近日，一項(xiàng)針對(duì)輕中度COVID-19治療的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，全球首創(chuàng)的霧化吸入式全人源雙特異性單域抗體藥物BM219展現(xiàn)出優(yōu)異的有效性和安全性，為應(yīng)對(duì)當(dāng)前免疫逃逸能力極強(qiáng)的JN.1等新冠變異株提供了全新的治療策略。該研究由復(fù)旦大學(xué)吳艷玲團(tuán)隊(duì)、長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院李昕團(tuán)隊(duì)與博奧明賽生物制藥有限公司等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)展，成果以題為“Inhaled bispecific single-domain antibody BM219 for mild-to-moderate COVID-19: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial”在Nature旗下期刊Cell Discovery發(fā)表。

團(tuán)隊(duì)前期利用首創(chuàng)的全人源單域抗體快速篩選平臺(tái)技術(shù)（Cell Host Microbe，2020），研發(fā)了可霧化吸入、靶向病毒隱蔽保守表位的雙特異性抗體，并在臨床前研究中證實(shí)其對(duì)所有病毒變異株均保持強(qiáng)效中和活性（Cell，2022；STTT 2023）。與傳統(tǒng)靜脈注射抗體相比，吸入給藥使藥物直達(dá)肺部感染部位，不僅顯著提高療效，還避免了傳統(tǒng)抗體治療可能引發(fā)的全身性副作用。這種創(chuàng)新設(shè)計(jì)同時(shí)解決了變異株逃逸和藥物遞送效率兩大難題。

為進(jìn)一步評(píng)估該霧化吸入式雙抗的安全性和有效性，研究團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院、海南省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等單位開(kāi)展了多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的二期臨床試驗(yàn)。在59.5%受試者感染JN.1變異株的臨床試驗(yàn)中，霧化抗體治療可顯著降低患者病毒載量，其中60 mg每日兩次給藥治療組展現(xiàn)出最優(yōu)的臨床療效，中位癥狀持續(xù)緩解時(shí)間較安慰劑組縮短超過(guò)5天（172小時(shí) vs 294.5小時(shí)），療效優(yōu)于目前已獲批的多種治療方案。在整個(gè)治療過(guò)程中，所有劑量組不良事件發(fā)生率均低于安慰劑組，且均未觀察到3級(jí)及以上嚴(yán)重不良事件，安全性表現(xiàn)極其優(yōu)異。

本研究在國(guó)際上首次證實(shí)了霧化吸入式雙特異性抗體的臨床可行性，并報(bào)道了首個(gè)對(duì)JN.1變異株具有臨床療效的抗體藥物。隨著JN.1等免疫逃逸株成為全球主導(dǎo)毒株，這種具有廣譜抗病毒特性的吸入式抗體有望成為應(yīng)對(duì)未來(lái)病毒傳播挑戰(zhàn)的重要儲(chǔ)備藥物。該技術(shù)平臺(tái)還有望拓展應(yīng)用于流感等其它呼吸道病毒感染的特效治療。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院吳艷玲研究員為該論文的第一作者和通訊作者，長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院李元博士為該論文的共同第一作者；長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院李昕教授、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷教授、深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲教授、博奧明賽生物制藥有限公司涂超博士為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了博奧明賽（安吉）生物制藥有限公司、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)和湖南省抗耐藥微生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。

圖：霧化吸入式全人源雙特異性單域抗體BM219的安全性和有效性

參考文獻(xiàn)：

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