2025年8月21日獲悉，Jazz Pharmaceuticals（以下簡稱“Jazz”）與Saniona宣布，兩家公司已達成全球許可協(xié)議，后者將授予Jazz對SAN2355的全球獨家開發(fā)權(quán)。SAN2355是一種具有差異性的鉀通道激活劑，主要用于癲癇及其他潛在適應癥的開發(fā)，旨在克服非選擇性Kv7靶向化合物的局限性。

根據(jù)協(xié)議條款，Jazz將負責主導并資助SAN2355的進一步開發(fā)、監(jiān)管申報及全球商業(yè)化活動。Jazz將預先支付 4250萬美元，并有望支付高達1.925億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑款項，其中包括在SAN2355啟動I期研究時支付的750萬美元。此外，Saniona還有資格獲得高達8億美元的商業(yè)里程碑款項，以及從個位數(shù)到兩位數(shù)不等的凈銷售額分級特許權(quán)使用費，總計約10億美元。

01.

潛在“best-in-class”破解用藥痛點

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計數(shù)據(jù)，癲癇影響到全球大約5000萬人。該病的特點是反復發(fā)作。癲癇發(fā)作時，身體某一部位或整個身體短暫非自主性抽搐（即部分性發(fā)作或全身性發(fā)作），有時伴有意識喪失和尿便失禁。

癲癇發(fā)作由一組腦細胞異常放電造成。大腦的不同部位都可能成為異常放電的位點。發(fā)作從極短暫的意識喪失或肌肉反射到嚴重且持續(xù)性抽搐不等。發(fā)作的頻率也存在差異，從每年發(fā)作少于一次，到每天發(fā)作幾次不等。

而已有的癲癇用藥則面臨療效天花板、毒性、多系統(tǒng)不良反應和依從性差等困境。

在癲癇患者群中，還有約30%患者屬于難治性癲癇，傳統(tǒng)鈉通道阻滯劑、GABA能藥物聯(lián)合使用后仍無法控制發(fā)作。

而經(jīng)典藥物如苯妥英、卡馬西平治療窗窄，血藥濃度稍高即出現(xiàn)共濟失調(diào)、肝毒性；稍低即復發(fā)；需每日多次服藥疊加副作用明顯，因此很少患者能夠按期、按量服用藥物，導致治療效果大打折扣，并直接推高復發(fā)率。

不是沒有挑戰(zhàn)者嘗試打破這一僵局。早期研究已證明，Kv7離子通道是控制癲癇發(fā)作的重要機制。Kv7離子通道是電壓激活的鉀通道，通過抑制神經(jīng)元的重復放電發(fā)揮關鍵作用，這可能導致癲癇發(fā)作。

為此，GSK曾上市過第一代Kv7激活劑 Potiga（ezogabine）。然而，由于視網(wǎng)膜色素沉著、尿潴留及皮膚病等嚴重副作用，這款新藥于2017年全球撤市。

有證據(jù)表明皮膚變色和視網(wǎng)膜變化是由Potiga的化學不穩(wěn)定性引起的，而不是由化合物的作用方式引起的，而尿潴留的風險增加被認為是由于 ezogabine 的非選擇性特性導致 Kv7 亞型的無意激活在膀胱中表達。

在此基礎上，Saniona研發(fā)團隊確認Potiga導致視網(wǎng)膜色素沉著及尿潴留等副作用的重要因素是Kv7.4、Kv7.5的激活。因此，與Potiga不同的是，SAN2355的分子設計重點在于避免對Kv7.4/7.5亞型的激活。

為此，SAN2355的化學結(jié)構(gòu)與Potiga完全不同，理論上能降低皮膚和眼部不良反應的風險，從而在療效與安全性之間實現(xiàn)更優(yōu)平衡。

當前，SAN2355被認為是一種選擇性、潛在“best-in-class”的小分子Kv7.2/Kv7.3鉀通道激活劑，其機制已被證實可抑制癲癇發(fā)作。SAN2355專一性針對Kv7.2/Kv7.3亞型，即在抑制癲癇發(fā)作的Kv7亞型的同時，避免激活其他Kv7亞型。這種高度選擇性使SAN2355能夠在保證療效的同時實現(xiàn)劑量優(yōu)化。

除SAN2355外，Saniona還專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供針對神經(jīng)和精神疾病的創(chuàng)新療法。公司的內(nèi)部研發(fā)管線包括用于治療癲癇的 SAN2219 和用于治療重度抑郁癥的 SAN2465。

值得一提的是，此前，Saniona已經(jīng)與BI達成了開發(fā)合作，還于2024年11月與Acadia Pharmaceuticals（以下簡稱“Acadia”）達成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化SAN711，用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

與Acadia的合作讓Saniona有望獲得高達6.1億美元的資金，其中包括2800萬美元的首付款以及高達5.82億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)里程碑付款，以及SAN711全球凈銷售額的中個位數(shù)至低兩位數(shù)的分級特許權(quán)使用費。此外，Acadia還將為Saniona正在進行的I期臨床研究以及II期臨床研究的準備工作提供資金支持。

02.

Jazz神經(jīng)科復興，國內(nèi)biotech持續(xù)發(fā)力

事實上，近年來，Jazz在腫瘤領域投入頗多，但其兩款收入最高的藥物仍然來自神經(jīng)科學。首先是發(fā)作性睡病治療用藥Xywav，2025年上半年銷售額達7.601億美元；另一款是其口服大麻二酚溶液，在美國以Epidiolex銷售，在歐洲以Epidyolex銷售，同期帶來了4.695億美元的收入。

Epidiolex的加入，正是源于Jazz在2021年以72億美元收購GW Pharmaceuticals的交易。當前，Epidiolex 已成為 Jazz 管線中的重磅品種，而 SAN2355 的加入，意味著公司意圖進一步鞏固其在癲癇乃至神經(jīng)科學市場的地位。

Jazz的Xywav專利2027年起將陸續(xù)到期，癲癇板塊需要新的增長極；如果SAN2355后續(xù)研發(fā)順利，以5-6年的期限預測，預期2030年左右上市，恰巧做好銜接。而Jazz靠已擁有的Epidiolex等抗癲癇品牌，覆蓋了多國市場及銷售網(wǎng)絡，也可SAN2355 可直接“插槽”進現(xiàn)有隊伍，持續(xù)降低邊際銷售成本。

與此同時，此次交易也為國內(nèi)biotech帶來啟發(fā)。Saniona的研發(fā)思路正是避開“廣譜通道”帶來的系統(tǒng)毒性，選擇精準亞型深耕，是國內(nèi)分子創(chuàng)新的可參考思路。10億美元的交易金額總包，也為國內(nèi)潛力管線的談判提供價格錨點。

國內(nèi)方面，2024年4月15日，百誠醫(yī)藥發(fā)布公告，自主研發(fā)的2023HY252藥品用于12歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療的臨床試驗已獲國家藥監(jiān)局批準。

麗珠醫(yī)藥研發(fā)的1類新藥NS-041作為新一代KCNQ2/3激活劑，展現(xiàn)出成為同類頂尖（Best-in-Class）藥物的潛力，歸功于其靶點的高選擇性和獨特的分子設計。

臨床前實驗中，NS-041在靶點選擇性和治療寬度上展示了其優(yōu)勢。其臨床前體外實驗數(shù)據(jù)顯示，NS-041比其他國際同類藥物在靶向KCNQ2/3方面更具選擇性和親和力，具有更寬的治療窗。I期臨床試驗的結(jié)果表明，NS-041不僅在藥代動力學上表現(xiàn)良好，沒有觀察到嚴重的眼部不良反應，且對神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應也較少。

翼思生物引進了西諾氨酯片（Cenobamate）和索安非托片（Solriamfetol），這兩款藥物分別用于治療成人癲癇患者的部分性發(fā)作和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征伴日間過度思睡。其中，西諾氨酯片已在中國提交新藥上市申請，并進行了III期臨床研究。?

若Saniona的SAN2355 的I期數(shù)據(jù)兌現(xiàn)精準靶向的假設，這款新藥就有望在2030年前后成為癲癇領域繼Epidiolex后的下一個重磅炸彈；同時，這筆交易也將為中國創(chuàng)新藥企提供“靶點選擇-臨床前驗證-海外授權(quán)”的又一個經(jīng)典范式。

*封面來源：神筆PRO

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