最近在介紹他汀用藥知識(shí)的科普文章后臺(tái),又有讀者朋友留言問了這樣一個(gè)問題——
“吃了3年阿托伐他汀了,最近體檢發(fā)現(xiàn)了尿蛋白,腿腳還有輕微浮腫,是否需要停藥或者換藥呢?”
對(duì)于這位朋友的擔(dān)憂,其實(shí)是非常理解的,畢竟很多情況下,我們都會(huì)擔(dān)心長(zhǎng)期用藥可能帶來的副作用影響。但對(duì)于這個(gè)尿蛋白的問題,如果就直接歸結(jié)為長(zhǎng)期服用阿托伐他汀導(dǎo)致的“藥物性腎損傷”,那可能真的錯(cuò)怪了阿托伐他汀這個(gè)藥。
尿蛋白到底是怎么回事?阿托伐他汀長(zhǎng)期吃是否會(huì)傷腎?出現(xiàn)尿蛋白,他汀到底該不該停藥?今天的這篇文章,就來和大家聊一下這方面的話題。
尿蛋白預(yù)示著什么?
我們的腎臟是一個(gè)無比精密的過濾器,為我們身體排泄廢物每天晝夜不同的工作,當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),腎臟會(huì)將需要排出的代謝廢棄物過濾出來排入尿液,但對(duì)人體有用的物質(zhì),如蛋白質(zhì),葡萄糖等,正常情況下則不會(huì)進(jìn)入尿液。
對(duì)人體有用的蛋白質(zhì),腎小球在過濾血液形成原尿時(shí),就會(huì)將絕大部分的蛋白質(zhì)阻擋在血液中,即使是存在于原尿中微量蛋白,在原尿流經(jīng)腎小管時(shí),腎小管的重吸收功能也會(huì)將這些微量的蛋白重吸吸收回血液。因此,我們正常排查的尿液中,蛋白質(zhì)的含量是極低的,而在進(jìn)行尿常規(guī)檢測(cè)時(shí),結(jié)果應(yīng)該為陰性。
如果尿液中的蛋白含量異常增高,出現(xiàn)尿蛋白檢查結(jié)果陽性的情況,那很有可能是我們的腎臟功能出現(xiàn)了問題,這也是腎功能下降的一個(gè)預(yù)警信號(hào)。從生理機(jī)制來分析,出現(xiàn)尿蛋白主要可能存在3種情況。
首先是生理性的蛋白尿,在劇烈運(yùn)動(dòng),發(fā)燒,嚴(yán)重脫水,或長(zhǎng)時(shí)間站立等情況后,身體可能會(huì)出現(xiàn)一過性的尿蛋白,這種情況不具備病理性意義,而在上述誘因解除后,尿蛋白也會(huì)自行消失。
其次是腎小球出現(xiàn)損傷,其阻擋蛋白質(zhì)的屏障受損而出現(xiàn)的蛋白尿,這是最常見的病理性原因。原發(fā)性或繼發(fā)性的腎炎或慢性腎病,如糖尿病腎病,膜性腎病,狼瘡性腎炎等,都有可能導(dǎo)致尿蛋白陽性。
此外,腎小管的重吸收功能下降,可能會(huì)導(dǎo)致原尿中少量的小分子蛋白無法被重吸收,也會(huì)導(dǎo)致尿蛋白的問題,這種情況,往往尿蛋白量不會(huì)太高,而且可以通過檢測(cè)低分分子量尿蛋白來排查。
阿托伐他汀會(huì)升高尿蛋白嗎?
尿蛋白是不是長(zhǎng)期服用阿托伐他汀所導(dǎo)致的呢?如果我們科學(xué)理性的分析,就會(huì)知道這種可能性其實(shí)并不大。
首先從可能性上來看,在相關(guān)大型臨床研究中,曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)服用高劑量的瑞舒伐他汀,可能會(huì)導(dǎo)致尿蛋白檢出率高于服用安慰劑的情況。研究者認(rèn)為他汀可以抑制腎小管上皮細(xì)胞對(duì)微量蛋白的重吸收,從而造成尿蛋白的問題。因此,對(duì)于服用他汀導(dǎo)致的這種尿蛋白問題,是一種良性的藥理學(xué)效應(yīng),而非真正對(duì)腎臟功能造成了損傷。
此外,目前相關(guān)臨床研究針對(duì)的是瑞舒伐他汀,而沒有明確的臨床證據(jù)證明,阿托伐他汀也會(huì)導(dǎo)致尿蛋白的問題。相反的,阿托伐他汀由于其代謝物不經(jīng)過腎臟排泄,還有大量的臨床研究證明,服用阿托伐他汀不但不會(huì)造成腎臟的代謝負(fù)擔(dān),同時(shí)還有一定的促進(jìn)尿酸排泄,改善降低尿蛋白的獲益作用。
也正是基于上述藥理作用和臨床研究結(jié)果,阿托伐他汀是推薦可以用于慢性腎病患者的他汀類藥物,即使是重度腎功能不全的患者,也無需減低劑量服用。
發(fā)現(xiàn)尿蛋白,應(yīng)該怎么辦?
通過上述介紹我們可以看出,這位朋友出現(xiàn)蛋白尿的問題,大概率與長(zhǎng)期服用阿托伐他汀關(guān)系不大,如果有明確適應(yīng)癥的前提下,正確合理的服用阿托伐他汀,這種用藥,實(shí)際上還可能延緩了蛋白尿的出現(xiàn)時(shí)間。
因此,對(duì)于這位朋友的問題,雖然已經(jīng)出現(xiàn)了尿蛋白的問題,但如果有降血脂,預(yù)防心血管疾病等重要疾病防治需求的情況下,強(qiáng)烈不建議隨意停用阿托伐他汀。一方面他汀本身不是帶來尿蛋白的主要原因,另一方面阿托伐他汀本身對(duì)腎功能也沒有不利影響,而停用他汀則可能會(huì)帶來血脂的再度升高和巨大的心血管風(fēng)險(xiǎn),如果因此而擅自停用他汀,才真是撿了芝麻,丟了西瓜。
發(fā)現(xiàn)蛋白尿,到底應(yīng)該怎么辦呢?首先我們應(yīng)該進(jìn)一步評(píng)估導(dǎo)致尿蛋白的具體情況和具體原因。一方面,應(yīng)該排查前述的生理學(xué)蛋白尿可能性,可以在避免劇烈運(yùn)動(dòng),保持正常飲水的前提下,選擇清晨第一次的尿液進(jìn)行復(fù)查,如果蛋白尿持續(xù)存在,則應(yīng)該排查其他方面的可能原因。
此外,雖然在大型臨床研究中,未發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀會(huì)影響腎臟功能,甚至對(duì)于腎功能還有一定的保護(hù)作用。但不排除有些敏感的個(gè)體,在服用阿托伐他汀期間,可能會(huì)出現(xiàn)腎小管對(duì)低分子蛋白的重吸收會(huì)受到抑制的情況,這種情況,可以通過尿蛋白成分分析進(jìn)行排查,如果尿蛋白量較低,而且屬于低分子蛋白,則可能是藥理效應(yīng)導(dǎo)致的微量尿蛋白,并不會(huì)造成腎臟的病理性損傷,也完全不必過分擔(dān)心。
不過這位朋友除了有尿蛋白,腿腳還出現(xiàn)了輕微的浮腫問題,這種情況下,出現(xiàn)生理性尿蛋白或他汀藥理效應(yīng)導(dǎo)致的良性微量蛋白尿的可能性都不大。
在排除上述兩種情況的前提下,應(yīng)該進(jìn)一步對(duì)腎功能進(jìn)行細(xì)致評(píng)估,例如可以檢查尿素氮、血肌酐、估算腎小球?yàn)V過率等指標(biāo),如果腎功能已經(jīng)出現(xiàn)了病理性的下降,也要進(jìn)一步排查導(dǎo)致出現(xiàn)腎功能下降的具體原因。高血壓、糖尿病、高尿酸等代謝問題,都有可能會(huì)逐漸損傷腎功能,造成腎功能不全的問題,除此之外,一些原發(fā)性的腎炎、免疫性的腎炎等問題,也應(yīng)該結(jié)合情況,進(jìn)行積極排查。
總而言之,對(duì)于這位朋友的情況而言,雖然不了解具體情況,出現(xiàn)尿蛋白的問題,首先應(yīng)該考慮的不是是否要停用或換掉阿托伐他汀的問題,而是應(yīng)該排查其他可能導(dǎo)致腎臟健康受損的原因。
上述個(gè)人觀點(diǎn),供讀者朋友們參考,也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。
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