在前面介紹他汀合理用藥知識(shí)的文章后臺(tái)，發(fā)現(xiàn)有讀者朋友留言，詢問(wèn)吃他汀后，總膽紅素升高的問(wèn)題。例如有位讀者朋友留言問(wèn)：

我服用瑞舒伐他汀幾年了，總膽紅素一直輕度升高，需要換成什么藥呢？

對(duì)于長(zhǎng)期服用他汀的朋友們來(lái)說(shuō)，這個(gè)問(wèn)題也是困擾很多人的問(wèn)題。首先，對(duì)于長(zhǎng)期吃他汀導(dǎo)致的總膽紅素升高問(wèn)題，我們可以將其分為2大類，一類是轉(zhuǎn)氨酶升高合并總膽紅素升高的情況，另一類是轉(zhuǎn)氨酶不高，但總膽紅素升高的問(wèn)題。對(duì)于這兩種情況，今天用一篇文章為大家分析明白。

轉(zhuǎn)氨酶升高合并總膽紅素升高

實(shí)際上，不管是轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，還是血清總膽紅素等指標(biāo)，都是指征肝臟健康情況的重要指標(biāo)，服用他汀可能帶來(lái)肝臟副作用，就有可能帶來(lái)這些指標(biāo)的升高。

大多數(shù)的他汀類藥物，都經(jīng)過(guò)肝臟代謝，在代謝過(guò)程中，藥物本身或其代謝產(chǎn)物，可能會(huì)對(duì)部分不耐受的患者帶來(lái)肝細(xì)胞異常免疫反應(yīng)，從而損傷肝細(xì)胞。肝細(xì)胞受損時(shí)，其對(duì)于膽紅素的結(jié)合和排泄能力也就會(huì)隨之下降，甚至可能會(huì)引發(fā)膽汁淤積的問(wèn)題。

膽汁淤積會(huì)使膽紅素的排泄受阻，逆流入血，血清總膽紅素水平也會(huì)出現(xiàn)顯著的升高。

這種情況的膽紅素升高，往往是用藥者的轉(zhuǎn)氨酶升高，同時(shí)伴有膽紅素升高的問(wèn)題。如果轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限的3倍以上，或者轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)出現(xiàn)升高，合并總膽紅素水平超出正常值上限的2倍以上（＞2mg/dL），都應(yīng)該立即停用他汀類藥物，進(jìn)行保肝治療和轉(zhuǎn)氨酶監(jiān)測(cè)，在轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后，合理調(diào)整他汀用藥劑量或類型，并進(jìn)一步做好轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平的監(jiān)測(cè)。

轉(zhuǎn)氨酶不高，但總膽紅素升高

相信提問(wèn)的這位讀者朋友，就屬于這樣的情況，而相比轉(zhuǎn)氨酶升高合并膽紅素升高的情況，這種情況目前沒(méi)有明確的停藥建議，往往更讓人糾結(jié)困惑。

說(shuō)到這種情況，我們首先要了解肝臟中負(fù)責(zé)膽紅素代謝的一個(gè)重要酶——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（簡(jiǎn)稱UGT1A1），他汀類藥物可能會(huì)對(duì)這個(gè)酶的活性造成抑制，從而減少了非結(jié)合膽紅素向結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致血液中非結(jié)合性膽紅素的比例增加，同樣也會(huì)表現(xiàn)為膽紅素升高的情況，但通常不會(huì)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高的情況。

從相關(guān)研究數(shù)據(jù)來(lái)看，對(duì)UGT1A1這個(gè)膽紅素代謝酶具有較強(qiáng)抑制作用的他汀類藥物，主要是阿托伐他汀，辛伐他汀，洛伐他汀等藥物，氟伐他汀也被發(fā)現(xiàn)對(duì)這個(gè)酶也有潛在的抑制作用，而瑞舒伐他汀，普伐他汀，匹伐他汀則對(duì)UGT1A1酶的抑制作用較弱。一般情況下，如果服用阿托伐他汀等藥物，出現(xiàn)總膽紅素升高的情況，換服瑞舒伐他汀是臨床上的常見(jiàn)選擇。

但提問(wèn)題的這位朋友，吃的本來(lái)就是瑞舒伐他汀，怎么也出現(xiàn)了總膽紅素升高的問(wèn)題呢？別著急，我們接著往下談——

剛才我們提到的UGT1A1這個(gè)酶，在不同的個(gè)體身上，其活性也會(huì)存在很大差異，有一種非常常見(jiàn)的良性遺傳性疾病問(wèn)題，就是UGT1A1酶活性低的情況，醫(yī)學(xué)上把這種遺傳性問(wèn)題叫做“吉爾伯特綜合征”。

存在這種遺傳性疾病問(wèn)題的朋友，也完全不必過(guò)分擔(dān)心，這種處理膽紅素關(guān)鍵酶活性偏低的“體質(zhì)”，在正常情況下，也不會(huì)讓我們的膽紅素水平超標(biāo)。

服用瑞舒伐他汀等藥物時(shí)，雖然此類藥物對(duì)UGT1A1酶的影響相對(duì)較弱，但在本身就活動(dòng)較低的吉爾伯特綜合征患者身上，輕度的抑制與活性本身就偏低的雙重影響疊加，就可能會(huì)導(dǎo)致總膽紅素水平的輕度升高，這種升高往往會(huì)突破正常值的上限，但升高幅度并不大，更不會(huì)伴隨轉(zhuǎn)氨酶的升高。

因此，對(duì)于這種情況的朋友來(lái)說(shuō)，首先沒(méi)有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的升高，說(shuō)明吃他汀沒(méi)有對(duì)肝細(xì)胞造成不耐受的損傷問(wèn)題，而輕度總膽紅素升高的問(wèn)題，可能是因?yàn)樘焐嚓P(guān)代謝酶活性偏低加藥物輕度影響所導(dǎo)致，完全沒(méi)有必要擔(dān)心，也不必停藥。

由于瑞舒伐他汀本身就是影響較小的藥物了，如果降脂效果良好而且達(dá)標(biāo)，也沒(méi)有必要換服其他的他汀類藥物，如果目前的用藥方案，血脂控制的值非常低，遠(yuǎn)低于達(dá)標(biāo)值，可以考慮減低劑量，進(jìn)一步減少瑞舒伐他汀對(duì)總膽紅素的影響。

有些朋友擔(dān)心這種單純的輕度總膽紅素水平升高，長(zhǎng)期下來(lái)會(huì)增加肝臟健康風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)際上這種擔(dān)心也大可不必，這種不伴有轉(zhuǎn)氨酶升高的輕度總膽紅素升高是一種良性狀況，長(zhǎng)期下來(lái)也不會(huì)促進(jìn)肝臟出現(xiàn)硬化，肝功能受損等問(wèn)題，完全不必因此過(guò)度焦慮。

除了結(jié)合實(shí)際情況考慮減低用藥劑量以外，對(duì)于存在這種情況的朋友，在日常生活中，可以多加注意，盡量避免熬夜、脫水，長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)食，過(guò)量飲酒等影響肝臟健康和總膽紅素水平的不良生活因素影響，能夠有助于將膽紅素控制在更平穩(wěn)健康的狀態(tài)。

希望這篇文章對(duì)于解讀讀者朋友們的困惑能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。