編者按：結直腸癌是全球第三大常見癌癥，嚴重威脅著人類的生命健康。近年來，免疫治療在癌癥治療領域取得了顯著進展，為患者帶來了新的希望。2025年2月24日，百時美施貴寶公司宣布，其重磅免疫組合療法Opdivo聯(lián)合Yervoy已獲得美國FDA的優(yōu)先審評資格，用于一線治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌患者，這一消息不僅標志著結直腸癌治療領域的重大突破，也為成年及12歲以上兒童患者帶來了全新的治療選擇。

當地時間2月24日，百時美施貴寶公司（Bristol Myers Squibb）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受其補充生物制品許可申請（sBLA），授予Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab）優(yōu)先審評資格，用于一線治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌（mCRC）成年和12歲及以上的兒童患者。這一進展有望為結直腸癌患者提供全新的治療選擇。

dMMR/MSI-H結直腸癌

結直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，是一種涉及多基因、多步驟累積的復雜疾病，具有高度的異質性。2020年，我國結直腸癌新發(fā)病例數達55.55萬，占全球新發(fā)病例的28.76%，死亡病例數達28.62萬，占全球死亡病例的30.60%。其中，約5%～7%的轉移性結直腸癌患者存在錯配修復缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的腫瘤特征。這些患者的腫瘤細胞因DNA修復機制缺陷，導致基因突變頻率增加，對傳統(tǒng)化療的反應較差，預后不佳。然而，這些患者可能對免疫檢查點抑制劑表現(xiàn)出較好的反應性。

因免疫檢查點抑制劑（ICIs）在黑色素瘤和肺癌中獲得持久反應，引起了人們的高度關注，2017年，Pembrolizumab和Nivolumab兩種抗程序性死亡受體1（PD-1）抗體相繼被FDA批準用于治療dMMR/MSI-H型轉移性結直腸癌（mCRC）。但研究顯示，ICIs在dMMR/MSI-H型mCRC中客觀有效率只有30%～50%，因此，醫(yī)學科學家們從未停止過探索的腳步。

“O+Y”組合讓客觀緩解率高達71%

Opdivo（nivolumab）是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，通過阻斷PD-1受體，增強T細胞的功能，從而抑制腫瘤生長。Yervoy（ipilimumab）則通過抑制CTLA-4蛋白，促進T細胞的激活和增殖。兩者聯(lián)合使用，能夠更全面地激活免疫系統(tǒng)，攻擊腫瘤細胞，為患者提供更強大的治療效果。

此次申請基于Ⅲ期CheckMate-8HW臨床試驗的結果。該試驗共納入839名患者，隨機分為三組，分別接受Opdivo單藥治療、Opdivo聯(lián)合Yervoy治療以及研究者選擇的化療方案。

結果顯示，Opdivo聯(lián)合Yervoy在一線治療中顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），與化療方案相比，疾病進展或死亡風險降低了38%。此外，聯(lián)合療法的客觀緩解率（ORR）達到71%，顯著高于Opdivo單藥療法的58%（p=0.0011）。

總結

FDA已授予該申請突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，并設定目標審評日期為2025年6月23日。如果獲批，Opdivo聯(lián)合Yervoy的治療組合將成為MSI-H或dMMR結直腸癌患者的新標準治療方案。百時美施貴寶公司表示，這一療法的獲批將為成年及兒童患者帶來更有效的治療選擇。

此外，Opdivo聯(lián)合Yervoy此前已在歐盟和中國獲批用于一線治療MSI-H或dMMR不可切除或轉移性結直腸癌患者。此次美國FDA的優(yōu)先審評資格，進一步凸顯了該免疫組合療法在全球范圍內的臨床價值和應用前景。

“今天的里程碑讓我們離為MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌患者提供有效的雙重免疫治療選擇又近了一步?！卑贂r美施貴寶公司Opdivo全球項目負責人Dana Walker博士表示，“我們期待為這一患者群體帶來新的標準治療選擇?！?/p>

參考資料：

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-Supplemental-Biologics-License-Application-for-Opdivo-Plus-Yervoy-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Microsatellite-Instability-High-or-Mismatch-Repair-Deficient/default.aspx