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曾經(jīng)的哮喘藥，如今成了“打一針管一年”且能從源頭上針對所有類型過敏的“過敏疫苗”。這是過敏醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)步，有望幫助很多人享受沒有鼻涕和噴嚏的春光。

從哮喘藥到一針無敏

春天是小動物們蘇醒繁殖的季節(jié)，也是過敏癥狀此起彼伏的時光。

美國方面的調(diào)查顯示，有約2/3的美國人表示經(jīng)歷過春季過敏癥狀，而71%的春季過敏者為緩解癥狀會使用藥物，例如苯海拉明或氯雷他定。

此類藥物雖有一定作用，卻治標(biāo)不治本。

2001年一項來自英國的研究發(fā)現(xiàn)，在使用非處方抗過敏藥的患者中，有60%都覺得癥狀并未得到很好的控制。另外，鼻腔噴霧形式的抗過敏藥使用體驗欠佳且操作不便。

對于患嚴(yán)重花粉熱(對花粉的過敏癥)的人來說，每日都必須服藥，其中一些患者可能因此而在萬物復(fù)蘇的過敏之春里深感困倦；假如漏服，那可就要咳嗽不停、噴嚏不斷了。

令人頭大的是，藥效往往因頻繁使用而逐漸消失。

一個世紀(jì)前，抗組胺藥物是過敏治療領(lǐng)域的革命性突破。如今，新一輪革命似乎正在臨近。

奧馬珠單抗(Omalizumab)，商品名“茁樂”(Xolair)，本是一款于20多年前獲批的哮喘治療藥，卻在近期的一些初步試驗中證明了自己對季節(jié)性過敏的顯著療效。

事實上，其療效之顯著已促使美國部分醫(yī)生在花粉季為特定患者開具奧馬珠單抗的處方。

作為一種通過提前注射而為幾周后到來的花粉季做好預(yù)防的單克隆抗體藥物，它與口服藥和噴霧劑有本質(zhì)區(qū)別。

最直觀的一項優(yōu)勢是，打一針即可免去了整個春天的過敏煩惱。更關(guān)鍵之處在于，奧馬珠單抗能從源頭阻斷過敏反應(yīng)，這意味著，單次注射不僅防住了季節(jié)性過敏，還可長期預(yù)防食物過敏(如花生)和昆蟲過敏。

當(dāng)科學(xué)家看到這種人工合成蛋白向免疫系統(tǒng)傳遞指令，過敏治療的前景似乎明朗了起來——奧馬珠單抗，會成為真正的全能型抗過敏神藥嗎？

斯坦福大學(xué)的免疫學(xué)家薩揚(yáng)塔尼·辛德爾(Sayantani Sindher)指出：“抗體療法的最大優(yōu)勢在于能靶向引發(fā)過敏反應(yīng)的核心通路，這意味著抗體療法可同步作用于患者身上所有的過敏原�！�

目前中國與日本的研究團(tuán)隊正開展大規(guī)模臨床試驗，這有助于推動奧馬珠單抗獲批用于治療季節(jié)性過敏。而下一代單克隆抗體過敏療法也已進(jìn)入研發(fā)階段。

單克隆抗體是怎樣提前終結(jié)過敏季的

美國的單克隆抗體應(yīng)用始于醫(yī)生的“超說明書用藥”(off label)，即將現(xiàn)有療法用于官方批準(zhǔn)范圍之外的病癥或人群。因此從某種意義上說，單抗在醫(yī)學(xué)界屬于半路出家的選手。

小型隨機(jī)試驗顯示，奧馬珠單抗療法效果顯著優(yōu)于抗組胺藥，僅需在花粉季來臨前2周注射1劑，就可護(hù)用藥者整個春天的周全。

2022年的一項研究表明，接受300毫克“茁樂”注射的過敏患者癥狀更輕、需服用抗組胺藥的天數(shù)更少，在過敏季的生活質(zhì)量更高；相比那些每日服藥的患者，他們身處花粉濃度最高階段時所展現(xiàn)出的癥狀改善情況尤為顯著。

人被春風(fēng)拂面時，花粉等過敏原會通過眼、耳或鼻進(jìn)入體內(nèi)，可能引發(fā)免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)——本該識別并攻擊寄生蟲或病毒的免疫球蛋白，錯誤針對了無害的過敏原。

當(dāng)免疫球蛋白攻擊過敏原時，身體會釋放組胺——這種化學(xué)物質(zhì)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵，而炎癥使人體遭遇鼻涕橫流、噴嚏不斷的過敏癥狀。

單克隆抗體能阻止上述過程的發(fā)生。如前文所述，這些人工合成的蛋白質(zhì)攜帶指令，會指導(dǎo)免疫系統(tǒng)封鎖引發(fā)過敏反應(yīng)的受體，從源頭處阻止過度免疫反應(yīng)和組胺釋放。

人工改造抗體已有數(shù)十年歷史。人們?yōu)閼?yīng)對新出現(xiàn)的各種健康威脅而開發(fā)不同版本抗體。新冠疫情期間出現(xiàn)的單克隆抗體曾被用于治療Covid-19，近期又成為呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的研發(fā)基礎(chǔ)。

度普利尤單抗(Dupilumab)是另一種用于治療皮疹、哮喘及慢性阻塞性肺病的單克隆抗體藥物，其作用靶點(diǎn)不同于奧馬珠單抗，但也展現(xiàn)了令人欣喜的抗過敏療效。

根據(jù)一項2018年的大型研究，季節(jié)性過敏哮喘患者經(jīng)過每2周1次的300毫克注射治療后，鼻塞癥狀顯著改善。

單克隆抗體注射看起來像是某種“過敏疫苗”(近些年的研究熱點(diǎn))。但我們需要了解，那些注射劑或口服藥片形式的傳統(tǒng)脫敏療法與單抗的作用機(jī)制截然不同。前者通過讓患者接觸少量過敏原，讓機(jī)體有機(jī)會產(chǎn)生天然免疫力，這樣雖然能帶來針對特定過敏原的持久抵抗力，但一次只能治療一種過敏癥。此外，傳統(tǒng)療法在初始治療階段可能要求患者每周就診一次并持續(xù)至少一個月。目前已有企業(yè)正致力于簡化治療流程。

當(dāng)然，傳統(tǒng)脫敏疫苗未來仍將具備臨床價值(尤其對哮喘高危人群而言)。它能長期性地增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能；相比之下，單克隆抗體并不以同樣的方式改變免疫系統(tǒng)，因此需要周期性地重復(fù)注射。

但正如辛德爾所強(qiáng)調(diào)的，單克隆抗體的明顯優(yōu)勢在于其能一次性治療多種過敏癥狀�！盎ǚ圻^敏與食物過敏往往共存，而奧馬珠單抗可同時應(yīng)對此二者�！�

另一方面，單克隆抗體注射的副作用更少。有一部分患者難以通過抗組胺藥得到改善，其中包括因頻繁用藥產(chǎn)生耐藥性的病人，單抗為此類人群提供了更有希望的選項。

眼下，專門針對過敏癥的定制化療法正在研發(fā)中，有望推動過敏治療進(jìn)入新時代。

2025年4月初的一份臨床試驗結(jié)果顯示：對于接受標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有癥狀的患者，追加單克隆抗體注射使其中62%的人報告鼻部癥狀輕微甚至消失，該比例在安慰劑組為39%；此外，他們的口腔癥狀也有更明顯改善，在其他療效指標(biāo)上的得分更高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

上述試驗的主角是由中國企業(yè)康諾亞自主研發(fā)的司普奇拜單抗(Stapokibart)，商品名為“康悅達(dá)”，近期已在國內(nèi)獲批用于治療季節(jié)性過敏。

據(jù)稱，康諾亞希望后續(xù)將康悅達(dá)推向美國市場。隨著更多產(chǎn)品上市，單克隆抗體療法會持續(xù)擴(kuò)大其影響力。

單克隆抗體僅需一針即可提供長達(dá)數(shù)月的保護(hù)，這解決了藥物治療領(lǐng)域最棘手的一大難題，即確�；颊甙匆笥盟�。

目前醫(yī)生以超說明書用藥的方式開具此藥處方，這就意味著，它的安全性已被證明，但針對過敏的有效性仍未獲得充分證據(jù)支持，美國FDA也尚未正式批準(zhǔn)其用于季節(jié)性過敏治療。但可以想見，重癥過敏患者將極大受益。

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