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康方生物臨床用藥失控背后:累計(jì)虧損超20億元,兩款抗癌藥逆襲

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出品 | 創(chuàng)業(yè)最前線

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 邢靜

審核 | 頌文

近日,重慶巫山縣腫瘤患者李某美求醫(yī)購(gòu)藥的經(jīng)歷,將創(chuàng)新藥企康方生物推向輿論的風(fēng)口浪尖。

據(jù)大象新聞6月2日?qǐng)?bào)道,李某美經(jīng)醫(yī)生推薦,耗費(fèi)79320元購(gòu)入卡度尼利單抗注射液,在使用的約70支藥物中,僅有6支為正規(guī)上市藥品、5支標(biāo)注“慈善基金會(huì)捐贈(zèng)”,其余竟均為嚴(yán)禁流入市場(chǎng)的臨床研究用藥。

面對(duì)質(zhì)疑,康方生物迅速回應(yīng),堅(jiān)稱從未向患者收取臨床研究藥物費(fèi)用,強(qiáng)調(diào)銷售人員也未從中獲利,直指“花錢購(gòu)買臨床研究用藥”是子虛烏有。

戲劇性的是,就在爭(zhēng)議持續(xù)發(fā)酵之時(shí),康方生物6月5日宣布重大喜訊:卡度尼利聯(lián)合含鉑化療(聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗)一線治療宮頸癌的新適應(yīng)癥獲批,填補(bǔ)國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域免疫治療空白,標(biāo)志著這款藥物拿下第三項(xiàng)全人群適應(yīng)癥。

實(shí)際上,早在2022年6月,卡度尼利便獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療,并于2025年1月1日正式被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2024年10月,卡度尼利獲批用于一線胃癌治療。

一邊是創(chuàng)新突破的榮耀時(shí)刻,另一邊是藥品管理的信任危機(jī),這場(chǎng)爭(zhēng)議,是康方生物商業(yè)化進(jìn)程中的偶然風(fēng)波,還是深層次矛盾的必然顯現(xiàn)?

1、流入市場(chǎng)的“臨床試驗(yàn)”抗癌藥

康方生物“臨床試驗(yàn)”抗癌藥,是如何流入患者手中的?

據(jù)大象新聞報(bào)道,宮頸癌患者李某美表示,2023年8月,住院期間,重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師李某向其推薦名叫“卡度尼利”的藥。李某稱認(rèn)識(shí)醫(yī)藥代表,可以幫其聯(lián)系在院外用藥。2024年4月,又一期放化療結(jié)束后,李某美決心嘗試主任醫(yī)師李某推薦的卡度尼利。

李某美向大象新聞表示,醫(yī)藥代表冉某元介紹稱,卡度尼利單抗注射液?jiǎn)沃蹆r(jià)為13220元,若一次性支付79320元購(gòu)買6支,可滿足一年的用藥量。

此外,冉某元指定李某美前往“愛心直達(dá)”DTP藥房取藥,輸液則在藥房隔壁的“劉作芬診所”進(jìn)行。據(jù)李某美回憶,最初使用的11支藥品為正規(guī)包裝,而后續(xù)拿到的60支均為純白色小包裝,包裝上還印有“僅供臨床研究使用”的字樣。



也就是說(shuō),李某美總共花了79320元,從醫(yī)藥代表冉某元手里前后拿到至少70支卡度尼利單抗注射液。這么算下來(lái),她先是一次性花79320元買了6支,之后冉某元就免費(fèi)給她提供后續(xù)用藥了。

對(duì)此,康方生物6月4日曾向「界面新聞」回應(yīng),在獲悉該報(bào)道后,公司高度重視,并第一時(shí)間成立了專項(xiàng)調(diào)查小組,進(jìn)行自查和調(diào)查工作,不存在患者“花錢購(gòu)買了臨床研究用藥”的情況。對(duì)于患者李某美使用的臨床研究藥物,公司從未向患者李某美收取任何費(fèi)用,公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費(fèi)用。

康方生物表示,經(jīng)公司內(nèi)部自查,并向相關(guān)DTP藥房以及患者李某美本人核實(shí):2024年4-5月期間,患者李某美通過(guò)院外DTP藥房共購(gòu)買了6支卡度尼利單抗注射液,價(jià)格為13220元人民幣/支,共計(jì)79320元,并獲得了DTP藥房開具的發(fā)票。

2024年6月至2025年1月期間,李某美從公司一位銷售人員處先后9次獲得并使用標(biāo)有“僅供臨床研究使用”的藥物。

那么,臨床用藥為何到了患者手中?康方生物回應(yīng)稱,經(jīng)公司內(nèi)部自查并初步核實(shí),公司重慶銷售人員通過(guò)偽造研究立項(xiàng)文件及醫(yī)院倫理批件等材料,以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義,從公司騙取了若干藥物,并無(wú)償給予患者李某美使用。

據(jù)銷售人員所述,其多次無(wú)償提供該藥物給李某美使用,主要系其考慮李某美支付能力十分有限,且使用卡度尼利單抗注射液以來(lái)療效較好。



(圖 / 攝圖網(wǎng),基于VRF協(xié)議)

同時(shí),患者李某美所免費(fèi)獲得的藥物,系嚴(yán)格按照國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥物,與公司商業(yè)銷售產(chǎn)品執(zhí)行同樣嚴(yán)格的藥品質(zhì)量管理要求。公司始終嚴(yán)格遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī),進(jìn)行藥品臨床研究、生產(chǎn)和銷售。

2、兩款抗癌藥的“逆襲之路”

拋開爭(zhēng)議不談,卡度尼利單抗的臨床價(jià)值不容忽視。

作為全球首個(gè)PD-1/CTLA-4雙抗藥物,早在2022年6月,卡度尼利便獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療,并于2025年1月1日正式被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2024年9月,卡度尼利獲批用于一線胃癌治療。

今年6月5日,卡度尼利聯(lián)合含鉑化療(聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗)一線治療宮頸癌的新適應(yīng)癥獲批,填補(bǔ)國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域免疫治療空白,意味著更多患者可通過(guò)“免疫+化療”聯(lián)合方案延長(zhǎng)生存期。

此外,卡度尼利已針對(duì)癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌等16種惡性腫瘤疾病開展了30項(xiàng)以上的臨床研究。目前,其已被16項(xiàng)臨床治療指南和共識(shí)重磅推薦,覆蓋胃癌、婦科腫瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多個(gè)適應(yīng)癥。

依靠著在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新與全球首創(chuàng)的雙抗藥物研發(fā)實(shí)力,近年來(lái),康方生物已站在生物醫(yī)藥行業(yè)的聚光燈下。



(圖 / 攝圖網(wǎng),基于VRF協(xié)議)

康方生物另一款核心產(chǎn)品依沃西(PD-1/VEGF雙抗)則以“全球首創(chuàng)”機(jī)制成為創(chuàng)新藥出海標(biāo)桿。

依沃西是康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體藥物,通過(guò)同時(shí)阻斷PD-1免疫檢查點(diǎn)和VEGF血管生成通路,發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用,目前在國(guó)內(nèi)斬獲了兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

早在2022年12月,康方生物就以創(chuàng)紀(jì)錄的價(jià)格授予美國(guó)生物制藥公司Summit于美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化依沃西的獨(dú)家許可權(quán)。當(dāng)時(shí)僅首付款就達(dá)到5億美元,總交易金額更是高達(dá)50億美元。

同時(shí),康方生物還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)比例的提成作為依沃西的特許權(quán)使用費(fèi)。這是我國(guó)首個(gè)PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的重磅出海交易,目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

讓康方生物廣泛受到關(guān)注的是,2024年9月的世界肺癌大會(huì)上,依沃西的“頭對(duì)頭”(通過(guò)直接比較兩種藥物在相同條件下的療效和安全性,以確定哪種藥物更優(yōu)的一種臨床試驗(yàn)方法)三期臨床實(shí)驗(yàn)效果,擊敗當(dāng)下全球“藥王”美國(guó)K藥(默沙東的帕博利珠單抗),成為全球首個(gè)且唯一在單藥頭對(duì)頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。

要知道,作為這些年來(lái)抗癌標(biāo)桿藥物,K藥在2024年以294.82億美元銷售額成為全球藥王。

今年4月,康方生物再次宣布依沃西聯(lián)合化療頭對(duì)頭挑戰(zhàn)替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的注冊(cè)性III期臨床研究,經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)評(píng)估的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果:達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的主要研究終點(diǎn),研究結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益和重大臨床獲益。

替雷利珠單抗正是百濟(jì)神州的明星產(chǎn)品,2024年銷售額達(dá)到了44.67億元。

兩度獲勝,且都實(shí)現(xiàn)挑落藥王,使得依沃西PD-1/VEGF這一靶點(diǎn)組合一時(shí)風(fēng)頭無(wú)兩,康方生物的股價(jià)也水漲船高。

截至6月16日收盤,康方生物報(bào)98.85港元/股,今年以來(lái),累計(jì)上漲63%,較16.18港元/股的發(fā)行價(jià)上漲5倍。



(圖 / 攝圖網(wǎng),基于VRF協(xié)議)

值得關(guān)注的是,Summit于2025年5月公布了依沃西全球III期HARMONi試驗(yàn)數(shù)據(jù)(該試驗(yàn)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌[nsq-NSCLC]患者開展療效研究)。結(jié)果顯示,依沃西聯(lián)合化療方案較單純化療顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低48%(風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.52),且該差異具有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.00001)。

但總生存期(OS)雖然呈現(xiàn)積極趨勢(shì)(風(fēng)險(xiǎn)比0.79),但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異(p=0.057)。

基于HARMONi臨床試驗(yàn)的結(jié)果,Summit打算提交生物制品許可申請(qǐng)(BLA),以尋求批準(zhǔn)依沃西單抗聯(lián)合化療用于此適應(yīng)癥。

這意味著,雖然PFS數(shù)據(jù)很強(qiáng),但OS結(jié)果可能影響美國(guó)藥監(jiān)局(FDA)的審批決定。不過(guò),由于PFS表現(xiàn)突出,再加上此前“擊敗K藥”的亮眼成績(jī),依沃西仍然是全球市場(chǎng)的重要競(jìng)爭(zhēng)者。

一邊是臨床試驗(yàn)用藥管理漏洞引發(fā)的合規(guī)危機(jī),另一邊是雙抗藥物接連突破的創(chuàng)新榮耀。對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)而言,依沃西的“風(fēng)險(xiǎn)—機(jī)遇”博弈,恰是國(guó)產(chǎn)新藥從仿創(chuàng)藥向全球首創(chuàng)藥跨越的典型樣本,也為后續(xù)雙抗、多抗藥物的全球化提供重要參考。

3、累計(jì)虧損超20億元,商業(yè)化進(jìn)程加速

創(chuàng)新藥研發(fā)本就是一場(chǎng)“燒錢”與“耗時(shí)”的長(zhǎng)期戰(zhàn)役,康方生物在雙抗領(lǐng)域的突破,亦承載著高昂的代價(jià)。

從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看,2017年至2024年,康方生物的研發(fā)開支高達(dá)62億元。僅2024年,公司的研發(fā)支出就達(dá)11.87億元,相當(dāng)于全年收入的55%。

除研發(fā)投入外,自2021年踏入商業(yè)化元年,康方生物在銷售費(fèi)用上不斷加碼。

彼時(shí),公司首款腫瘤免疫治療產(chǎn)品安尼可(派安普利,PD-1)于2021年8月末剛開啟銷售,為盡快打開市場(chǎng)、提升產(chǎn)品知名度,康方生物組建了一支規(guī)模達(dá)512人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì),占員工總數(shù)的20.5%。這一年,公司的銷售費(fèi)用達(dá)到了1.8億元,資源傾斜力度可見一斑。

2022年起,隨著卡度尼利、依沃西相繼獲批,公司銷售費(fèi)用開啟加速攀升模式。數(shù)據(jù)顯示,近四年(2021-2024年)公司累計(jì)銷售費(fèi)用高達(dá)26億元,其中2024年銷售人員規(guī)模擴(kuò)張至816人,較2021年激增59%。



從收入端來(lái)看,2024年,公司營(yíng)收21.24億元,同比下滑53%。這主要源于2023年基數(shù)較高,這一年公司技術(shù)授權(quán)和技術(shù)合作收入29.23億元,主要是收到了Summit支付的依沃西授權(quán)許可首付款。而產(chǎn)品銷售收入為16.3億元。

而2024年,雖然扣除分銷成本后的商業(yè)銷售收入為20億元,同比增長(zhǎng)25%,但商業(yè)授權(quán)收入1.216億元,較2023年有明顯縮減,收入結(jié)構(gòu)回歸“產(chǎn)品銷售為主”的常態(tài)。

這種高強(qiáng)度投入不僅體現(xiàn)在資金與時(shí)間成本上,更伴隨著商業(yè)化初期的持續(xù)虧損:2024年公司歸母凈虧損5.15億元,而自2023年短暫盈利后,其余年份均處于虧損狀態(tài),累計(jì)虧損規(guī)模已超20億元。



尚處虧損周期的康方生物,正通過(guò)資本市場(chǎng)融資補(bǔ)充資金。

2020年4月康方生物于港交所上市,共計(jì)募得約29.68億港元,此后又分別在2021年1月、2022年7月進(jìn)行了兩次股份配售,分別募集到11.88億港元、5.82億港元。時(shí)隔兩年,又在2024年接連兩次股份配售,分別募資11.82億港元、19.42億港元。

四次股份配售共計(jì)為康方生物帶來(lái)了約49億港元資金,加上上市募集到的近30億港元,四年多來(lái)康方生物已從資本市場(chǎng)拿到了約79億港元融資。

截至2024年末,康方生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為69億元,這筆資金儲(chǔ)備足以支撐公司在未來(lái)2-3年持續(xù)推進(jìn)超30項(xiàng)在研項(xiàng)目。隨著卡度尼利、依沃西等產(chǎn)品相繼納入國(guó)家醫(yī)保,康方生物的商業(yè)化或?qū)⒓铀?,離扭虧為盈的目標(biāo)已不再遙遠(yuǎn)。

眼下,當(dāng)卡度尼利新適應(yīng)癥獲批的喜訊與臨床用藥流入市場(chǎng)的爭(zhēng)議同時(shí)擺在康方生物面前,既要在研發(fā)燒錢與商業(yè)化變現(xiàn)中闖關(guān),更要守住藥品安全的生命線——畢竟,真正的創(chuàng)新價(jià)值,最終要靠患者的信任來(lái)丈量。

*注:文中題圖來(lái)自攝圖網(wǎng),基于VRF協(xié)議。

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