撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

初始 T 細胞（Naive T cell，也叫做幼稚 T 細胞）是一類未接觸過抗原的 T 細胞，處于靜息（未活化）狀態(tài)，它們尚未經(jīng)歷抗原特異性激活，但具有識別抗原的潛能，識別特異性抗原后，它們可分化為效應(yīng) T 細胞或記憶 T 細胞。

2025 年 10 月 16 日，第三軍醫(yī)大學(xué)（陸軍軍醫(yī)大學(xué)）田易教授、吳玉章院士、重慶國際免疫研究院張軼等人在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Inhibition of LARP4-mediated quiescence exit of naive CD4+ T cells ameliorates autoimmune and allergic diseases 的研究論文。

該研究表明，抑制LARP4介導(dǎo)的初始 CD4+ T 細胞靜息退出，可改善自身免疫疾病和過敏疾病。

初始 T 細胞（Naive T cell）處于靜息狀態(tài)，其從靜息狀態(tài)退出是抗原刺激的一個標(biāo)志。在這項最新研究中，研究團隊確定了LARP4是初始 CD4+ T 細胞靜息退出的重要檢查點調(diào)控因子。

在初始 CD4+ T 細胞中條件性敲除 LARP4，會導(dǎo)致靜止?fàn)顟B(tài)增強和/或靜止退出受阻，這是由于幾種對 T 細胞活化至關(guān)重要的 mRNA 的穩(wěn)定性發(fā)生了改變。條件性基因敲除后，初始 CD4+ T 細胞向輔助性 T 細胞亞群的分化也受到損害，從而改善了自身免疫和過敏反應(yīng)。

在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團隊設(shè)計了一種LARP4 多肽抑制劑——LIPEP，用 LIPEP 進行治療能夠完美地模擬 LARP4 缺失的情況，并減輕相應(yīng)小鼠模型中自身免疫疾病和過敏的嚴重程度。

LIPEP 治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠和過敏疾病小鼠模型

總的來說，這項研究揭示了 RNA 穩(wěn)定性與 CD4+ T 細胞穩(wěn)態(tài)/適應(yīng)性激活之間的聯(lián)系，這表明 LARP4 有可能成為預(yù)防和治療自身免疫疾病及過敏的新靶點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01514-5