導(dǎo) 語

原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是血液科常見的出血性疾病，其治療遵循個體化原則，鼓勵患者參與治療決策，兼顧患者意愿，在治療不良反應(yīng)最小化基礎(chǔ)上提升血小板計數(shù)至安全水平，減少出血事件，關(guān)注患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）1。促血小板生成類藥物，如重組人血小板生成素（rhTPO），已在ITP治療中展現(xiàn)出良好療效，獲得權(quán)威指南的推薦和多項研究的驗證。隨著個體化醫(yī)療理念深化，給藥策略的優(yōu)化成為提升ITP療效的關(guān)鍵探索方向。

近期，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）張磊教授團(tuán)隊在《eClinicalMedicine》期刊（柳葉刀子刊，IF=10.0）發(fā)布了題為“Dose-optimised recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in patients with immune thrombocytopenia: a multicenter, randomised controlled trial (The TE-ITP Study)”的研究成果，進(jìn)一步優(yōu)化了rhTPO的個體化給藥策略2?；诖?，醫(yī)脈通特邀張磊教授深度解讀該研究的核心發(fā)現(xiàn)與臨床價值，為ITP治療提供新思路。

醫(yī)脈通：基于個體的優(yōu)化給藥策略已成為提升ITP療效的關(guān)鍵探索方向，近期，您團(tuán)隊開展的一項關(guān)于rhTPO給藥策略優(yōu)化的多中心隨機(jī)對照研究取得了重要進(jìn)展，能否請您介紹一下這項研究的開展背景？

張磊教授

rhTPO作為與人體天然TPO結(jié)構(gòu)高度一致的促血小板生成類藥物3，其升板效應(yīng)呈現(xiàn)劑量依賴性4。因此，提升rhTPO的使用劑量以治療ITP是一個重要的手段。然而，目前臨床的固定劑量方案（300U/kg/天，持續(xù)注射2周）難以滿足ITP患者迅速提升血小板計數(shù)的需求?；诖?，團(tuán)隊啟動了一項多中心、大樣本的臨床研究，旨在通過動態(tài)調(diào)整rhTPO的劑量，驗證能否迅速提升血小板計數(shù)，從而優(yōu)化ITP患者的治療策略。

醫(yī)脈通：該研究旨在明確rhTPO優(yōu)化給藥策略的合理性和臨床獲益，能否請您結(jié)合研究數(shù)據(jù)，談?wù)勗撗芯吭谠O(shè)計上有哪些關(guān)鍵特點？

張磊教授

本研究是一項在我國12家研究中心開展的開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照研究，由6周治療期和20周隨訪期組成，共納入157例成人ITP患者（中位年齡52歲，66.2%為女性），基線血小板計數(shù)<30×109/L，且至少接受過3個月治療。所有患者以2:1隨機(jī)分配接受rhTPO或血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）治療。

研究進(jìn)行了動態(tài)劑量調(diào)整的設(shè)計，根據(jù)患者基線血小板計數(shù)調(diào)整劑量2。若基線血小板為20~30×109/L，則給予患者rhTPO 300U/kg/天，TPO-RA 25mg/天；若基線血小板<20×109/L，則給予患者rhTPO 600U/kg/天，TPO-RA 50mg/天。每周根據(jù)血小板計數(shù)調(diào)整劑量，目標(biāo)為維持患者血小板計數(shù)在50~250×109/L，并設(shè)置最大劑量分別為rhTPO 600U/kg/天、TPO-RA 75mg/天。

研究主要終點為首次達(dá)到血小板計數(shù)≥50×109/L的時間，即從開始治療到連續(xù)兩次就診時首次血小板計數(shù)≥50×109/L的時間，兩次就診之間至少間隔兩天，且在治療的前六周內(nèi)未進(jìn)行任何搶救治療2。次要終點包括截至第6周至少有一次血小板計數(shù)≥50×109/L的患者比例、在第1/4/6周達(dá)到總體緩解或完全緩解（CR）的患者比例、緩解時間和CR時間，以及第1~6周發(fā)生出血情況的患者比例等2。

醫(yī)脈通：研究表明，基于血小板計數(shù)調(diào)整劑量的rhTPO優(yōu)化給藥策略可進(jìn)一步實現(xiàn)ITP患者個體化治療，能否請您分享一下該研究的核心結(jié)果，并談?wù)勗摻Y(jié)果的臨床意義？

張磊教授

研究主要終點為血小板計數(shù)≥50×109/L，rhTPO組中位達(dá)到時間僅7天，優(yōu)于TPO-RA組的15天（p<0.001）。在基線血小板<20×109/L和基線血小板≥20×109/L的亞組中，rhTPO組均更優(yōu)（7天 vs 12天；7天 vs 19天）2。

在研究的次要終點方面，截至第6周，rhTPO組和TPO-RA組中至少有一次血小板計數(shù)達(dá)到≥50×109/L的患者比例分別為96.2%（101/105）和65.4%（34/52）（p<0.001）；與TPO-RA組相比，rhTPO組的總緩解率（ORR）以及CR率更高，且rhTPO組在整個6周治療期間出血風(fēng)險降低47.7%（p<0.001），不良事件發(fā)生率更低（45.7% vs 60.8%）2。

該研究證實了基于基線血小板計數(shù)的rhTPO劑量調(diào)整策略的優(yōu)勢，通過提升rhTPO的使用劑量，能夠快速升板并維持血小板在安全水平，且具有高應(yīng)答率，同時降低了出血風(fēng)險，并具有良好的安全性特征，為ITP個體化治療提供了依據(jù)。此外，rhTPO組的肝功能異常發(fā)生率更低，這支持在患有肝臟疾病的ITP患者中使用rhTPO2。整體而言，該研究結(jié)果可為未來的ITP治療指南提供較為充分的證據(jù)，并指導(dǎo)臨床醫(yī)生對ITP患者的個體化治療或優(yōu)化劑量的治療做出決策。

醫(yī)脈通：近年來，ITP治療格局正隨新證據(jù)不斷改變。目前正值中國ITP指南更新之際，對于您提到的TE-ITP研究結(jié)果可為未來的治療指南建議提供證據(jù)，能否請您談?wù)勗撗芯恐衦hTPO優(yōu)化給藥策略將如何推動指南更新？

張磊教授

在《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版）》中，rhTPO推薦劑量為300U/kg/天1，本研究基于rhTPO的劑量依賴性升血小板作用4，對其使用劑量進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果顯示，基于基線血小板計數(shù)的rhTPO分層給藥及動態(tài)調(diào)整的方案，能快速提升血小板計數(shù)。值得注意的是，在基線血小板<20×109/L亞組中，rhTPO中位達(dá)標(biāo)時間僅7天，顯示rhTPO的劑量調(diào)整能夠快速提升ITP患者的血小板計數(shù)，為臨床緊急治療提供了參考2。同時，研究顯示，rhTPO組出血風(fēng)險降低47.7%（p<0.001），且出血緩解趨勢更早出現(xiàn)2，證實優(yōu)化劑量策略既能快速提升血小板計數(shù)，又可降低輸血依賴風(fēng)險。此外，rhTPO組表現(xiàn)出更低的肝功能異常發(fā)生率2，這一安全性優(yōu)勢為合并肝病的ITP患者使用rhTPO提供了支持。

整體而言，本項TE-ITP研究不僅為ITP患者提供了更快速、安全的治療選擇，也為未來國內(nèi)外指南的更新提供了新的循證依據(jù)，標(biāo)志著中國在ITP個體化治療領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。

專家簡介

張磊 教授

• 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 ）副書記

• 享受國務(wù)院特殊津貼專家、國家科技創(chuàng)新“萬人計劃”領(lǐng)軍人才、國家衛(wèi)健委突出貢獻(xiàn)中青年專家

• 國家血液系統(tǒng)疾病臨床研究中心副主任、血液與健康全國重點實驗室副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基因治療重點實驗室主任、天津市血液與再生醫(yī)學(xué)理事長

• 《中華血液學(xué)雜志》副總編輯、

  Global Medical Genetics

  主編

• 國家科技重大專項首席專家、主持國家自然基金重點項目等20余項

• 以通訊作者在

  N Engl J Med

  （2025、2024、2022），

  STTT

  （2024）、

  Lancet Haematol

  （2022a，2022b）、

  Cell Stem

  Cell（2021）、

  Blood

  （2020、2016）等發(fā)表SCI論文百余篇，獲國家發(fā)明專利10項

• 獲國家級獎科技進(jìn)步二等獎1項（2009），獲天津市科技進(jìn)步一等獎（2024）等省部級獎6項

「 參考文獻(xiàn) 」

1. 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組. 成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版） [J] . 中華血液學(xué)雜志, 2020, 41(8) : 617-623.

2. Yunfei Chen, et al. Dose-optimised recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in patients with immune thrombocytopenia: a multicenter, randomised controlled trial (The TE-ITP Study), eClinicalMedicine, Volume 87, 2025, 103459.

3. 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組. 促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國專家共識（2023年版） [J] . 中華血液學(xué)雜志, 2023, 44(7) : 535-542.

4. 趙永強(qiáng), 等. 重組人血小板生成素臨床耐受性試驗 [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2001, 81(24) : 1508-1511.

撰寫：Echo

審校：Vera

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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