來(lái)源丨21新健康（Healthnews21）原創(chuàng)作品

作者/李佳英

編輯/季媛媛

近日，一則關(guān)于康方生物臨床試驗(yàn)抗癌卡度尼利單抗流入市場(chǎng)的消息引發(fā)行業(yè)關(guān)注。根據(jù)大象新聞報(bào)道，李某美以79320元購(gòu)買了70支藥物，其中大部分為“僅供臨床研究使用”的藥品。

對(duì)此，康方生物向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道回應(yīng)道：“系醫(yī)藥代表偽造材料，將全面排查并優(yōu)化業(yè)務(wù)流程，配合監(jiān)管部門調(diào)查，維護(hù)患者和公司的合法權(quán)益。”

這或是一波未平一波又起。數(shù)日前，康方生物與合作伙伴Summit Therapeutics公布的III期臨床試驗(yàn)HARMONi頂線結(jié)果又將企業(yè)推向另一爭(zhēng)議焦點(diǎn)。研究雖在PFS上取得顯著獲益，但OS未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，引發(fā)業(yè)內(nèi)對(duì)臨床價(jià)值的討論。

有接近康方生物方面的人士亦對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道坦言：“雖然數(shù)據(jù)解讀存在復(fù)雜性，但在該治療領(lǐng)域，這個(gè)結(jié)果已經(jīng)算是全球最佳水平?！?/p>

對(duì)于這一結(jié)果，業(yè)內(nèi)不乏感慨新藥不易。值得注意的是，雖然該藥物上市前景或蒙上陰影，但在不少業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，該治療領(lǐng)域在美國(guó)等西方地區(qū)仍存在高度未滿足的臨床需求，且獲批治療方案有限。

合規(guī)用藥如何保障？

此次卡度尼利單抗注射液的風(fēng)波來(lái)自于大眾媒體的一則報(bào)道。

根據(jù)大象新聞報(bào)道，患者李某美從藥物代表處以79320元購(gòu)買“卡度尼利單抗注射液”，共用了約70支，除6支正規(guī)上市藥品，5支標(biāo)有“慈善基金會(huì)捐贈(zèng)”字樣的贈(zèng)品藥之外，其余均為“僅供臨床研究使用”的藥品。

對(duì)此，據(jù)康方生物向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者披露，經(jīng)公司內(nèi)部自查，并向相關(guān) DTP 藥房以及患者李某美本人核實(shí)：2024 年4-5 月期間，患者李某美通過(guò)院外 DTP 藥房共購(gòu)買了 6 支卡度尼利單抗注射液，價(jià)格為 13,220 元人民幣/支， 共計(jì) 79,320 元人民幣， 并獲得了 DTP 藥房開具的發(fā)票。2024 年 6 月至 2025 年 1 月期間，李某美從公司一位銷售人員處先后 9 次獲得并使用標(biāo)有“僅供臨床研究使用”的藥物。

“經(jīng)調(diào)查核實(shí)：對(duì)于患者李某美使用的臨床研究藥物， 公司從未向患者李某美收取任何費(fèi)用， 公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費(fèi)用。即，不存在患者‘花錢購(gòu)買了臨床研究用藥’的情況。”康方生物方面表示，經(jīng)公司內(nèi)部自查并初步核實(shí)：公司重慶銷售人員通過(guò)偽造研究立項(xiàng)文件及醫(yī)院倫理批件等材料， 以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義， 從公司騙取了若干藥物，并無(wú)償給予患者李某美使用。

“據(jù)銷售人員所述：多次無(wú)償提供該藥物給李某美使用，主要系其考慮李某美支付能力十分有限， 且使用卡度尼利單抗注射液以來(lái)療效較好?！笨捣缴镌诼暶髦袕?qiáng)調(diào)，將以此為契機(jī)開展全面排查，優(yōu)化業(yè)務(wù)流程，同時(shí)配合監(jiān)管部門調(diào)查。

一波未平 一波又起

就在輿論聚焦用藥合規(guī)問(wèn)題之際，康方生物與合作伙伴Summit Therapeutics近期公布的III期臨床試驗(yàn)HARMONi頂線結(jié)果，又將其推向另一個(gè)爭(zhēng)議漩渦。

HARMONi是一項(xiàng)由頂峰發(fā)起的多區(qū)域、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，旨在比較伊沃內(nèi)西單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療與安慰劑聯(lián)合鉑類雙藥化療，針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。這項(xiàng)研究雖然在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上取得風(fēng)險(xiǎn)比0.52的顯著獲益，但總生存期（OS）風(fēng)險(xiǎn)比0.79未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，引發(fā)業(yè)內(nèi)對(duì)臨床價(jià)值的討論。

在預(yù)設(shè)的主要數(shù)據(jù)分析中，伊沃昔單抗聯(lián)合化療組顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期改善，風(fēng)險(xiǎn)比為0.52。即該試驗(yàn)成功達(dá)到PFS主要終點(diǎn)，但在另一主要終點(diǎn)OS上，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益（風(fēng)險(xiǎn)比0.79）。

對(duì)此，Summit和康方生物均表示，OS雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但顯示出積極趨勢(shì)——這一觀點(diǎn)確有依據(jù)：目前FDA批準(zhǔn)的所有EGFR突變NSCLC二線治療藥物，均未在注冊(cè)研究中實(shí)現(xiàn)OS統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益。

尤其Summit在公告中特別強(qiáng)調(diào)，目前FDA尚未批準(zhǔn)任何在該患者群體中能顯著改善總生存期的治療方案。這一表述或許意在弱化OS數(shù)據(jù)的負(fù)面影響。

“無(wú)論是亞洲還是西方患者，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的一致獲益證據(jù)，以及單區(qū)域HARMONi-A研究與我們?nèi)騂ARMONi研究之間總體生存結(jié)果的一致性，都證明了伊沃昔單抗為全球患者（包括美國(guó)）帶來(lái)潛在獲益的可能性?！盨ummit Therapeutics董事長(zhǎng)兼聯(lián)席首席執(zhí)行官的這番表態(tài)，透露出企業(yè)對(duì)產(chǎn)品價(jià)值的堅(jiān)定信心。

連鎖反應(yīng)如何應(yīng)對(duì)？

但兩件事的疊加出現(xiàn)，也使得康方生物或面臨雙重壓力。

一方面，需要應(yīng)對(duì)銷售合規(guī)引發(fā)的后續(xù)影響；另一方面需就臨床數(shù)據(jù)爭(zhēng)議與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、醫(yī)療界展開深度溝通。

上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，兩個(gè)看似獨(dú)立的事件，實(shí)則共同指向創(chuàng)新藥企發(fā)展的核心命題：如何在追求臨床突破的同時(shí)，構(gòu)建完善的風(fēng)險(xiǎn)防控體系。

其實(shí)，在未滿足臨床需求領(lǐng)域，監(jiān)管機(jī)構(gòu)確實(shí)存在一定的靈活性。例如，強(qiáng)生的EGFR/c-Met雙抗埃萬(wàn)妥單抗就是典型案例——該產(chǎn)品獲批時(shí)，同樣面臨OS有趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的情況。這為康方生物提供了可借鑒的審評(píng)先例。

Summit亦在公告中明確表示，將基于與FDA的討論自主決定BLA提交時(shí)機(jī)。尤其FDA明確指出，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的OS獲益是支持上市許可的必要條件，這一要求將影響Summit對(duì)潛在BLA提交時(shí)機(jī)的考量。

拋開臨床數(shù)據(jù)爭(zhēng)議，康方生物的商業(yè)化能力長(zhǎng)期也被關(guān)注。2024年報(bào)顯示，卡度尼利銷售收入達(dá)17.13億元，同比增長(zhǎng)16.53%；新上市的依沃西更是表現(xiàn)亮眼，僅用7個(gè)月就實(shí)現(xiàn)2.89億元銷售額，占總收入的14.44%。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)的變化也反映出戰(zhàn)略重心的調(diào)整：2024年研發(fā)開支同比減少5.29%至11.88億元，而銷售及營(yíng)銷開支則增長(zhǎng)12.51%至10.02億元。

康方生物創(chuàng)始人夏瑜在2025年4月的溝通會(huì)上明確表示，將繼續(xù)推進(jìn)伊沃西等產(chǎn)品的臨床研究，包括PD-1/L1耐藥、胰腺癌治療等項(xiàng)目。財(cái)報(bào)中也強(qiáng)調(diào)將加速卡度尼利和依沃西的全球開發(fā)，這些表態(tài)顯示出企業(yè)深耕腫瘤免疫領(lǐng)域的決心。

然而，近期的一筆重磅交易為行業(yè)格局增添了新的變數(shù)。2025年5月20日，三生制藥將PD-1/VEGF雙抗的海外權(quán)益授權(quán)給輝瑞，這筆交易無(wú)疑給同類產(chǎn)品帶來(lái)競(jìng)爭(zhēng)壓力。

在這樣的市場(chǎng)環(huán)境下，前述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，康方生物需要更加審慎地規(guī)劃全球布局。后續(xù)，康方生物該如何破局？仍需市場(chǎng)驗(yàn)證。

圖片/21圖庫(kù)

排版/許秋蓮

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