IgA腎病是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性慢性腎炎。

不幸的是，我們國(guó)家得這個(gè)病的人特別多， 大約500萬(wàn)人（由于一些人未做腎穿刺確診，因此實(shí)際得病人數(shù)可能不止這么多）， 并且基本都是年輕人！ 研究還發(fā)現(xiàn)，相較于 西方患者， 我國(guó)IgA腎病患者往往病理更活躍、腎功能惡化更快。

但萬(wàn)幸的是，越來(lái)越多IgA腎病新藥正在涌入臨床，讓患者們看到了新的希望！

今天，跟隨腎上線一起來(lái)了解IgA腎病治療新進(jìn)展。

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IgA腎病導(dǎo)致尿毒癥的核心：失控的免疫+疤痕形成

IgA腎病之所以會(huì)引發(fā)腎功能惡化，最終導(dǎo)致尿毒癥，核心原因有2個(gè)方面：失控的免疫和腎單位不斷形成“疤痕”。

怎么理解？

IgA腎病的發(fā)病，本質(zhì)上是免疫系統(tǒng)失調(diào)，患者體內(nèi)產(chǎn)生大量異常IgA1及其免疫復(fù)合物，沉積在腎小球系膜區(qū)，并且激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)持續(xù)性腎臟炎癥損傷，并且導(dǎo)致越來(lái)越多的腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，最終形成尿毒癥。

這種自身免疫攻擊腎臟，猶如在腎臟內(nèi)部點(diǎn)燃了一場(chǎng)"火災(zāi)"，火災(zāi)同時(shí)還引發(fā)了一系列的連鎖反應(yīng)，火災(zāi)還形成了一些廢墟--腎臟疤痕組織。

如果要想讓IgA腎病患者遠(yuǎn)離尿毒癥，那么就需要從2個(gè)方面入手。

• 免疫治療（維持一段時(shí)間）：消滅“大火”

• 非免疫治療（大多需終生維持）：打掃“廢墟”，阻止疤痕形成

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免疫治療領(lǐng)域：又一新藥在中國(guó)獲批！

為了消滅自身免疫引發(fā)的腎臟炎癥損傷，傳統(tǒng)治療方案有糖皮質(zhì)激素（代表藥物：強(qiáng)的松、甲潑尼龍），以及霉酚酸酯（代表藥物：?jiǎn)崽纣溈挤铀狨ィ?/p>

然而，傳統(tǒng)藥物滅火的同時(shí)卻也給許多患者帶來(lái)了身體上的傷害，例如容貌改變、嚴(yán)重感染、糖尿病、高血壓、股骨頭壞死等副作用。

好消息是，現(xiàn)在已經(jīng)應(yīng)用、以及未來(lái)即將應(yīng)用于臨床的IgA腎病免疫新藥，它們靶向程度高，“滅火”效果好的同時(shí)，患者耐受性更好，副作用更少！

針對(duì)IgA腎友失控的免疫，“滅火隊(duì)”除了大家熟知的靶向腸道的新藥--布地奈德腸溶膠囊，前不久，中國(guó)又批準(zhǔn)了一款IgA腎病適應(yīng)癥新藥--鹽酸伊普可泮膠囊。

伊普可泮是一種口服膠囊形式的B因子抑制劑，通過(guò)抑制B因子進(jìn)而抑制C3轉(zhuǎn)化酶的活性，減少C3的產(chǎn)生和蓄積，阻止補(bǔ)體替代途徑激活，減輕腎臟炎癥損傷，起到降低尿蛋白，保護(hù)腎功能的作用！伊普可泮III期臨床研究顯示可以安全有效治療IgA腎病，尿蛋白平均降低38.3%。

不僅如此，還有越來(lái)越多IgA腎病免疫新藥會(huì)在不久的將來(lái)完成III期臨床試驗(yàn)，如泰它西普（III期臨床中期結(jié)果已披露）、Sibeprenlimab（患者招募完成，正在進(jìn)行III期臨床）、Povetacicept（部分地區(qū)患者招募完成，正在進(jìn)行III期臨床）。

RG002C0106注射液（ II期臨床近期已經(jīng)開(kāi)始招募IgA腎病患者，大家一定要關(guān)注腎上線近期的消息，對(duì)于目前治療效果不佳的腎友這是一個(gè)機(jī)會(huì) ）

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非免疫治療領(lǐng)域：也有一款新藥在中國(guó)獲批！

非免疫治療包括2個(gè)部分：生活方式+藥物。

傳統(tǒng)的非免疫治療藥物是IgA腎病的基石，包括RAS阻斷劑（代表藥物：纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、貝那普利等），近年來(lái)又逐步拓展至SGLT2抑制劑（代表藥物：達(dá)格列凈、恩格列凈）、MRA（代表藥物：非奈利酮）。

之所以大部分IgA腎病患者免疫治療只需要持續(xù)一段時(shí)間后續(xù)可以停藥，而非免疫治療卻要持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)或者說(shuō)終生維持，是因?yàn)槟I臟內(nèi)部的“大火”滅了之后，“火災(zāi)現(xiàn)場(chǎng)”會(huì)產(chǎn)生一些廢墟，一些疤痕！

這些“廢墟”就是廢棄的腎單位（包括腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化），而非免疫治療就是為了清掃廢墟，防止形成更多的廢棄腎單位。

非免疫治療你可以理解為腎臟的“祛疤膏”，長(zhǎng)期吃，這可以讓腎單位纖維化和硬化沒(méi)那么容易產(chǎn)生，并且減少新的疤痕組織產(chǎn)生。

而好消息是，非免疫治療又新增了一款新藥---阿曲生坦。阿曲生坦是一種內(nèi)皮素A受體拮抗劑（ERAs）。阿曲生坦的III期ALIGN研究數(shù)據(jù)顯示，尿蛋白平均降幅38.1%，較安慰劑組降低36.1%，且安全性良好。

當(dāng)然，別忘了，非免疫治療中可不僅僅是藥物，患者的健康生活方式有時(shí)候比吃藥還管用！

低鹽飲食，嚴(yán)格限制總食鹽量，包括各種調(diào)味料以及加工食品中的鹽；

不要高蛋白飲食，腎功能不全的腎友需要低蛋白飲食（0.6-0.8g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重/天）；

吸煙者要堅(jiān)決戒煙，盡量避免二手煙；

保持健康體重，控制BMI在18.5-23.9之間，肥胖患者要注重減重；

養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣，保證7-8小時(shí)充足睡眠；

規(guī)律運(yùn)動(dòng)鍛煉，每次至少30分鐘，每周3-5次，循序漸進(jìn)。

注意預(yù)防感染，包括扁桃體炎、咽炎、胃腸炎等。日常注意勤洗手、戴口罩、少去人多的地方，健康飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉，增強(qiáng)自身體質(zhì)，可以接種流感疫苗、肺炎疫苗等。

我們也期待著這些新藥加速獲批，加速進(jìn)入醫(yī)保，百花齊放，為不同病情的腎友們帶來(lái)更多獲益！

參考文獻(xiàn)：

1.Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med.

2.EFFICACY AND SAFETY OF IPTACOPAN IN PATIENTS WITH IGA NEPHROPATHY: INTERIM RESULTS FROM THE PHASE 3 APPLAUSE-IGA STUDY.

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