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生活方式干預(yù)迎來新突破。

整理丨Nina

?要點(diǎn)一覽：

? 瑞金團(tuán)隊(duì)：醫(yī)學(xué)監(jiān)督下的短期5:2能量限制飲食可顯著改善血糖控制、體成分和心血管代謝指標(biāo)。

? 使用褪黑素治療失眠，與2型糖尿病或心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

? 食品包裝中的有毒化學(xué)物質(zhì)對(duì)內(nèi)分泌、代謝影響明顯，與肥胖、糖尿病等疾病相關(guān)。

吃對(duì)、動(dòng)對(duì)，生活方式真的能緩解糖尿病！

“管住嘴，邁開腿”的口號(hào)喊了十幾年，真正能夠通過生活方式來實(shí)現(xiàn)2型糖尿病（T2DM）緩解的患者又有多少呢？——很遺憾，至今為止，這個(gè)數(shù)據(jù)還不太明確。原因在于生活方式干預(yù)很難嚴(yán)格執(zhí)行，對(duì)于前瞻性隊(duì)列研究來說，在研究設(shè)計(jì)方面就已經(jīng)面臨挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的研究大多數(shù)是小樣本的患者隊(duì)列，但鑒于T2DM患者數(shù)量龐大，小樣本數(shù)據(jù)難以代表整個(gè)患者群體。近期，瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在內(nèi)分泌領(lǐng)域頂刊——Diabetes Care的研究[1]，同時(shí)突破了這兩個(gè)研究設(shè)計(jì)困境。

圖1：研究發(fā)表在Diabetes Care

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)雙中心、開放標(biāo)簽、三臂、平行組設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共招募了326名患有超重/肥胖和2型糖尿病的參與者（這在生活干預(yù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，已經(jīng)是較為龐大的樣本了）。入組患者被隨機(jī)分配到飲食干預(yù)（n=109）、運(yùn)動(dòng)干預(yù)（n=108），或生活方式教育（對(duì)照，n=109）組。3組患者對(duì)應(yīng)的干預(yù)形式如下：

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? 飲食干預(yù)：12周的5:2飲食，即每周2天限制能量攝入為790千卡（使用低能量配方飲食，能量來源分配為蛋白質(zhì)25%、碳水化合物55%、脂肪20%），其余5天正常飲食。營(yíng)養(yǎng)師通過電話或微信每周評(píng)估依從性，并與參與者討論改進(jìn)計(jì)劃，每月進(jìn)行面對(duì)面教育。除配方飲食外食用其他食物被定義為依從性較差。

? 運(yùn)動(dòng)干預(yù)：運(yùn)動(dòng)干預(yù)組在保健中心完成12周的每周兩次（大多數(shù)為非連續(xù)日）監(jiān)督運(yùn)動(dòng)，包括4分鐘高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT，達(dá)到預(yù)測(cè)最大心率的85%~90%）以及4個(gè)基于器械的抗阻訓(xùn)練（每個(gè)動(dòng)作兩組8~12次，達(dá)到1次最大重復(fù)次數(shù)的80%）。完成HIIT和抗阻訓(xùn)練分別達(dá)到預(yù)測(cè)最大心率的85%和1次最大重復(fù)次數(shù)的80%的患者被定義為遵守運(yùn)動(dòng)干預(yù)協(xié)議。在2019年冠狀病毒（COVID-19）大流行期間，分配到運(yùn)動(dòng)干預(yù)的參與者在家中完成HIIT或RT會(huì)話，包括自行車測(cè)力計(jì)、跑步機(jī)或原地跑步和無設(shè)備的力量訓(xùn)練，通過醫(yī)生的實(shí)時(shí)音頻或視頻會(huì)議進(jìn)行監(jiān)督。

? 生活方式教育：所有干預(yù)和對(duì)照組均由對(duì)隨機(jī)化不知情的醫(yī)生進(jìn)行常規(guī)生活方式教育，包括根據(jù)《中國2型糖尿病預(yù)防和治療指南》提供的健康飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。醫(yī)生通過電話或微信每周向參與者提供生活方式建議，同時(shí)每月進(jìn)行面對(duì)面教育。

? 12周干預(yù)期間，除非出現(xiàn)某些情況，否則要求參與者保持藥物類型、劑量或頻率不變。

研究結(jié)果顯示：

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? 飲食干預(yù)組糖化血紅蛋白（HbA1c）有所改善。此外，飲食干預(yù)組體重、體脂肪、肝臟脂肪、舒張壓均有所改善，血液中的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，通常被稱為“好膽固醇”）含量上升。

? 運(yùn)動(dòng)干預(yù)組HbA1c和HDL-C改善不明顯，但去脂體重（LBM）顯著增加，體脂肪、肝臟脂肪、舒張壓均有所改善。

圖2：研究結(jié)果概述

? T2DM緩解被定義為“HbA1c＜6.5%+停用降糖藥物”，研究結(jié)果顯示，在飲食干預(yù)組有近20%的患者實(shí)現(xiàn)了疾病緩解（OR 3.60, 95%CI 1.40~9.25，P=0.008）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)組和健康教育組分別有11.83%和10.48%的患者實(shí)現(xiàn)了T2DM緩解。

圖3：三組患者T2DM緩解率

綜合研究結(jié)果可以得出結(jié)論： 在嚴(yán)格醫(yī)學(xué)監(jiān)督下進(jìn)行的5:2能量限制飲食可有效實(shí)現(xiàn)T2DM緩解，相比單純的患者教育更加有用！

從研究設(shè)計(jì)上不難看出，“嚴(yán)格醫(yī)學(xué)監(jiān)督”突破了以往生活方式干預(yù)試驗(yàn)的困局，將生活方式干預(yù)量化為具體的、可監(jiān)測(cè)的醫(yī)學(xué)指標(biāo)，并且讓患者在醫(yī)生的幫助和監(jiān)督下完成。這一設(shè)計(jì)也緊密切合當(dāng)下的“營(yíng)養(yǎng)門診”“運(yùn)動(dòng)門診”開設(shè)趨勢(shì)。這也意味著，在醫(yī)生的專業(yè)幫助下，通過對(duì)生活方式的微小改變，T2DM緩解并非不可實(shí)現(xiàn)！

規(guī)律使用褪黑素或有助于改善夜班人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)

褪黑素是失眠治療的常用藥物，其長(zhǎng)期對(duì)心臟代謝的影響尚不明確。近日一項(xiàng)基于三個(gè)大型美國隊(duì)列進(jìn)行的回顧性分析探討了褪黑素與T2DM以及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究 [2] 發(fā)表在柳葉刀子刊—— The Lancet Diabetes & Endocrinology 上。

圖4：研究發(fā)表在The Lancet Diabetes & Endocrinology上

研究包括來自美國的三個(gè)隊(duì)列：護(hù)士健康研究（僅限女性）、健康專業(yè)人員隨訪研究（僅限男性）和護(hù)士健康研究II（僅限女性）。納入標(biāo)準(zhǔn)為基線時(shí)無癌癥診斷、女性年齡在25-55歲之間、男性在45-75歲之間，且對(duì)褪黑素補(bǔ)充劑使用情況（是或否）作出回應(yīng)的個(gè)體。主要排除了基線時(shí)存在的心血管疾病和2型糖尿病。主要結(jié)果是心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)病率。在次要分析中，通過分層護(hù)士健康研究和護(hù)士健康研究II中輪換夜班工作的時(shí)間，來檢驗(yàn)褪黑素補(bǔ)充劑使用與輪換夜班工作之間的關(guān)系是否存在差異。

研究結(jié)果顯示：

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? 過去幾十年，美國人中褪黑素補(bǔ)充劑的使用率翻了一番，從1998~2007年的不到2%增加到2014~2015年的4%以上（男性4.0%，女性5.3%）。

? 在2,609,068人年的隨訪期間記錄了16,917例心血管疾病事件，在2,701,830人年的隨訪期間記錄了12,730例2型糖尿病事件。

? 在對(duì)三個(gè)隊(duì)列進(jìn)行匯總分析時(shí)，相比不使用褪黑素的人群，無論是否使用褪黑素，參與者的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.94，95%CI=0.84~1.07，P=0.35）和T2DM風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.98，95%CI=0.86~1.12，P=0.80）均無顯著差異。

? 在夜班（倒班）人群中，規(guī)律使用褪黑素的參與者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62，95%CI=0.39~0.97，P=0.036）。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明：褪黑素使用與T2DM以及心血管風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，且規(guī)律使用褪黑素或有助于改善夜班人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

食物塑料包裝，是時(shí)候該遠(yuǎn)離了！

這年頭，誰能一年365天不吃外賣，不喝瓶裝水呢？ 所以，幾乎沒有人能夠逃離塑料包裝的支配。 近年來，塑料食品包裝的危害已經(jīng)獲得了廣泛的討論和關(guān)注，但很少有研究具體描述到底是哪些物質(zhì)對(duì)人體有害，以及它們對(duì)人體的損傷如何。 近期，有研究者在 Environmental Science & Technology 期刊上發(fā)表了一項(xiàng)研究，探討塑料包裝中的有害物質(zhì)種類 [3] 。

圖5：研究發(fā)表在

Environmental Science & Technology

本研究對(duì)來自五個(gè)國家的36種塑料食品接觸文章進(jìn)行了化學(xué)分析，通過非靶向高分辨率質(zhì)譜和針對(duì)四個(gè)核受體的報(bào)告基因分析，研究發(fā)現(xiàn)塑料包裝中普遍存在多種對(duì)人體存在危害的化學(xué)物質(zhì)，主要有：激活孕烷X受體（PXR）、過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARγ）、雌激素受體α（ERα）以及抑制雄激素受體（AR）的化學(xué)物質(zhì)。

圖6：塑料食品包裝中的多種有害化學(xué)物質(zhì)

研究人員認(rèn)為，接觸這些干擾激素的化學(xué)物質(zhì)與包括肥胖、糖尿病、生育能力下降和特定種類癌癥有關(guān)，且兒童特別容易受到影響。他們呼吁簡(jiǎn)化塑料包裝中的化合物設(shè)計(jì)，以降低食品包裝對(duì)健康的危害。目前，塑料食品包裝對(duì)健康的危害仍是一個(gè)新興領(lǐng)域，期待未來能夠有研究更深度地討論塑料食品包裝中的有害物質(zhì)是如何影響人體健康的，也期待能夠有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出爐，降低這些有害化合物對(duì)人體的影響。

參考文獻(xiàn)

[1] Li M, Li J, Xu Y, et al. Effect of 5:2 Regimens: Energy-Restricted Diet or Low-Volume High-Intensity Interval Training Combined With Resistance Exercise on Glycemic Control and Cardiometabolic Health in Adults With Overweight/Obesity and Type 2 Diabetes-A Three-Arm Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. Published online April 18, 2024.

[2] Li Y, Huang T, Redline S, et al. Use of melatonin supplements and risk of type 2 diabetes and cardiovascular diseases in the USA: insights from three prospective cohort studies. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online May 3, 2024.

[3] Stevens, S., McPartland, M., Bartosova, Z., Sk?land, H. S., V?lker, J., & Wagner, M. (2024). Plastic Food Packaging from Five Countries Contains Endocrine- and Metabolism-Disrupting Chemicals. Environmental science & technology, 58(11), 4859–4871.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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