很多朋友都知道，嚴(yán)格控制好血脂水平，是保護(hù)血管健康，降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的重中之重，而談單降血脂的藥物治療，除了經(jīng)常為大家科普介紹的他汀類(lèi)藥物，另一類(lèi)藥物近年來(lái)也異軍突起，那就是通過(guò)注射給藥的PCSK9抑制劑類(lèi)藥物。

此類(lèi)藥物大部分屬于單克隆抗體藥物，通過(guò)皮下注射給藥，通過(guò)精準(zhǔn)靶向抑制PCSK9，減少肝臟低密度脂蛋白受體的降解，提升低密度脂蛋白受體水平，從而加強(qiáng)了肝臟對(duì)于多余膽固醇的分解代謝能力，從而達(dá)到了高效降低血脂的作用。

PCSK9抑制劑類(lèi)藥物不需要每天用藥，一般2周到4周用藥一次，就可以使低密度脂蛋白膽固醇水平下降50%以上，比強(qiáng)效他汀的降脂作用還強(qiáng)，對(duì)需要嚴(yán)格控制血脂，服用他汀又不耐受或不能控制血脂達(dá)標(biāo)的人群來(lái)說(shuō)，此類(lèi)藥物是一個(gè)非常強(qiáng)效且適合聯(lián)用的替代或補(bǔ)充藥物。

在此類(lèi)藥物最早上市時(shí)，全都是進(jìn)口藥的天下，依洛尤單抗和阿利西尤單抗就是最早在我國(guó)獲批的進(jìn)口PCSK9抑制劑類(lèi)藥物，曾經(jīng)每針1300元左右的價(jià)格，也讓很多患者望而卻步。隨著國(guó)內(nèi)藥物開(kāi)發(fā)水平的不斷進(jìn)步，國(guó)產(chǎn)的PCSK9抑制劑也已經(jīng)有多款藥物已經(jīng)獲批上市，最早獲批上市的國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑類(lèi)藥物——托萊西單抗，目前已經(jīng)納入了新版的醫(yī)保目錄，為廣大患者帶來(lái)了新的用藥選擇。

需要說(shuō)明的是，目前進(jìn)口的兩個(gè)降脂針也已經(jīng)納入醫(yī)保，國(guó)產(chǎn)的托萊西達(dá)單抗納入醫(yī)保的價(jià)格，也與上述兩個(gè)藥物價(jià)格相差不多，常規(guī)用藥每年的藥費(fèi)可控制在萬(wàn)元以內(nèi)，也是很多朋友可以承受的了。

托萊西單抗的降脂療效到底如何？與進(jìn)口藥相比有沒(méi)有更多的優(yōu)勢(shì)呢？今天的這篇科普，就來(lái)和大家聊一下這方面的話題。

相比進(jìn)口的PCSK9抑制劑類(lèi)藥物，托萊西單抗由于是在中國(guó)開(kāi)發(fā)上市的藥物，因此，其三期臨床數(shù)據(jù)也是完全針對(duì)中國(guó)患者的數(shù)據(jù)，因此其降脂療效的數(shù)據(jù)就更具代表性。

托萊西單抗的三期臨床實(shí)驗(yàn)中，納入了超過(guò)1200例中國(guó)高血脂患者，通過(guò)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，對(duì)于雜合子型家族性高脂血癥患者，托萊西單抗單獨(dú)用藥，150mg每?jī)芍芤淮斡盟?，用?2周后，與安慰劑相比，用藥患者的低密度脂蛋白膽固醇降低了57.4%，450mg每四周給藥一次，在用藥12周后，患者的低密度脂蛋白降低了61.9%。

以每四周用藥一次的用藥方式統(tǒng)計(jì)，托萊西單抗單獨(dú)用藥，其中低密度脂蛋白控制到1.8mmol/L達(dá)標(biāo)范圍的患者比例超過(guò)例如60%，低密度脂蛋白膽固醇水平降幅超過(guò)50%的患者比例更是高達(dá)75%。

而在于他汀類(lèi)藥物聯(lián)合用用藥的臨床實(shí)驗(yàn)中，他汀+托萊西單抗的組合，使患者的低密度脂蛋白膽固醇水平下降超過(guò)了70%，另外脂蛋白a的水平也下降了近50%。

通過(guò)上述臨床數(shù)據(jù)我們能夠看出，托萊西單抗無(wú)論是單獨(dú)用藥，還是聯(lián)合他汀使用，都具有高效的降脂效果，能夠進(jìn)一步提升高血脂癥患者的血脂控制達(dá)標(biāo)率，從而達(dá)到進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。

可能會(huì)有朋友問(wèn)：托萊西單抗如果和進(jìn)口的依洛尤單抗等藥物對(duì)比，它又是優(yōu)是劣呢？我們中國(guó)的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，2024年11月發(fā)表在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 Circulation 雜志上的一項(xiàng)網(wǎng)狀Meta分析，為我們解讀了這個(gè)問(wèn)題。

該研究供納入了13項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究，覆蓋了近5000名受試者，研究中對(duì)比了依洛尤單抗，阿利西尤單抗，托萊西單抗這三種同類(lèi)藥物，對(duì)接受中等劑量他汀治療基礎(chǔ)上的高脂血癥患者的降脂療效，我們來(lái)簡(jiǎn)單分享一下該研究的相關(guān)結(jié)果。

在最重要的降脂目標(biāo)——低密度脂蛋白膽固醇方面，通過(guò)Meta分析后的結(jié)果顯示，3種PCSK9抑制劑如果同樣是每2周給藥一次的用藥方式，在治療到第12周時(shí)，相比安慰劑，降低低密度脂蛋白方面，托萊西單抗降幅為57%，阿利西尤單抗降幅為54%，依洛尤單抗降幅為72%，對(duì)比分析顯示，依洛尤單抗相比托萊西單抗，低密度脂蛋白降幅高出了15%。

而在每4周給藥一次的降脂效果方面，三種藥物治療12周后對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的降幅對(duì)比，托萊西單抗和依洛尤單抗降幅類(lèi)似，均在65%左右，顯著優(yōu)于阿利西尤單抗，該藥物4周給藥，低密度脂蛋白降幅僅為40%。

但在此次的Meta分析中，托萊西單抗在另一個(gè)血脂指標(biāo)——脂蛋白a的控制幅度上，托萊西單抗相比進(jìn)口藥，體現(xiàn)出了較顯著的優(yōu)勢(shì)。托萊西單抗無(wú)論是兩周用藥方式，還是4周的給藥方式，對(duì)于脂蛋白a的降幅均更大，2周給藥12周后，托萊西單抗對(duì)脂蛋白a的降低效果，比阿利西尤單抗高出了22%！

總結(jié)上述研究數(shù)據(jù)，我們可以看出，托萊西單抗在降血脂效果方面，與進(jìn)口藥并沒(méi)有顯著差異，而且還有更強(qiáng)的降低脂蛋白a的作用，對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇升高，同時(shí)合并脂蛋白a升高的患者，相比選擇進(jìn)口藥，倒不如選擇國(guó)產(chǎn)的托萊西單抗帶來(lái)的獲益更多。

在藥物可及性方面，進(jìn)口藥由于進(jìn)醫(yī)保大幅降價(jià)，在多地出現(xiàn)了供貨不足的問(wèn)題，相信國(guó)產(chǎn)上市的托萊西單抗，在藥物供給等方面，也會(huì)有更大的優(yōu)勢(shì)。