CLDN18.2

CLDN18是Claudin家族的一員，是調節(jié)細胞旁屏障功能的緊密連接的組成部分。CLDN18基因的第一個外顯子可被選擇性剪切，形成2種不同的剪切突變體，分別編碼2個不同的緊密連接蛋白CLDN18.1和CLDN18.2。CLDN18.2在正常胃黏膜細胞中特異性表達，維持胃黏膜的屏障功能。在惡性轉化過程中，緊密連接蛋白會遭到破壞，導致CLDN18.2表位暴露，同時CLDN18.2基因異常激活，高度選擇性地穩(wěn)定表達于特定腫瘤組織，促進腫瘤的侵襲和轉移。

CLDN18.2檢測

據《胃癌Claudin18.2臨床檢測專家共識（2025版）》

檢測意義

檢測人群

檢測樣本選擇

檢測方法及結果判讀

學習筆記

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檢測意義

• 作為胃癌治療的關鍵靶點：CLDN18.2在胃癌細胞中具有高度特異性和穩(wěn)定性，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關。因此，檢測CLDN18.2蛋白的表達水平，是篩選適合靶向治療人群的關鍵生物標志物。

• 指導個性化治療方案：CLDN18.2的表達水平能夠為臨床醫(yī)生提供重要信息，以制定個性化的治療策略。根據關鍵性全球、隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床試驗SPOTLIGHT和GLOW研究數據顯示，采用佐妥昔單抗聯合化療一線治療CLDN18.2高表達、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌患者，預后有顯著改善。

• 評估腫瘤的侵襲和轉移潛力。

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檢測人群

• 共識意見 1：CLDN18.2表達檢測在局部晚期、復發(fā)或轉移性胃癌患者治療方案中起著重要作用，強烈推薦在治療前進行 CLDN18.2 蛋白表達檢測（推薦級別：強推薦）。

• 共識意見 2：對于根治術后標本，推薦進行CLDN18.2蛋白表達檢測（推薦級別：推薦）。

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檢測樣本選擇

• 共識意見 3：手術標本或活檢標本均可用于CLDN18.2檢測，進展期胃癌原發(fā)灶活檢標本推薦取材6~8塊組織（推薦級別：強推薦）。

• 共識意見 4：原發(fā)灶與轉移灶均可用于CLDN18.2檢測（推薦級別：推薦）。

• 共識意見 5：送檢標本應確保有足夠的腫瘤細胞（至少50個）進行評估（推薦級別：推薦）。

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檢測方法及結果判讀

• 檢測方法

免疫組織化學（IHC）是目前評估抗CLDN18.2靶向治療適用性的主要手段。它通過使用特異性抗體標記CLDN18.2蛋白，能夠在組織切片中直觀地顯示蛋白的表達情況。

• 結果判讀

CLDN18.2 IHC染色強度和著色腫瘤細胞比例是判讀的關鍵，只有當細胞有清晰的線性膜染色（完全或部分、基底外側、外側或者頂端）或者具有微腔染色時，才認為細胞呈陽性著色（圖1A~D）。

根據染色強度分為無著色、弱著色、中等著色、強著色4類，分別予以0到3+的評分（圖2A~D）。正常胃小凹上皮細胞膜呈強著色（3+；圖2E~F），腸上皮化生的上皮呈弱中等著色（1+/2+；圖2E，2F），可以作為內部陽性對照。

CLDN18.2 IHC染色結果的評估，可以借鑒HER2“放大規(guī)則”進行半定量的評分。

參考文獻：

[1] 《胃癌Claudin18.2臨床檢測專家共識（2025版）》專家委員會 . 胃癌Claudin18.2臨床檢測專家共識（2025版）[J]. 中華病理學雜志, 2025, 54(7): 718-725. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20250408-00245.

撰寫：Aurora

排版：Aurora

執(zhí)行：Babel

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