導(dǎo)讀：在血液腫瘤治療精準(zhǔn)化、多元化發(fā)展的今天，藥物性肝損傷（DILI）已成為制約治療連續(xù)性、威脅患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵臨床痛點(diǎn)。2025年4月-11月，由中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）白血病專家委員會(huì)與CSCO淋巴瘤專家委員會(huì)聯(lián)合主辦的“甘守一生——血液腫瘤姑息治療暨藥物性肝損傷研討會(huì)”系列活動(dòng)圓滿收官。本次系列活動(dòng)覆蓋全國多區(qū)域，匯聚百余位血液腫瘤領(lǐng)域頂尖專家及中青年骨干，以“指南解讀+前沿研究+病例研討”三位一體的形式，深度聚焦DILI診療規(guī)范與臨床實(shí)踐，推動(dòng)血液腫瘤相關(guān)DILI防治體系優(yōu)化，為患者治療安全與長期生存保駕護(hù)航。

學(xué)術(shù)縱覽——

解碼DILI防治核心，夯實(shí)循證診療基礎(chǔ)

隨著靶向治療、免疫治療等新型抗腫瘤藥物的廣泛應(yīng)用，血液腫瘤患者的生存獲益顯著提升，但DILI的臨床挑戰(zhàn)也日益凸顯。數(shù)據(jù)顯示，我國DILI發(fā)病率高于其他國家，且呈逐年上升的趨勢(shì)1-2，在致DILI的藥物排序中，抗腫瘤藥物已從1994-2011年的第五位提升至2012-2016年的第三位，占比從4.7%提升至11.13%3-4。

在血液腫瘤臨床場(chǎng)景中，不同類別藥物的肝毒性特征存在顯著差異：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）中，伊馬替尼肝損傷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高5，新一代TKI發(fā)生丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高風(fēng)險(xiǎn)較伊馬替尼更高6；布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑雖總體肝損風(fēng)險(xiǎn)不高，但存在乙型肝炎病毒（HBV）再激活風(fēng)險(xiǎn)，中國患者的再激活率達(dá)5.3%5,7；單克隆抗體具有肝毒性高風(fēng)險(xiǎn)，其中抗CD20單抗發(fā)生HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%–55%5,8；免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的免疫相關(guān)肝損傷發(fā)生率約為7.6%，以膽汁淤積型為主9；抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）如奧加伊妥珠單抗、吉妥珠單抗等，其藥品說明書中設(shè)有肝毒性黑框警告10-11。肝損傷已成為影響血液腫瘤治療連續(xù)性與安全性的核心限制因素，亟需規(guī)范化的防治策略與高效的干預(yù)藥物。

從發(fā)病機(jī)制來看，肝臟炎癥是各類肝病進(jìn)展的共同病理基礎(chǔ)。藥物或其代謝產(chǎn)物可通過激活多條炎癥信號(hào)通路，釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8等促炎因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡、壞死及膽汁淤積。因此，抗炎治療是DILI治療的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)。甘草酸制劑作為經(jīng)典抗炎保肝藥物，可通過多途徑阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而新一代α-甘草酸制劑——異甘草酸鎂，憑借更強(qiáng)的抗炎活性與更高的生物利用度，被國內(nèi)多部指南推薦用于肝細(xì)胞型或混合型DILI的治療與預(yù)防12-15。

在預(yù)防性治療領(lǐng)域，由姜爾烈教授牽頭的多中心回顧性研究GM-DILI-003，為異甘草酸鎂的臨床應(yīng)用提供了關(guān)鍵循證支持16。該研究納入456例使用新型抗腫瘤藥物且基線肝功能正常的惡性血液病患者，結(jié)果顯示：異甘草酸鎂單藥預(yù)防治療后，第21天、30天、60天的急性DILI發(fā)生率均低于3%，整體發(fā)生率僅3.5%（遠(yuǎn)低于此前報(bào)道的1%–60%），且肝損傷多為1-2級(jí)輕度損傷；安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生率低，未出現(xiàn)血壓升高事件，有力證實(shí)了其預(yù)防用藥的有效性與安全性。

為進(jìn)一步規(guī)范臨床診療，專家們重點(diǎn)解讀了《抗腫瘤藥物相關(guān)肝損傷診療指南（2024）》。該指南作為我國首部全面覆蓋免疫治療、靶向治療、化療、放療及細(xì)胞藥物治療所致肝損傷的臨床指南，為復(fù)雜臨床場(chǎng)景提供了關(guān)鍵決策依據(jù)。指南明確推薦：高風(fēng)險(xiǎn)人群（如既往肝損傷史、基礎(chǔ)肝病患者等）可考慮預(yù)防性使用肝損傷藥物；DILI需盡早干預(yù)，抗炎保肝治療是核心手段，旨在恢復(fù)肝功能、保障治療連續(xù)性；異甘草酸鎂被列為急性肝細(xì)胞型或混合型DILI的Ⅰ級(jí)推薦（1A類證據(jù)），為臨床用藥提供了權(quán)威依據(jù)14。

臨床實(shí)證——

典型病例研討，碰撞多學(xué)科診療智慧

本次系列活動(dòng)特設(shè)病例討論環(huán)節(jié)，精選彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、造血干細(xì)胞移植后等復(fù)雜臨床場(chǎng)景的典型病例，通過“病例分享+專家點(diǎn)評(píng)+多維探討”的形式，破解DILI管理難點(diǎn)。

案例一：靶向治療相關(guān)肝損傷的精準(zhǔn)干預(yù)

在靶向藥物相關(guān)肝損傷管理中，一例Fms樣酪氨酸激酶3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（FLT3-ITD）突變AML患者的診療過程頗具啟示。該患者在吉瑞替尼聯(lián)合阿扎胞苷治療期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶顯著升高，通過及時(shí)加用異甘草酸鎂+雙環(huán)醇保肝治療，肝功能迅速恢復(fù)，最終患者順利完成治療，達(dá)到完全緩解。該案例印證了新型靶向治療時(shí)代，早期識(shí)別肝損傷并及時(shí)聯(lián)用異甘草酸鎂，是保障治療強(qiáng)度與連續(xù)性的關(guān)鍵。

案例二：造血干細(xì)胞移植后肝損傷的鑒別與綜合管理

造血干細(xì)胞移植后肝損傷的鑒別與處理尤為復(fù)雜。移植后肝損傷的病因多樣，常涉及移植物抗宿主?。℅VHD）、病毒感染、藥物毒性等多種因素相互交織。一例39歲MDS患者，在異基因造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)持續(xù)肝功能異常，初起以轉(zhuǎn)氨酶升高為主，后發(fā)展為膽汁淤積型肝損傷，最后呈現(xiàn)典型的膽紅素增高特征。結(jié)合其轉(zhuǎn)氨酶與谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）反復(fù)升高、激素治療有反應(yīng)、激素減量反復(fù)的表現(xiàn)，考慮不典型GVHD（重疊綜合征）累及肝臟可能。經(jīng)過聯(lián)合抗排異及異甘草酸鎂護(hù)肝治療后，患者病情逐步得到控制。該病例提示，移植后肝損傷病因復(fù)雜，需精準(zhǔn)鑒別，而異甘草酸鎂在復(fù)雜病因肝損傷中的保肝效果顯著，可為患者治療安全提供有力支撐。

這些典型病例證明，血液腫瘤相關(guān)DILI的管理需結(jié)合患者基礎(chǔ)疾病、用藥史、免疫狀態(tài)等多維度信息，實(shí)施個(gè)體化干預(yù)。而異甘草酸鎂在不同臨床場(chǎng)景中均展現(xiàn)出穩(wěn)定的保肝療效，成為保障患者治療安全的重要選擇。

總結(jié)與展望

本年度“甘守一生”全國巡講通過系統(tǒng)梳理DILI流行病學(xué)特征、發(fā)病機(jī)制、診療規(guī)范，整合前沿研究數(shù)據(jù)與典型臨床案例，構(gòu)建了“理論-循證-實(shí)踐”三位一體的知識(shí)體系，不僅深化了血液腫瘤DILI診療的規(guī)范化進(jìn)程，更強(qiáng)化了臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)復(fù)雜肝損傷的實(shí)戰(zhàn)能力。

展望未來，我們期待該系列會(huì)議能夠持續(xù)深化，進(jìn)一步聚焦肝損傷生物標(biāo)志物、個(gè)體化預(yù)防策略、免疫治療相關(guān)肝毒性的機(jī)制探索等前沿議題，進(jìn)一步推動(dòng)多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式在DILI管理中的應(yīng)用，完善“預(yù)防-診斷-治療-隨訪”全流程管理路徑。同時(shí)，將繼續(xù)以學(xué)術(shù)交流為紐帶，匯聚行業(yè)智慧，助力中國血液腫瘤肝損傷管理向標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化、系統(tǒng)化邁進(jìn)，為提升患者總體生存質(zhì)量與治療成功率貢獻(xiàn)更大力量。

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撰寫：Jaden

審校：Moon

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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