前言：

免疫系統(tǒng)在預(yù)防和控制疾病方面發(fā)揮著重要作用。一些研究報(bào)告了葡萄及其制品對免疫力的有益作用。然而，他們的結(jié)果是有爭議的。

我們旨在探討葡萄及其制品對免疫系統(tǒng)的影響及其作用機(jī)制。盡管各種體內(nèi)外研究和一些人體研究表明，葡萄及其產(chǎn)品可能有助于改善免疫系統(tǒng)的功能，但該領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)有限且不一致。

一、研究前景

免疫系統(tǒng)是抵御傳染源和外來入侵的一線防御系統(tǒng)。該系統(tǒng)是免疫細(xì)胞、體液制劑和細(xì)胞因子的交互網(wǎng)絡(luò)。免疫細(xì)胞是在骨髓中產(chǎn)生的。

一些免疫細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞、其他粒細(xì)胞和B細(xì)胞，在骨髓中分化，而T細(xì)胞遷移到胸腺進(jìn)行分化（例如，γδT細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞）。此外，單核細(xì)胞在血液中移動(dòng)，并在組織中分化為巨噬細(xì)胞。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損可導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和疾病。除了免疫系統(tǒng)在消毒和抗腫瘤保護(hù)中的作用外，最近的研究還報(bào)道了其在調(diào)節(jié)系統(tǒng)代謝穩(wěn)態(tài)方面的影響。

由于免疫系統(tǒng)參與維持健康和預(yù)防疾病，更好地了解其調(diào)節(jié)和有效因素對預(yù)防和改善疾病具有重要意義。營養(yǎng)和營養(yǎng)素在維持免疫系統(tǒng)及其反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用。

富含水果和蔬菜的飲食由于其抗氧化化合物和其他生物活性物質(zhì)，在減少炎癥和改善免疫功能方面是有效的。此外，一些證據(jù)表明，植物化學(xué)物質(zhì)可以對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。葡萄及其制品可能是影響免疫功能的營養(yǎng)有效因素之一。

葡萄及其產(chǎn)品（如水果、葡萄汁、水果和種子提取物、粉末）含有有益的化合物，如維生素（如維生素e和C）、植物化學(xué)物質(zhì)（如花青素、黃烷-3-醇單體、原花青素、酚酸、白藜蘆醇和黃酮醇）和其他化合物，如褪黑激素。

與白葡萄相比，紅葡萄和紫葡萄具有最大的抗氧化植物化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)文獻(xiàn)，葡萄及其制品可以有效預(yù)防和降低各種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如糖尿病、肥胖、心血管疾病和癌癥。

一些體外研究表明，葡萄及其產(chǎn)品對免疫系統(tǒng)有有用的影響。此外，幾項(xiàng)針對鳥類的研究結(jié)果表明，食用葡萄制品可以提高免疫力。

一些針對小鼠的研究還報(bào)告稱，攝入葡萄或其產(chǎn)品對免疫系統(tǒng)有一些有用的影響。關(guān)于葡萄及其產(chǎn)品對免疫系統(tǒng)影響的人體研究，特別是臨床試驗(yàn)，是有限的，也是有爭議的。

然而，其中一些報(bào)告在這一領(lǐng)域產(chǎn)生了一些有益的效果。例如，一項(xiàng)在健康個(gè)體中進(jìn)行的隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）的結(jié)果表明，食用葡萄汁會增加γδT細(xì)胞的數(shù)量和血清維生素C水平。相反，安慰劑組的γδT細(xì)胞數(shù)量和血清抗氧化能力下降。

在另一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)研究中，與安慰劑組相比，接受葡萄多酚（GPP）治療的鎳過敏性接觸性皮炎患者的干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-17、五唑菌素3、IL-10水平升高，一氧化氮（NO）水平降低。

此外，對24名肥胖受試者進(jìn)行的為期9周的交叉隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，攝入葡萄粉具有免疫調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)有的關(guān)于葡萄及其產(chǎn)品對免疫力影響的綜述研究是有限的，而且有一些局限性；他們使用有限的可能機(jī)制回顧了少量關(guān)于限制性葡萄產(chǎn)品的研究。

二、體外和動(dòng)物研究

各種體外和動(dòng)物研究報(bào)告了葡萄或其產(chǎn)品對免疫力的有益影響。例如，在一項(xiàng)研究中，與健康人相比，從一組肥胖者身上提取的外周血單核細(xì)胞（PBMC）發(fā)現(xiàn)，葡萄多酚增加了健康組的IL-21水平，同時(shí)減少了IL-1的釋放 以及肥胖人群中的IL-6。

Marzulli等人2012還觀察到，發(fā)酵葡萄marc增加了人PBMC中抗炎細(xì)胞因子的釋放和FoxP3（T調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物標(biāo)志物）的誘導(dǎo)。

另一項(xiàng)關(guān)于人PBMC的研究也得出結(jié)論，包括紅酒和白葡萄酒以及葡萄汁在內(nèi)的葡萄產(chǎn)品通過釋放IFN-γ來抑制有絲分裂原植物血凝素和刀豆球蛋白A的刺激誘導(dǎo)作用，如巨噬細(xì)胞刺激后新蝶呤的產(chǎn)生和色氨酸的降解。

在動(dòng)物研究中，一項(xiàng)研究表明，小鼠每天攝入葡萄（2.5 g/kg體重）可以減少氧化應(yīng)激和慢性乙醇攝入引起的免疫功能變化。

因此，葡萄的攝入增加了IL-4的濃度，降低了腫瘤壞死因子α（TNF-α）、INF-γ、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）的水平。這些有益作用歸因于葡萄中的多酚。

在另一項(xiàng)關(guān)于肉雞的研究中，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，補(bǔ)充葡萄籽提取物（GSE）提高了谷胱甘肽水平（p?<?0.01）。GSE的攝入也增加了干預(yù)組中針對新城疫病毒的特異性抗體水平（p?<?0.01）。

同樣，一項(xiàng)針對肉雞的研究報(bào)告稱，食用GPP的組的谷胱甘肽過氧化物酶、體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)水平比對照組有所提高。盡管補(bǔ)充GPP對總抗體和IgG水平?jīng)]有顯著影響，但GPP組的IgM抗體水平高于對照組。

Ao等人2020還觀察到補(bǔ)充GSE對鴨子抗氧化活性和免疫系統(tǒng)功能的有利影響。一項(xiàng)針對小鼠的研究通過注射脂多糖和鈣鎂桿菌檢測了葡萄中三萜類化合物和總黃酮對肝臟免疫損傷的保護(hù)作用。

根據(jù)這項(xiàng)研究的結(jié)果，中劑量和高劑量的這些化合物（150或300mg/kg體重）降低了IFN-γ和IL-2水平，但增加了IL-4和IL-10水平。

然而，在攝入低劑量這些化合物（50 mg/kg體重）的組中，這些物質(zhì)對Th1（CD4+/CD8+，Th1（IFN-γ，IL-2）/Th2（IL-4，IL-10）的比率影響較小。這些化合物的肝保護(hù)作用歸因于它們的抗氧化特性和免疫調(diào)節(jié)作用。

此外，幾項(xiàng)針對小鼠的研究證明，葡萄或其產(chǎn)品具有抗腫瘤活性，具有免疫調(diào)節(jié)作用，如增加淋巴細(xì)胞和溶酶體酶的活性，以及巨噬細(xì)胞的吞噬能力。

郝等人2015年報(bào)道，與對照組相比，斷奶仔豬攝入100或150 mg/kg葡萄籽原花青素（GSP）與血清IgG、IgM、CD4、IL-2水平、總抗氧化能力、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活性增加有關(guān)。

然而，與對照組相比，GSP組的血清丙二醛水平降低。同樣，動(dòng)物膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的結(jié)果表明，GSP降低了Th1細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)，包括單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2（MIP-2）和細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）。

此外，GSP顯著增加了上調(diào)的原花青素CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的數(shù)量，并誘導(dǎo)Th17/Treg細(xì)胞重新平衡。

二、臨床試驗(yàn)

關(guān)于葡萄及其產(chǎn)品對免疫系統(tǒng)的影響，很少進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其發(fā)現(xiàn)存在爭議。

例如，在健康男性中，單盲交叉隨機(jī)對照試驗(yàn)采用四種試驗(yàn)處理，包括每天500毫升紅酒（RW）（12%ETOH v/v）、脫醇紅酒（DRW）和紅葡萄汁（RGJ），報(bào)告稱攝入RW、DRW和RGJ 2周不會影響免疫功能。

類似地，另一項(xiàng)與上述類似實(shí)驗(yàn)治療的交叉研究觀察到，在中度飲酒模式的健康非吸煙者中，對免疫系統(tǒng)沒有顯著影響。

一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)中評估了85名健康人食用葡萄汁對免疫力的影響。參與者被隨機(jī)分為兩組，接受葡萄汁或安慰劑（360毫升/天）治療9周。

因此，與安慰劑組相比，食用葡萄汁的組有更多的γδ細(xì)胞和更高水平的維生素C。此外，在安慰劑組中觀察到血清抗氧化活性降低、γδT細(xì)胞增殖降低和DNA鏈斷裂增加。

根據(jù)結(jié)果，葡萄多酚組的干擾素-γ、IL-4、IL-17、五唑菌素3和NO水平降低，而該組的IL-10水平升高。然而，安慰劑組未發(fā)現(xiàn)任何變化。

同樣，在28名跑步者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果表明，與等熱量、等血糖和等體積控制飲料相比，食用紫葡萄汁（10 mL/kg/min，持續(xù)28天）后，總抗氧化能力水平增加，對免疫系統(tǒng)沒有顯著影響。

不同研究之間的一些差異可能是因?yàn)闃颖玖?、參與者的特征、試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、葡萄產(chǎn)品的類型及其劑量、植物化學(xué)物質(zhì)的類型及其在葡萄產(chǎn)品中的含量存在差異。

該領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)數(shù)量有限。此外，臨床試驗(yàn)的樣本量和持續(xù)時(shí)間還不夠大。因此，基于臨床試驗(yàn)的現(xiàn)有證據(jù)還不足以做出結(jié)論性和精確的判斷。

葡萄及其產(chǎn)品對免疫力的一些有益作用歸因于它們的植物化學(xué)物質(zhì)，如花青素、黃烷-3-醇單體、原花青素、酚酸、白藜蘆醇、黃酮醇和褪黑素。

與植物化學(xué)物質(zhì)免疫作用有關(guān)的一些機(jī)制如下：增加淋巴細(xì)胞和溶酶體酶的活性、巨噬細(xì)胞的吞噬能力、免疫功能標(biāo)志物（如γδT細(xì)胞的數(shù)量）的水平和抗氧化狀態(tài)。此外，這些有益成分對腸粘膜免疫和抗過敏作用具有調(diào)節(jié)作用。

另一種可能的機(jī)制可能是它們通過調(diào)節(jié)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗炎作用。此外，它們對細(xì)胞形態(tài)、配體-受體相互作用、信號通路和泡沫細(xì)胞形成表現(xiàn)出修飾作用。

結(jié)語

根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，關(guān)于葡萄及其產(chǎn)品對免疫系統(tǒng)影響的人體研究，特別是臨床試驗(yàn)的結(jié)果是有限的，也是有爭議的。

然而，葡萄及其產(chǎn)品的攝入可能有助于保護(hù)和促進(jìn)免疫系統(tǒng)功能，因?yàn)樗鼈兒胁煌闹参锘瘜W(xué)物質(zhì)等有益化合物。此外，還需要更多的研究，特別是臨床試驗(yàn)來闡明它們對免疫系統(tǒng)的確切影響及其機(jī)制。