如果您或者您的家人，曾聽醫(yī)生口中說出“急性髓系白血病”（AML）這幾個(gè)字，您一定能體會到那種心頭一沉的感覺。這是一種侵襲性極強(qiáng)的血癌，病情發(fā)展迅速，像一場突如其來的風(fēng)暴，席卷了患者和整個(gè)家庭的平靜 。

對于年長的患者來說，這場風(fēng)暴尤其猛烈。

想象一下，70歲的王大爺（這是一個(gè)我們?yōu)榱朔奖憷斫舛摌?gòu)的例子），剛剛退休，正準(zhǔn)備含飴弄孫，享受天倫之樂。然而，一次普通的體檢后，他被確診為AML。醫(yī)生告訴他，最強(qiáng)的化療方案，他的身體可能承受不住 。而即便是目前針對老年患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，雖然帶來了一線生機(jī)，但長期來看，未來的道路依然充滿荊棘與未知。

這幾乎是全世界無數(shù)老年AML患者共同面臨的困境 。他們不僅要對抗病魔，還要對抗自己的年齡和身體機(jī)能的衰退。難道，他們就只能在有限的選項(xiàng)里，被動地接受命運(yùn)的安排嗎？

今天，我們要分享一個(gè)來自頂尖醫(yī)學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》的最新研究 。它不只是一堆冰冷的數(shù)據(jù)，更像是在這場艱難的戰(zhàn)斗中，點(diǎn)燃的一支新的火炬。一個(gè)由三種藥物組成的“新組合拳”，在一群平均年齡70歲的“爺爺奶奶輩”患者中，打出了令人振奮的戰(zhàn)果 。

這套“組合拳”威力究竟如何？它能為像王大爺一樣的患者帶來什么？這會是改變游戲規(guī)則的那個(gè)“殺手锏”嗎？讓我們一起走進(jìn)這項(xiàng)研究，尋找答案。

過去的“標(biāo)準(zhǔn)答案”與難解的“特殊題型”

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，每一次進(jìn)步都來之不易。幾年前，一種名為“阿扎胞苷+維奈克拉”的雙藥聯(lián)合療法，成為了不適合強(qiáng)力化療的老年AML患者的“標(biāo)準(zhǔn)答案” 。相比于過去的療法，它顯著提高了患者的緩解率和生存時(shí)間，是AML治療史上一個(gè)重要的里程碑 8。

然而，醫(yī)生們很快發(fā)現(xiàn)，這個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)答案”并非對所有人都完美有效。

首先，它的長期效果還不夠理想，很多患者最終還是會復(fù)發(fā) 。更重要的是，AML這個(gè)敵人非常狡猾，它有很多不同的“亞型”。其中，有兩種特殊的“基因變異”類型，尤其難纏。

您可以把我們身體的基因想象成一本厚厚的“指令說明書”，指導(dǎo)著細(xì)胞如何正常工作。但如果書里的某些關(guān)鍵“字句”出現(xiàn)了“錯(cuò)印”或“亂碼”，麻煩就來了。

1. NPM1基因突變 (NPM1m)：這個(gè)基因發(fā)生突變，在所有AML患者中大約占了30% 。

2. KMT2A基因重排 (KMT2Ar)：這個(gè)基因的片段“搬錯(cuò)了家”，跑到了不該去的地方，在AML患者中約占5% 。

這兩種看似不相干的“基因錯(cuò)誤”，卻有一個(gè)共同的“幫兇”——一種叫做“Menin”的蛋白質(zhì) 。在這個(gè)錯(cuò)誤的體系里，Menin就像一把鎖，把癌細(xì)胞“鎖”在了幼稚、無法無天、瘋狂增殖的狀態(tài)，阻止它們像正常細(xì)胞那樣成熟、衰老、然后死去 。癌細(xì)胞就這樣長生不老，最終釀成大禍。

過去的雙藥療法對付這兩種“特殊題型”，效果總有些力不從心。我們能不能找到一把鑰匙，專門去解開Menin這把“鎖”呢？

新“兵器”登場：精準(zhǔn)打擊的“Menin抑制劑”

帶著這個(gè)問題，科學(xué)家們研發(fā)出了一類全新的靶向藥物——Menin抑制劑。

它的作用原理非常巧妙，就像是“對鎖配鑰匙”。它能精準(zhǔn)地找到Menin蛋白，并阻止它發(fā)揮“鎖死”癌細(xì)胞的作用 。一旦這把鎖被解開，癌細(xì)胞就失去了“永生”的魔咒，開始走向分化、成熟，最終凋亡 。

Revumenib（瑞維美尼），就是這類新“兵器”中的佼佼者。在之前針對復(fù)發(fā)或難治的白血病患者研究中，它已經(jīng)展現(xiàn)出了不俗的實(shí)力 。

于是，一個(gè)大膽而充滿希望的想法誕生了：我們能不能在“阿扎胞苷+維奈克拉”這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)雙藥療法的基礎(chǔ)上，再加上“瑞維美尼”這個(gè)新兵器，組成一個(gè)“三駕馬車”的全新組合，專門去攻克那些攜帶 NPM1m 或 KMT2Ar 基因變異的“堡壘”呢？

這正是這項(xiàng)名為“Beat AML”的臨床研究想要回答的問題 。研究人員招募了一批特殊的患者——他們都是60歲以上，剛剛確診為這兩類特殊AML，且身體狀況不適合接受高強(qiáng)度化療的老年人。

這不僅是對新藥的考驗(yàn)，更是對老年患者承受能力的一次嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。這套“王炸”組合，究竟是“1+1+1>3”的奇跡，還是會因?yàn)槎拘蕴蠖貌粌斒?？所有人都捏了一把汗?/p>

驚艷的“成績單”：安全，高效，而且作用神速！

從2022年3月到2024年9月，共有43位患者參與了這項(xiàng)研究 。他們的中位年齡高達(dá)70歲，其中近四成的患者年齡在75歲以上 。他們是真正的勇者，為了自己，也為了未來的患者，邁出了這關(guān)鍵一步。

數(shù)據(jù)分析截止到2025年2月17日 24，這份“成績單”令人矚目。

首先，最重要的——安全性如何？

對于老年患者來說，治療的安全性甚至比療效更重要。好消息是，這個(gè)三藥組合的耐受性非常好。研究中，醫(yī)生們嘗試了兩種不同劑量的瑞維美尼 ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便是在較高的劑量下，也沒有出現(xiàn)“劑量限制性毒性”，也就是說，副作用是可控的，沒有達(dá)到需要停止加量的程度 。

當(dāng)然，任何有效的藥物都伴隨著一定的副作用。研究中最受關(guān)注的兩個(gè)副作用是“分化綜合征”和“QTc間期延長”（一種心電圖上的變化）。聽起來很專業(yè)，但關(guān)鍵在于，這些副作用都得到了很好的處理，沒有一位患者因?yàn)檫@兩個(gè)原因需要永久停用瑞維美尼這款新藥 。這證明，在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生監(jiān)控下，這套療法是安全的。

其次，激動人心的——療效有多強(qiáng)？

如果說安全性是“地基”，那么療效就是決定這棟“大樓”能蓋多高的關(guān)鍵。這項(xiàng)研究的療效數(shù)據(jù)，可以說是“驚艷”：

? 極高的緩解率：在所有43位患者中，總的“有效率”（ORR）達(dá)到了驚人的 88.4%！這意味著，將近九成的患者，他們的身體對這個(gè)治療方案給出了積極的響應(yīng)。

? 超八成患者達(dá)到“完全緩解”：更重要的是，我們追求的不僅僅是“有效”，更是“完全緩解”（CR），也就是骨髓里的癌細(xì)胞被清除到極低的水平。這項(xiàng)研究中，“復(fù)合完全緩解率”（CRc，包含了CR、CRi、CRh等幾種高質(zhì)量緩解）高達(dá) 81.4%！其中，質(zhì)量最高的“完全緩解”（CR）率也達(dá)到了 67.4% 。這是一個(gè)什么概念呢？在以往的研究中，單純使用雙藥療法，CR率大約在37%左右 。從37%到67%，這幾乎是翻了一番的巨大飛躍！

? 作用神速，不給癌細(xì)胞喘息之機(jī)：對于病情危重的AML患者，時(shí)間就是生命。這套三藥組合起效非?？臁；颊呖吹匠醪蒋熜У闹形粫r(shí)間，僅僅需要 28天。超過八成的患者（84%）在第一個(gè)療程結(jié)束后，就達(dá)到了緩解狀態(tài) 。

? 斬草除根，不留后患：現(xiàn)代白血病治療，不僅要看顯微鏡下癌細(xì)胞是否消失，更要用超高精度的“偵測器”——即“微小殘留病灶”（MRD）檢測技術(shù)——來尋找藏匿的“殘余敵軍” 。MRD檢測結(jié)果是判斷緩解深度和預(yù)后好壞的“金標(biāo)準(zhǔn)” 。而這項(xiàng)研究中最令人震撼的發(fā)現(xiàn)之一就是：在所有37位接受了MRD檢測的患者中，100%都達(dá)到了MRD陰性！這意味著，通過高靈敏度的流式細(xì)胞術(shù)檢測，已經(jīng)找不到癌細(xì)胞的蹤跡了。這是一種非常深度、高質(zhì)量的緩解，為長期的生存打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) 。

? 沒有“頑固不化”的敵人：更令人鼓舞的是，在1到2個(gè)療程的治療后，沒有一位患者出現(xiàn)“難治性疾病”。也就是說，這套組合拳威力強(qiáng)大，所有患者的癌細(xì)胞都被“打趴下”了，沒有出現(xiàn)一開始就無效的“頑固分子”。

這份成績單，無疑為像王大爺一樣的老年AML患者和他們的家庭，帶來了巨大的希望。它意味著，我們不僅有了一套更有效的“武器”，而且這套武器還能快速、深度地清除癌細(xì)胞，同時(shí)保證了老年患者最需要的安全性。

透過數(shù)據(jù)看未來：這意味著什么？

冰冷的數(shù)字背后，是一個(gè)個(gè)鮮活的生命和家庭的希望。這項(xiàng)研究的意義，遠(yuǎn)不止于一篇學(xué)術(shù)論文。

1. 為高危患者提供了“更優(yōu)解”

研究人員還特別分析了那些按2024年歐洲白血病網(wǎng)（ELN）標(biāo)準(zhǔn)被劃分為“中危/高?！钡幕颊?。這些患者的預(yù)后通常更差。然而，在這項(xiàng)研究中，即便是這些“難啃的硬骨頭”，復(fù)合完全緩解率也達(dá)到了 76%，中位總生存期達(dá)到了 15.5個(gè)月 。這些數(shù)據(jù)與歷史數(shù)據(jù)相比，展現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢 。這說明，這套三藥組合對于那些最需要新療法的患者群體，可能正是他們期盼已久的“更優(yōu)解”。

2. 為“治愈”的可能，架起一座橋梁

對于一部分AML患者來說，異基因造血干細(xì)胞移植（alloSCT）是目前唯一可能“治愈”該病的方法。然而，移植的前提是患者先要通過化療達(dá)到深度緩解。在過去的大型研究中，接受雙藥療法的老年患者，最終能成功接受移植的比例非常低，不到1% 。而在這項(xiàng)研究中，得益于三藥組合帶來的高緩解率和深度緩解，有多達(dá) 23%的患者成功地接受了干細(xì)胞移植。從不到1%到23%，這是一個(gè)質(zhì)的飛躍。它意味著，這套新療法不僅僅是控制了疾病，更是為更多的老年患者架起了一座通往“治愈”的橋梁。

謹(jǐn)慎的樂觀與前行的腳步

科學(xué)的道路，永遠(yuǎn)是嚴(yán)謹(jǐn)而審慎的。

我們必須清醒地認(rèn)識到，這仍是一項(xiàng)早期的、樣本量不大的一期臨床試驗(yàn) 。它的主要目的是驗(yàn)證新療法的安全性，并初步探索其療效 。研究的中位隨訪時(shí)間還不算長（6.9個(gè)月），遠(yuǎn)期的療效和生存數(shù)據(jù)還需要更長時(shí)間的觀察。

但它所展現(xiàn)出的巨大潛力，是毋庸置疑的 。它證明了，在“阿扎胞苷+維奈克拉”的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用Menin抑制劑“瑞維美尼”，對于特定基因類型的初診老年AML患者，是一條安全、高效、充滿希望的新路徑 。

好消息是，基于這些令人振奮的結(jié)果，一項(xiàng)更大規(guī)模、更高級別的隨機(jī)對照三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在籌備之中 。它將直接把“三藥組合”與“雙藥組合”進(jìn)行“頭對頭”的比較，用最高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，來最終回答那個(gè)問題：這個(gè)新方案，能否真正改善患者的生存，成為未來的新標(biāo)準(zhǔn)？

對于像王大爺一樣的患者和他們的家庭來說，這場與“血癌”的賽跑，或許依然漫長而艱辛。但每一次這樣的科學(xué)突破，都像是在賽道旁點(diǎn)亮的一盞新的明燈，照亮前方的道路，帶來堅(jiān)持下去的力量和勇氣。

我們有理由保持謹(jǐn)慎的樂觀，并期待著，在不遠(yuǎn)的未來，這些研究成果能夠真正轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，讓更多的生命得以延續(xù)，讓更多的家庭重獲希望。

參考資料：Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL, Curran E, Koenig K, Stock W, Madanat YF, Swords R, Baer MR, Blum W, Stein EM, Olin RL, Schiller G, Nichols A, Odenike O, Traer E, Lachowiez C, Duong VH, Hochman MJ, Cai SF, Smith C, Stefanos M, Martycz M, Huang Y, Rosenberg L, Marcus S, Chen TL, Yocum AO, Druker BJ, Levine RL, Borate U, Byrd JC, Mims AS. Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2606-2615. doi: 10.1200/JCO-25-00914. Epub 2025 Jun 12. PMID: 40504618; PMCID: PMC12316144.