【寫在前面】：本期推薦的是由成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院西南中醫(yī)藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院四川省中醫(yī)藥代謝與慢性病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、成都中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示天麻素通過調(diào)節(jié)腸道微生物色氨酸代謝和AhR/NLRP3通路改善潰瘍性結(jié)腸炎。

【期刊簡(jiǎn)介】

【題目及作者信息】

Gastrodin ameliorates ulcerative colitis via modulating gut microbial tryptophan metabolism and AhR/NLRP3 pathway

背景

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性特發(fā)性炎癥性腸病，在臨床治療中一直存在挑戰(zhàn)。天麻素（GAS）是從中藥天麻中分離出來的一種活性化合物，具有強(qiáng)大的抗炎生物活性。然而，GAS在UC中的作用尚未得到充分研究。

目的

該研究旨在研究GAS對(duì)DSS誘導(dǎo)的UC的保護(hù)作用及其潛在機(jī)制，特別強(qiáng)調(diào)腸道微生物群-代謝物相互作用。

方法

檢測(cè)GAS對(duì)UC的改善作用，然后進(jìn)行16S rRNA測(cè)序、靶向代謝組學(xué)、MALDI-MSI分析和蛋白質(zhì)印跡分析、糞便微生物群移植（FMT），以研究GAS對(duì)UC的潛在機(jī)制。

結(jié)果

癥狀評(píng)估表明，GAS對(duì)UC表現(xiàn)出劑量依賴性的有益作用。靶向代謝產(chǎn)物表明，GAS增加了色氨酸衍生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，包括犬尿氨酸（Kyna）、吲哚-3-乙酸（IAA）、吲哚3-甲醛（IAld）和吲哚-3-乳酸（ILA）等。MALDI-MSI證實(shí)，GAS增加了結(jié)腸組織中芳基烴受體（AhR）配體IAld和IAA的水平。蛋白質(zhì)印跡顯示，GAS通過激活A(yù)hR/NOD樣受體蛋白3（NLRP3）途徑減輕了結(jié)腸炎癥。最后，F(xiàn)MT證實(shí)，GAS以微生物群依賴的方式改善UC，并涉及腸道微生物群衍生的AhR配體和AhR/NLRP3通路。

結(jié)論

GAS通過以微生物群依賴的方式調(diào)節(jié)腸道微生物群衍生的色氨酸代謝物（Kyna、IAA、IAld、ILA）并抑制AhR/NLRP3通路來緩解UC。我們的研究對(duì)中藥活性成分在治療UC中的應(yīng)用具有重要的實(shí)踐意義。

圖文摘要

【前言】

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種以粘膜潰瘍?yōu)樘卣鞯穆匝装Y性腸病，臨床表現(xiàn)為腹痛、血性腹瀉和體重減輕等癥狀。UC折磨著全球數(shù)百萬患者，自2000年以來，全球發(fā)病率上升了37%，特別是在新興工業(yè)化地區(qū)。作為一項(xiàng)重大的全球健康挑戰(zhàn)，UC給患者的生活質(zhì)量和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來了重大負(fù)擔(dān)。盡管包括生物制劑和免疫抑制劑在內(nèi)的治療選擇取得了進(jìn)展，但一些患者仍然會(huì)出現(xiàn)多種副作用或反應(yīng)不足。因此，確定治療UC的有效替代品，特別是食品成分，已成為胃腸病學(xué)研究的重點(diǎn)。

大量的研究工作致力于尋找能夠有效緩解UC的替代藥物。天麻，數(shù)千年來一直被廣泛應(yīng)用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，用于治療頭痛、頭暈和風(fēng)濕痛等疾病。除藥用外，天麻作為一種功能性食品已有很長(zhǎng)的歷史，在中國及周邊國家有很多使用天麻的烹飪食譜和食品。天麻素（4-羥基芐基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，GAS）是從天麻中提取的典型生物活性化合物，其對(duì)各種炎癥性疾病的藥理作用已得到認(rèn)可。事實(shí)上，之前的研究表明，GAS通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)減輕了藥物性肝損傷和非酒精性脂肪肝。另一項(xiàng)研究表明，GAS可以通過抑制炎癥來緩解糖尿病腎病。此外，在結(jié)直腸癌癌癥模型中，GAS通過選擇性阻斷炎癥信號(hào)級(jí)聯(lián)來減輕結(jié)直腸癌癌癥。盡管之前的研究已經(jīng)探討了GAS在腸道疾?。ò║C）中的作用，但其機(jī)制，特別是GAS如何調(diào)節(jié)腸道微生物群代謝，仍需要進(jìn)一步研究。

【結(jié)果部分】

1.補(bǔ)充GAS緩解DSS誘導(dǎo)的UC。

2.GAS對(duì)腸道微生物群的影響。

3.靶向代謝組學(xué)顯示GAS對(duì)色氨酸的影響。

4.MALDI-MSI分析。

5.Western印跡顯示，GAS調(diào)節(jié)色氨酸代謝和AhR/NLRP3通路。

6.FMT后腸道菌群分析。

7.FMT對(duì)DSS表型的影響。

8.FMT后色氨酸代謝分析。

9.MALDI-MSI分析及FMT對(duì)AhR/NLRP3通路的影響。

10.GAS緩解UC的潛在機(jī)制圖。

【結(jié)論與討論】

總的來說，我們的研究闡明了GAS抗UC療效的機(jī)制。具體而言，GAS通過選擇性富集Norank_f_Muribaculaceae、Muribaculum和Prevotellacae_NK3B31_組來緩解腸道微生物群的不平衡，同時(shí)降低擬桿菌的水平。此外，GAS顯著增強(qiáng)了腸道微生物群衍生的色氨酸代謝物（Kyna、IAA、ILA和IAld）的產(chǎn)生，并通過MALDI-MSI顯示了它們?cè)诮Y(jié)腸組織中的空間分布。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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