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CSA&TISC2025前沿進(jìn)展：CGRP靶向藥物在前庭系統(tǒng) 疾病治療 中 展現(xiàn)出巨大潛力

2025年7月4日至6日，中國卒中學(xué)會第十一屆學(xué)術(shù)年會暨天壇腦血管病會議2025（CSA&TISC 2025）在北京國家會議中心二期成功召開。作為腦血管病領(lǐng)域的年度盛會，本次會議匯聚了國內(nèi)外頂尖學(xué)者，共同探討腦卒中及相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最新研究進(jìn)展與臨床轉(zhuǎn)化。

在本次大會的“頭痛與卒中”專場，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院劉愷鳴教授以《CGRP與前庭小腦系統(tǒng)》為講題進(jìn)行了精彩分享，系統(tǒng)闡述了降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）這一血管活性物質(zhì)在前庭小腦系統(tǒng)相關(guān)疾?。ū热缜巴テ^痛）中的作用機(jī)制及治療前景。

圖 劉愷鳴教授學(xué)術(shù)分享

追本溯源：

從機(jī)制解碼CGRP與前庭小腦系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)

劉愷鳴教授介紹道，VM是最常見的自發(fā)性發(fā)作性眩暈，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在一般人群中，VM的終生患病率約為1％；而在偏頭痛患者中，VM的患病率為10.3%～21%[1]。三叉神經(jīng)與前庭神經(jīng)核存在纖維連接，且三叉神經(jīng)還負(fù)責(zé)支配內(nèi)耳，這種特殊的神經(jīng)聯(lián)系使得三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)一旦被激活，就可能同時引發(fā)偏頭痛和前庭癥狀，這也解釋了為何VM患者常同時出現(xiàn)頭痛與眩暈的典型表現(xiàn)[1]。

隨著三叉神經(jīng)血管功能障礙假說的提出，CGRP在偏頭痛與前庭疾病關(guān)聯(lián)中的作用逐漸被揭示。作為一種含有37個氨基酸的肽類神經(jīng)遞質(zhì)，CGRP及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和外周神經(jīng)系統(tǒng)（PNS），與神經(jīng)系統(tǒng)和其他多系統(tǒng)的功能密切相關(guān)[2]。在病理機(jī)制方面，CGRP可引起腦膜血管炎癥如血管擴(kuò)張、血漿滲出及肥大細(xì)胞脫顆粒，最終導(dǎo)致偏頭痛癥狀的發(fā)生；同時，CGRP等神經(jīng)肽也可在多個層面上影響前庭外周感受器、前庭神經(jīng)、前庭神經(jīng)核以及小腦，從而引起前庭癥狀。另外，其在暈動癥中的部分致病作用已得到動物模型的佐證[1-2]。

從循證證據(jù)來看，前庭性偏頭痛患者常伴有暈動癥表現(xiàn)。研究表明，CGRP水平與VM發(fā)作密切相關(guān)；且動物研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，暈動癥大鼠前庭傳出核中CGRP神經(jīng)元的數(shù)量和前庭核中CGRP的表達(dá)水平顯著增加，這些均提示CGRP可能通過調(diào)控前庭神經(jīng)核的功能參與眩暈癥狀的產(chǎn)生[3-4]。

劉愷鳴教授進(jìn)一步介紹道，CGRP在前庭中樞和外周均有分布，參與“暈-聽-痛”的多個病理生理過程，不僅影響耳石器激活時間及平衡功能，還會影響耳蝸和前庭末梢器官電位，參與偏頭痛對聲音和運動超敏。此外，內(nèi)耳及前庭外周感受器的滋養(yǎng)動脈接受三叉神經(jīng)c類纖維的痛覺支配，c類纖維釋放CGRP可影響前庭外周感受器的血管舒縮功能及通透性改變。內(nèi)耳及前庭外周感受器的三叉神經(jīng)支配，也是三叉神經(jīng)血管反射系統(tǒng)的一部分。這些發(fā)現(xiàn)為靶向CGRP的治療策略在VM等疾病中的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

“抽絲剝繭：

從循證視角解析CGRP靶向治療VM的臨床價值

劉愷鳴教授談到，目前在VM治療領(lǐng)域，CGRP靶向藥物展現(xiàn)出巨大潛力。多項研究從不同角度證實了其可以改善VM患者的頭痛和眩暈癥狀及發(fā)作頻率：

針對亞洲人群的回顧性研究：

這項回顧性分析納入12名接受CGRP靶向藥物治療6個月的VM患者（CGRP組）和11名接受VM常規(guī)治療的患者作為對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療6個月后，CGRP組患者眩暈/頭暈癥狀的改善優(yōu)于常規(guī)治療組；且多因素回歸分析顯示，基線時的自主神經(jīng)功能與患者的CGRP靶向藥物治療反應(yīng)相關(guān)（β：3.63；95%CI：0.21~7.06）[5]。

意大利前瞻性隊列研究：

這項在意大利開展的前瞻性觀察性隊列研究，納入了50名接受CGRP靶向藥物治療的患者，評估了18個月內(nèi)出現(xiàn)頭痛、頭暈/前庭癥狀、疼痛強(qiáng)度和偏頭痛相關(guān)臨床負(fù)擔(dān)的月平均天數(shù)。結(jié)果顯示，患者平均每月頭暈/前庭癥狀以及平均每月頭痛天數(shù)均顯著減少（P＜0.001），表明CGRP靶向藥物可有效降低VM患者眩暈及頭痛頻率[6]。

美國單中心研究：

這項在美國開展的單中心、前瞻性、雙盲安慰劑對照試驗納入了40例VM患者進(jìn)行分析，同樣證實相較于安慰劑，CGRP靶向藥物可有效改善VM患者的頭痛和眩暈癥狀及發(fā)作頻率[7]。

此外，動物研究也表明，CGRP靶向藥物不僅可改善慢性偏頭痛大鼠模型的前庭功能，還可降低小鼠偏頭痛模型中的暈動癥指標(biāo)[8-9]。不管是動物研究還是臨床研究，結(jié)果均提示CGRP靶向藥物是VM潛在的治療選擇，其中CGRP受體拮抗劑瑞美吉泮已在臨床實際應(yīng)用展現(xiàn)出一定的治療優(yōu)勢。

目前，在中國專家牽頭，英國、西班牙、意大利等多國聯(lián)合開展的國際多中心RCT研究--REVIVAL研究正在推進(jìn)開展，該研究將進(jìn)一步深入探索CGRP受體拮抗劑瑞美吉泮在VM患者中的應(yīng)用，其研究結(jié)果無疑將為VM的臨床治療帶來新的啟示與突破，值得醫(yī)學(xué)界共同期待。

最后，劉愷鳴教授介紹道，在頭痛眩暈領(lǐng)域，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院頭痛眩暈團(tuán)隊依托全國大型頭痛眩暈登記研究（CHRS）取得VM相關(guān)的部分結(jié)果：團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)卵圓孔未閉（PFO）在VM患者中的發(fā)病率顯著高于良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）和前庭陣發(fā)癥(VP)等周圍性前庭疾病，為VM的皮層興奮性異常假說提供依據(jù)；在生物標(biāo)志物方面，發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者（包括VM）血清中線粒體代謝異常標(biāo)記物GDF-15與FGF-21顯著升高，可作為偏頭痛血清潛在生物標(biāo)志物，為偏頭痛的腦代謝異常提供科學(xué)依據(jù)；同時，還觀察到伏隔核鐵沉積在偏頭痛人群顯著升高，且與偏頭痛（包括VM）慢性化正相關(guān)，可作為偏頭痛潛在影像學(xué)生物標(biāo)志物，為伏隔核參與偏頭痛的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

此外，由浙江省頭痛眩暈專業(yè)委員會牽頭的CHRS眩暈頭痛數(shù)字管理系統(tǒng)也于2025年6月26日正式上線，將助力眩暈領(lǐng)域診療向智能化、規(guī)范化邁進(jìn)。

專家述評

VM是引起反復(fù)發(fā)作性眩暈的常見原因，其臨床表現(xiàn)具有較大異質(zhì)性，因此深入探索其相關(guān)機(jī)制及生物標(biāo)志物，對于實現(xiàn)精準(zhǔn)鑒別診斷與個體化診療具有重要的推動作用。

在眾多研究靶點中，CGRP不僅在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中占據(jù)關(guān)鍵地位，還能通過調(diào)控前庭神經(jīng)核功能參與眩暈癥狀的產(chǎn)生。這提示靶向CGRP的治療策略可能是VM治療的新選擇，多項研究已為此觀點提供了佐證。部分臨床研究已顯示，CGRP靶向藥物能顯著改善VM患者的眩暈發(fā)作頻率，亞洲人群數(shù)據(jù)提示自主神經(jīng)功能與治療反應(yīng)相關(guān)，為個體化干預(yù)提供方向。目前正在開展的REVIVAL研究等多中心大樣本隨機(jī)對照試驗，將進(jìn)一步驗證CGRP靶向療法的臨床價值，推動VM治療從傳統(tǒng)對癥干預(yù)向機(jī)制導(dǎo)向的精準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)變。

此外，由浙江省頭痛眩暈專業(yè)委員會牽頭的CHRS眩暈頭痛數(shù)字管理系統(tǒng)的應(yīng)用也將加速VM診療的智能化進(jìn)程，使臨床決策更加科學(xué)高效。

專家簡介

劉愷鳴 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

• 神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師
  

• 浙江大學(xué)博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師
  

• 浙江省衛(wèi)生高層次青年人才
  

• 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會頭痛協(xié)作組副組長
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙學(xué)組委員
  

• 中國卒中學(xué)會頭痛分會副主委
  

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛和感覺障礙專業(yè)委員會副主委
  

• 浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)學(xué)會頭痛眩暈專業(yè)委員會主任委員
  

• 主持國自然、“尖兵領(lǐng)雁”重大腦疾病攻關(guān)計劃等6項科研項目
  

• 研發(fā)頭痛診療國家專利5項

參考文獻(xiàn)：

[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙學(xué)組,中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈專業(yè)委員會,中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專業(yè)委員會. 前庭性偏頭痛診治專家共識(2018)[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2018,24(7):481-488.

[2]海日罕,武霞,潘競,等. 前庭性偏頭痛的研究進(jìn)展[J]. 中國臨床實用醫(yī)學(xué),2024,15(1):61-64.

[3]楊穎,孫威,滕秀涵,等. 前庭性偏頭痛發(fā)作期及間歇期患者血清5-羥色胺、降鈣素基因相關(guān)肽水平相關(guān)性研究 [J]. 中國醫(yī)藥指南, 2022, 20 (25): 113-115.

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[6]Russo CV, et al. Cephalalgia. 2023;43(4):3331024231161809.

[7]Sharon JD, et al. Headache. 2024 Nov-Dec;64(10):1264-1272.

[8]Tian R, et al. J Headache Pain. 2022 Mar 8;23(1):35.

[9]Rahman SM, Luebke AE. Cephalalgia. 2024;44(1):3331024231223971.

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點