醫(yī)生說”。 研究顯示,擁有5種以上共患病是高風(fēng)險(xiǎn)因素 。醫(yī)生需要根據(jù)老人的心臟、血糖、肺功能底子,來預(yù)判哪種副作用最致命,從而提前準(zhǔn)備預(yù)案。這在醫(yī)學(xué)上叫“老年綜合評估(CGA)” 。

3. 治療期間,對副作用“零容忍”對于年輕人,拉肚子可能忍忍就過去了。但對于75歲以上且多病纏身的老人,任何輕微的不適(皮疹、腹瀉、乏力)都是身體發(fā)出的求救信號。 研究發(fā)現(xiàn),高齡老人一旦出現(xiàn)副作用,如果不及時(shí)干預(yù),更容易發(fā)展成需要停藥的重癥 。所以,發(fā)現(xiàn)不對勁,立刻聯(lián)系醫(yī)生,千萬別“扛”。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,不是為了讓人長生不老,而是為了讓生命在任何年齡段都能保持尊嚴(yán)。

德國的這項(xiàng)研究給了我們一劑清醒劑,也是一顆定心丸:75歲以上并非免疫治療的禁區(qū)。

只要我們不再只盯著年齡焦慮,而是沉下心來,幫老人家把血壓控好、把不必要的藥停一停、把身體底子理順,他們完全有機(jī)會像年輕人一樣,從先進(jìn)的療法中獲益。

治療癌癥,不僅僅是殺滅腫瘤,更是對患者整體生命質(zhì)量的精心呵護(hù)。

參考文獻(xiàn):

Gesierich A, et al. More than age: Impact of comorbidity and polypharmacy on immune-related adverse events, treatment discontinuation, and toxicity management in older patients receiving immune checkpoint inhibitors. Journal of Geriatric Oncology. 2026; 17: 102813.

免責(zé)聲明:本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫的科普文章,旨在傳播醫(yī)學(xué)知識,不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適,請及時(shí)就醫(yī)。

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