怎么一片小小的退燒藥，竟讓11歲男孩全身皮膚大面積脫落，命懸一線？

撰文：肖小燕

全身90%皮膚剝脫糜爛，高燒不退，全身無(wú)力……近日，來(lái)自寧夏的11歲男孩小馬在使用退燒藥后，突發(fā)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，生命垂危。當(dāng)家人將他緊急轉(zhuǎn)送至西安交大二附院時(shí)，眼前的景象讓見(jiàn)多識(shí)廣的醫(yī)生都感到“觸目驚心”。經(jīng)診斷，小馬患上了中毒性表皮壞死松解癥（TEN），這是一種死亡率高達(dá)30%的重癥皮膚藥物不良反應(yīng)，皮損面積越大，病死率越高。退燒藥究竟為何變成了“毒藥”？讓我們一起來(lái)揭開(kāi)這致命皮疹的面紗~

來(lái)源：騰訊網(wǎng)

退燒藥成“皮膚殺手”，記住這些藥物誘因！

臨床統(tǒng)計(jì)顯示，85%的TEN由藥物引發(fā)[1]，TEN是藥物過(guò)敏反應(yīng)中最兇險(xiǎn)的類(lèi)型之一。當(dāng)特定體質(zhì)人群服用某些藥物時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生“自毀式”攻擊，導(dǎo)致表皮與真皮分離?；颊咂つw會(huì)呈現(xiàn)大面積燙傷樣改變，輕輕摩擦便大片脫落。

2016年有美國(guó)研究指出，每百萬(wàn)用藥者中就有2～9人發(fā)生TEN[2]。而兒童由于代謝系統(tǒng)未發(fā)育完全，風(fēng)險(xiǎn)更高。數(shù)據(jù)顯示[3]，兒童TEN 發(fā)病率是成人的2.3倍，尤其是5-12歲學(xué)齡期兒童，處于藥物代謝能力的“脆弱窗口期”。因此，識(shí)別引發(fā)TEN的高危藥物，對(duì)臨床安全用藥和早期預(yù)防具有重大意義，臨床常見(jiàn)的致敏藥物包括[4]：

• 磺胺類(lèi)藥物（如磺胺吡啶）

• 其他抗生素[比如：氨基青霉素（通常是氨芐西林或阿莫西林）、氟喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素]

• 抗癲癇藥物（如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸及其衍生物、拉莫三嗪）

• 非甾體抗炎藥（如吡羅昔康、美洛昔康）

• 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物（例如，奈韋拉平）

• 其他單藥（比如： 別嘌呤醇、氯美扎酮）

• 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

防大于治，如何讓守住生命的防線？

11歲小馬的事件并非個(gè)例，2014年，廈門(mén)一名9歲女孩因感冒發(fā)燒，奶奶給她服用了退燒藥和頭孢類(lèi)藥物，導(dǎo)致全身大面積皮膚脫落，相當(dāng)于二級(jí)燒傷。醫(yī)生為她進(jìn)行了5次血漿置換才挽回生命。這些血淚案例揭示著用藥安全的生死防線。要阻斷悲劇重演，我們應(yīng)做好以下幾點(diǎn)：

用藥前精準(zhǔn)識(shí)別成分：家長(zhǎng)可直接詢(xún)問(wèn)醫(yī)生：“這個(gè)藥的通用成分是什么？” 復(fù)方感冒藥常同時(shí)含解熱鎮(zhèn)痛成分，重復(fù)用藥是重大風(fēng)險(xiǎn)源。有案例顯示，家長(zhǎng)同時(shí)給孩子服用布洛芬混懸液與含對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方感冒靈，導(dǎo)致藥物過(guò)量誘發(fā)TEN。

過(guò)敏背景申報(bào)：特應(yīng)性體質(zhì)、哮喘和慢性蕁麻疹是兒童對(duì)非甾體抗炎藥出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的重要危險(xiǎn)因素[5]。曾有一名5歲哮喘患兒因未告知過(guò)敏史，服用頭孢后出現(xiàn)全身黏膜潰爛。主動(dòng)提供過(guò)敏史等于為孩子建立免疫防火墻。

另外，家庭藥箱管理不可忽視：立即清除過(guò)期藥物（其降解產(chǎn)物更易致敏，如某家庭使用過(guò)期半年退燒藥引發(fā)兒童全身水皰）；杜絕藥片混裝（曾有人誤服磺胺藥誘發(fā)急性表皮壞死）；高危藥物如抗生素、抗癲癇藥須單獨(dú)存放并標(biāo)注“高致敏風(fēng)險(xiǎn)！用前必查過(guò)敏史！”。

發(fā)現(xiàn)危機(jī)，做好這三步

日常防護(hù)與應(yīng)急處理是守護(hù)安全的一體兩面，即便做好藥箱管理等預(yù)防措施，仍需時(shí)刻警惕用藥后的身體信號(hào)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)皮膚出現(xiàn)灼痛、針尖樣紅斑或黏膜破損等藥疹早期征兆時(shí)，必須立即啟動(dòng)急救響應(yīng)。

• 首要措施是在黃金1小時(shí)內(nèi)徹底停用可疑藥物——這是阻斷免疫風(fēng)暴的關(guān)鍵時(shí)間窗。研究證實(shí)，在TEN早期（如靶形紅斑階段）的1小時(shí)內(nèi)停藥，可使死亡率下降40%[6]。因此，家長(zhǎng)在醫(yī)生開(kāi)具處方時(shí)應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生停藥具體指征：“是否出現(xiàn)針尖大小紅斑即需停藥？”另外，家長(zhǎng)應(yīng)警惕“3個(gè)24小時(shí)預(yù)警”：用藥后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)眼/口/生殖器黏膜灼痛、24小時(shí)內(nèi)紅斑擴(kuò)散超體表50%、24小時(shí)內(nèi)高熱（＞39℃）伴肌痛，出現(xiàn)三個(gè)之中任一癥狀必須立即停藥。

• 同時(shí)用室溫涼毛巾（約20-25℃）輕柔冷敷灼熱區(qū)域，通過(guò)物理降溫緩解炎癥反應(yīng)，但絕對(duì)禁止酒精擦拭等刺激性處理，以免加速表皮剝脫。

• 在實(shí)施上述急救的同時(shí)，需立即收集患者近期所有用藥的外包裝及說(shuō)明書(shū)，以最快速度送往具備皮膚重癥救治能力的醫(yī)院，轉(zhuǎn)運(yùn)途中注意保持體溫（建議裹覆無(wú)菌保鮮膜防感染）。

說(shuō)在最后：經(jīng)過(guò)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)20個(gè)日夜的奮戰(zhàn)，小馬終于轉(zhuǎn)危為安，但這場(chǎng)噩夢(mèng)留下的陰影不會(huì)輕易消散。當(dāng)孩子下次發(fā)燒時(shí)，請(qǐng)放下手中的藥瓶，先進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生咨詢(xún)。那片小小的藥丸可能隱藏著看不見(jiàn)的危險(xiǎn)，而專(zhuān)業(yè)醫(yī)療指導(dǎo)是守護(hù)孩子健康的最佳屏障。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mockenhaupt M、Viboud C、Dunant A、Naldi L、Halevy S、Bouwes Bavinck JN、Sidoroff A、Schneck J、Roujeau JC、Flahault A. Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥：藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，重點(diǎn)是最近上市的藥物。EuroSCAR 研究。J Invest Dermatol。2008 年 1 月;128(1):35-44.doi：10.1038/sj.jid.5701033。Epub 2007 年 9 月 6 日。PMID：17805350。

[2].Hsu DY, Brieva J, Silverberg NB, Silverberg JI.Morbidity and Mortality of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in United States Adults. J Invest Dermatol.2016;136(7):1387-1397.doi:10.1016/j.jid.2016.03.023

[3]郭芳，康磊，白新鳳，Stevens-Johnson綜合征和中毒性?xún)和砥乃浪山獍Y:一項(xiàng)回顧性研究，河北醫(yī)科大學(xué)2021年9月第42卷第9期.

[4].Zhu J, Chen G, He Z, et al.Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in patients treated with immune checkpoint inhibitors: A safety analysis of clinical trials and FDA pharmacovigilance database. EClinicalMedicine.2021;37:100951.Published 2021 Jun 10.doi:10.1016/j.eclinm.2021.100951

[5]HassaniA, PonvertC, KarilaC, et al.Hypersensitivity to cyclooxygenase inhibitory drugs in children: a study of 164 cases[J]. Eur J Dermatol, 2008, 18(5): 561-565.

[6].Del Pozzo-Maga?a BR,?Lazo-Langner A.Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Children: A Literature Review of Current Treatments.EMJ Dermatol.2016;4[1]:83-89. doi:10.33590/emjdermatol/10314211.

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責(zé)任編輯：葉子

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