美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們近日在Science Immunology上發(fā)表了一項突破性研究：他們成功開發(fā)出一種全新方法，可以改變腫瘤中免疫抑制性細(xì)胞的行為，使其從“保護(hù)腫瘤”的角色轉(zhuǎn)變?yōu)椤跋麥缒[瘤”的戰(zhàn)士。這一成果有望為三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤等侵襲性癌癥帶來更有效的治療手段。

在我們的免疫系統(tǒng)中，有一種被稱為**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Tregs）**的白細(xì)胞，它們的正常職責(zé)是維持免疫平衡，防止過度免疫反應(yīng)，從而避免自身免疫疾病或過敏。然而，在腫瘤環(huán)境里，這些細(xì)胞卻會阻止免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細(xì)胞，反而成為腫瘤的“保護(hù)傘”。

“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對于維持免疫穩(wěn)定至關(guān)重要，但如果單純通過藥物去消除它們，患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的自身免疫疾病，這并不可行?！?研究共同通訊作者、兒科及微生物與免疫學(xué)教授周寶華（Baohua Zhou）博士表示，“我們的目標(biāo)是改變這些細(xì)胞的功能，讓它們從‘幫腫瘤’轉(zhuǎn)為‘幫免疫系統(tǒng)’?！?/p>

研究團(tuán)隊的突破點在于一個名為FOXP3的基因。該基因控制著調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育與功能。人體天然會產(chǎn)生兩種版本的FOXP3蛋白：一個是全長版本，一個是較短的版本。科學(xué)家們開發(fā)出一種名為morpholino的候選藥物，可以精準(zhǔn)作用于FOXP3，使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞更傾向于產(chǎn)生短版本。

“通過這種切換，我們的藥物能把原本抑制免疫的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為類似輔助性細(xì)胞的形態(tài)，幫助其他免疫細(xì)胞從內(nèi)部攻擊腫瘤。” 論文共同第一作者、醫(yī)學(xué)與分子遺傳學(xué)系博士后研究員辛格（Naresh Singh）博士解釋道，“這一突破為提升癌癥免疫治療提供了全新思路，尤其對乳腺癌患者具有潛在意義?！?/p>

在實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)只產(chǎn)生短版本FOXP3的小鼠，能夠完全清除三陰性乳腺癌腫瘤。他們還利用模擬人類FOXP3表達(dá)的新型小鼠模型，驗證了morpholino藥物在三陰性乳腺癌中的特異性和療效。同時，該藥物在來自人類乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織樣本中，也展現(xiàn)出積極效果。

“我們的臨床前實驗結(jié)果令人振奮，尤其是在三陰性乳腺癌這種最具侵襲性、最致命的癌癥中?！?周寶華博士補(bǔ)充道，“我們也觀察到其他腫瘤類型中出現(xiàn)了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，這表明這種方法有望在更廣泛的患者群體中發(fā)揮作用。”

下一步，團(tuán)隊計劃推動這一已申請專利的morpholino技術(shù)進(jìn)入臨床試驗，以評估其在癌癥患者中的安全性與有效性。

該研究的其他作者包括李玉晶、董傳鵬、Samantha Sharma、周卓龍、杜建光、Maya Haouili、Emily Hopewell、劉云龍、Mateusz Opyrchal、張欣娜和陸雄斌。

參考文獻(xiàn)：Yujing Li et al, Reprogramming intratumoral T reg cells by morpholino-mediated splicing of FOXP3 for cancer immunotherapy,Science Immunology(2025).DOI: 10.1126/sciimmunol.adr9933

編輯：王洪

排版：李麗