【導(dǎo)讀】同時(shí)抑制 PD-1/PD-L1 和 TIGIT 可能具有協(xié)同作用，并進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果。

8月21日，復(fù)旦大學(xué)樊嘉院士研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了研究論文，題為“First-line tislelizumab and ociperlimab combined with gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (ZSAB-TOP): a multicenter, single-arm, phase 2 study”，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)單臂、多中心的 2 期研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗（一種 PD-1 抑制劑）聯(lián)合奧希替尼（一種 TIGIT 抑制劑）和吉西他濱聯(lián)合順鉑（GemCis）一線治療晚期膽管癌（BTC）的療效和安全性。一線替雷利珠單抗和奧希替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑在晚期 BTC 中顯示出有臨床前景的腫瘤反應(yīng)和生存結(jié)果，并且總體耐受性良好，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y#Sec6

背景知識(shí)

01

膽道癌（BTC）是一組異質(zhì)性且罕見(jiàn)的侵襲性腺癌，包括肝內(nèi)膽管癌（ICC）、膽囊癌（GBC）和肝外膽管癌（ECC）。盡管 BTC 在所有胃腸道癌癥中僅占 3%，但其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。大多數(shù)患者通常在晚期才被確診，導(dǎo)致治療選擇有限，預(yù)后極差，在最佳支持治療下中位總生存期（OS）僅為 7.1 個(gè)月。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GemCis）已作為晚期 BTC 的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案超過(guò)十年。然而，盡管使用了 GemCis 治療，中位 OS 仍不足一年，這凸顯了迫切需要更有效的治療方法。

近年來(lái)，免疫療法已成為治療多種癌癥的一種極具前景的方法。在晚期膽管癌（BTC）的 3 期 KEYNOTE-966 和 TOPAZ-1 試驗(yàn)中，與單純使用吉西他濱聯(lián)合順鉑（GemCis）相比，加用帕博利珠單抗或度伐利尤單抗顯著延長(zhǎng)了中位總生存期，分別報(bào)告為 12.7 個(gè)月對(duì) 10.9 個(gè)月和 12.8 個(gè)月對(duì) 11.5 個(gè)月。然而，這種聯(lián)合療法帶來(lái)的生存獲益仍然有限，這表明仍需探索新的策略以提高抗腫瘤療效并延長(zhǎng)生存期。

安全性數(shù)據(jù)

02

所有患者（100.0%）均出現(xiàn)任何級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中 97.8%（45 名患者中的 44 名）報(bào)告了治療相關(guān)的不良事件。60.0%（27/45）的患者出現(xiàn) 3 級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。至少 10%的患者出現(xiàn)的 3 級(jí)及以上 TRAE 為中性粒細(xì)胞減少癥（45 名患者中有 13 名，占 28.9%）、白細(xì)胞減少癥（12 名，占 26.7%）、血小板減少癥（8 名，占 17.8%）和貧血。45 名患者中有 11 名（24.4%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE），其中 7 名（15.6%）出現(xiàn)治療相關(guān)的 SAE。7 名患者（15.6%）因 TRAE 而停止化療，3 名患者（6.7%）停止免疫治療。3 名患者（6.7%）出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的 TEAE，但均未被認(rèn)定與治療相關(guān)。

在 45 名患者中，有 19 名（42.2%）出現(xiàn)了任何級(jí)別的免疫介導(dǎo)不良事件，其中皮炎/皮疹（9 名[20.0%]）、甲狀腺功能減退（4 名[8.9%]）和肌鈣蛋白 T 升高（4 名[8.9%]）較為常見(jiàn)。45 名患者中有 5 名（11.1%）出現(xiàn)了≥3 級(jí)的免疫介導(dǎo)不良事件，包括皮炎/皮疹（2 名[4.4%]）、血清肌酸磷酸激酶升高（1 名[2.2%]）、血小板減少（1 名[2.2%]）、自身免疫性心肌炎（1 名[2.2%]）和血栓形成（1 名[2.2%]）。

在安全性分析集中發(fā)生率≥ 5%的治療相關(guān)不良事件

結(jié)論

03

總之，替雷利珠單抗聯(lián)合奧希替尼和吉西他濱在晚期膽道癌患者中顯示出有臨床前景的抗腫瘤活性和生存結(jié)果，且安全性可控。這些發(fā)現(xiàn)表明，這種聯(lián)合治療策略可能成為晚期膽道癌潛在可行且優(yōu)化的一線治療選擇。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y

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