2025年7月28日是第15個(gè)"世界肝炎日"，我國(guó)今年的宣傳主題是“社會(huì)共治，消除肝炎”；有效控制病毒性肝炎流行，有助于減少病毒性肝炎相關(guān)肝硬化和肝癌的發(fā)生及其導(dǎo)致的死亡，在朝著“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”目標(biāo)邁進(jìn)的路上，凱基信誠(chéng)生物醫(yī)藥科技有限公司攜1類(lèi)創(chuàng)新藥甲磺酸普雷福韋為消除乙肝共同助力。

高病毒載量：肝癌的重要危險(xiǎn)因素

在與慢性乙型肝炎（CHB）這場(chǎng)漫長(zhǎng)的博弈中，高病毒載量（通常指血清HBV DNA定量>10??? IU/mL*）是引發(fā)肝纖維化向肝硬化進(jìn)展，以及肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管目前對(duì)高病毒載量的定義尚不統(tǒng)一，但其帶來(lái)的嚴(yán)峻后果已達(dá)成共識(shí)： HBV DNA定量的上升伴隨著肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生率的顯著上升：與HBV DNA<103 IU/mL的患者相比，HBV DNA≥10? IU/mL者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高3.030倍 1。

不同HBV DNA載量患者的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

我國(guó)最新版《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》明確指出，HBV感染者HCC年發(fā)生率為0.2%~1.0%，而一旦進(jìn)展為肝硬化，這一比例迅速升至3%~6%，在眾多風(fēng)險(xiǎn)因素中，由高HBV DNA定量和乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽(yáng)性所標(biāo)志的病毒高水平復(fù)制，是驅(qū)動(dòng)肝癌發(fā)生的核心原因之一 2 。

早在2006年，就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清HBV DNA水平的上升伴隨著HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的上升：血清HBV DNA<300 copies/mL*者，其平均隨訪11.4年間HCC累積發(fā)生率為1.30%，而HBV DNA>10? copies/mL者，隨訪期間HCC累積發(fā)生率高達(dá)14.89% 3 。該研究結(jié)果發(fā)表在2006年的《JAMA》雜志，影響因子達(dá)到55.0。

*1 IU/mL≈5-6 copies/mL

基線HBV DNA載量與HCC累積發(fā)生率的關(guān)系

一項(xiàng)于2008年發(fā)布在《Journal of Clinical Oncology》雜志（影響因子=41.9）的研究則顯示，病毒載量的上升伴隨著肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的顯著上升：HBV DNA>10?·? copies/mL的患者，在中位隨訪7.7年的時(shí)間里，其HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較HBV DNA≤10?·? copies/mL者升高2.73倍（95% CI 1.76~4.25，P<0.01）? 。

也就是說(shuō)，長(zhǎng)期保持高病毒載量，意味著CHB患者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的大幅上升！

正是由于高病毒載量對(duì)HCC發(fā)生的重要影響，國(guó)際權(quán)威的HCC預(yù)測(cè)模型，包括GAG-HCC、CU-HCC、REACH-B、LSM-HCC、PLAN-B等，無(wú)一不將HBV DNA定量作為其核心預(yù)測(cè)指標(biāo) ? 。

因此，對(duì)高病毒載量CHB患者進(jìn)行快速、強(qiáng)效的病毒抑制，是改善其臨床結(jié)局、降低肝癌遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)的核心治療策略。

HCC預(yù)測(cè)模型及其預(yù)測(cè)因子

甲磺酸普雷福韋片：肝靶向抗病毒治療新選擇

面對(duì)高病毒載量對(duì)患者不良預(yù)后帶來(lái)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，我們需要更高效的武器。

2024年10月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)我國(guó)自主研發(fā)的1類(lèi)新藥甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）上市 ? ，為CHB的治療引入了新的方法。

作為基于HepDirect肝靶向技術(shù)研發(fā)的1類(lèi)新藥，甲磺酸普雷福韋片能夠?qū)?-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA）靶向遞送至肝細(xì)胞，使PMEA精準(zhǔn)制導(dǎo)、直達(dá)肝細(xì)胞，從而在最小化全身暴露、保障用藥安全的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV復(fù)制的強(qiáng)力抑制。得益于肝靶向技術(shù)的顯著優(yōu)勢(shì)，充足的活性成分PMEA長(zhǎng)期停留在肝細(xì)胞內(nèi)，因此，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，CHB患者HBV DNA定量下降將愈發(fā)顯著。

甲磺酸普雷福韋片（PDF）的II期臨床研究結(jié)果顯示，45 mg甲磺酸普雷福韋片給藥后28 d即觀察到HBV DNA的顯著下降，且其下降幅度與強(qiáng)效抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF，韋瑞德?）相當(dāng) ? 。僅4周，甲磺酸普雷福韋片便展現(xiàn)出與經(jīng)典藥物TDF比肩的降病毒實(shí)力。

45 mg PDF（綠）與300 mg TDF（藍(lán)）對(duì)HBV DNA定量的影響

III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)再一次凸顯出PDF良好的抑制病毒復(fù)制作用：對(duì)于HBV DNA≥10?·? IU/mL的極高病毒載量患者而言，PDF用藥后48周體現(xiàn)出更為理想的病毒學(xué)抑制效果，病毒完全抑制率提升約7.66%。對(duì)于「高病毒載量」這場(chǎng)硬仗，甲磺酸普雷福韋片展現(xiàn)出良好的病毒學(xué)抑制效果。

45 mg甲磺酸普雷福韋片對(duì)CHB患者病毒完全抑制率的影響

真實(shí)臨床案例：4周病毒載量即降低超1000倍

甲磺酸普雷福韋片在臨床實(shí)踐中，展現(xiàn)出快速、深度降低病毒載量的能力。

患者李某（化名），治療前HBV DNA定量高達(dá)10?·23 IU/mL，在承擔(dān)巨大病毒負(fù)荷的同時(shí)，也面臨著極大的心理壓力，而口服甲磺酸普雷福韋片僅4周，其HBV DNA定量即顯著下降至10?·?1 IU/mL，下降超20000倍！更令人振奮的是，患者36周時(shí)HBV DNA即實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰，并在短暫波動(dòng)后保持HBV DNA陰性至今。

患者HBV DNA定量變化趨勢(shì)

患者楊某、劉某（均為化名），基線病毒載量同樣處于極高水平，分別為10?·1? IU/mL、10?·?2 IU/mL，用藥4周后，其HBV DNA定量分別下降超1000倍、超1500倍，分別降至10?·?? IU/mL、10?·?2 IU/mL。

與此同時(shí)，這3名被高病毒載量困擾多年的患者，用藥96周后HBV DNA全部轉(zhuǎn)陰，且長(zhǎng)期維持。

患者HBV DNA定量變化趨勢(shì)

這些鮮活的案例，不僅是對(duì)甲磺酸普雷福韋片強(qiáng)效降病毒能力的最佳詮釋?zhuān)蛭覀兘沂境黾谆撬崞绽赘ｍf片破解「高病毒載量」這一臨床難題的巨大潛力。

因此，對(duì)于基線HBV DNA定量處于10? ~10? IU/mL甚至更高的CHB患者而言，嘗試口服甲磺酸普雷福韋片有望在短期內(nèi)大幅下降HBV DNA定量，從而快速「減負(fù)」，為HBV DNA轉(zhuǎn)陰乃至臨床治愈奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

肝靶向抗病毒治療：高病毒載量破局之選

高病毒載量是驅(qū)動(dòng)慢性乙型肝炎向肝硬化、HCC進(jìn)展的關(guān)鍵因素，有效抑制HBV復(fù)制對(duì)于HCC的預(yù)防意義重大。

作為新型肝靶向抗病毒藥物，甲磺酸普雷福韋片以其良好的安全性和快速、深度的病毒學(xué)應(yīng)答，為攻克「高病毒載量」這一臨床難題提供了全新的選擇，有助于患者更快地降低病毒負(fù)荷，進(jìn)而降低遠(yuǎn)期HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

因此，對(duì)于仍在與高病毒載量抗?fàn)幍穆砸倚透窝谆颊叨裕谆撬崞绽赘ｍf片的出現(xiàn)，不僅意味著一次快速「減負(fù)」機(jī)會(huì)的到來(lái)，也意味著疾病進(jìn)展和HCC風(fēng)險(xiǎn)的有效控制。展望未來(lái)，甲磺酸普雷福韋片的廣泛應(yīng)用，更將為全球慢乙肝精準(zhǔn)化治療進(jìn)程的推進(jìn)，以及WHO 2030「消除病毒性肝炎」宏偉目標(biāo)的達(dá)成，提供屬于民族醫(yī)藥的堅(jiān)實(shí)力量。

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[8] 甲磺酸普雷福韋片說(shuō)明書(shū). 核準(zhǔn)日期：2024年10月22日.