題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

阿司匹林（Aspirin），臨床應(yīng)用已超過百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的緩解疼痛、發(fā)熱和抗炎藥。此外，阿司匹林還可以用于預(yù)防心臟病、中風(fēng)、甚至某些類型的癌癥，因此被譽(yù)為「百年神藥」。

結(jié)直腸癌（CRC），是全球發(fā)病率第三的癌癥，每年新發(fā)病例約190萬例。近年來，結(jié)直腸癌逐漸年輕化，其發(fā)病率在年輕人中逐漸上升。盡管治療手段在進(jìn)步，仍有30-40%的患者會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

既往大量的研究表明，阿司匹林在預(yù)防結(jié)直腸癌方面有效，且在確診后使用阿司匹林能改善無病生存期和總生存期，但研究結(jié)果并不一致，這表明其可能只對某些結(jié)直腸癌亞型有益。

2025年9月17日，瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

這項(xiàng)臨床研究證實(shí)了阿司匹林的抗癌益處，每日服用160毫克阿司匹林，可顯著降低攜帶PI3K通路基因突變的結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險，并延長了無病生存期，為阿司匹林在結(jié)直腸癌輔助治療中的應(yīng)用提供了有力證據(jù)。

圖：論文截圖

PI3K信號通路是細(xì)胞內(nèi)一個關(guān)鍵的信號傳導(dǎo)通路，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，包括細(xì)胞生長、增殖、存活、代謝和細(xì)胞遷移等。在結(jié)直腸癌等癌癥中，PI3K信號通路的異常激活與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，約40%的結(jié)直腸癌患者存在PI3K信號通路突變。

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，共納入了2980名患者，其中1103例（37%）攜帶PI3K通路基因突變，患者被隨機(jī)分配到阿司匹林組或安慰劑組，每日160毫克阿司匹林，持續(xù)3年，分析了阿司匹林對攜帶PI3K突變患者復(fù)發(fā)率的影響。

在攜帶PI3K通路基因突變的患者中，515例攜帶PIK3CA基因的第9和20號外顯子突變（A組），588例攜帶PIK3CA、PIK3R1或PTEN基因其他點(diǎn)位突變（B組）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在A組患者中，阿司匹林組3年累積復(fù)發(fā)率為7.7%，而安慰劑組為14.1%。相比之下，阿司匹林組的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了51%。

在B組患者中，阿司匹林組的3年累積復(fù)發(fā)率為7.7%，安慰劑組為16.8%，阿司匹林同樣顯示出顯著的益處。

此外，阿司匹林還延長了無病生存期。在A組中，阿司匹林組的3年無病生存率為88.5%，安慰劑組為81.4，在B組為89.1% VS 78.7%。

亞組分析發(fā)現(xiàn)，在女性、接受過新輔助治療的患者中，阿司匹林的獲益更顯著。

兩組的復(fù)發(fā)和無病生存期（圖：論文截圖）

對于安全性而言，阿司匹林組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為16.8%，略高于安慰劑組的11.6%，主要包括術(shù)后并發(fā)癥、血栓和胃腸道事件，這與低劑量阿司匹林的已知安全性一致。

研究人員指出，阿司匹林作為一種廉價且廣泛可及的藥物，展現(xiàn)出精準(zhǔn)腫瘤治療的潛力，可以顯著降低攜帶PI3K通路基因突變患者的復(fù)發(fā)率，以及延長生存期。

對于其中的潛在機(jī)制，研究指出，阿司匹林可能通過抑制COX-2來阻斷涉及COX-2、PGE2和PI3K信號通路的信號軸。阿司匹林的抗腫瘤作用機(jī)制主要?dú)w因于抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2），COX-2在結(jié)直腸癌中通常過度表達(dá)，會促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）的產(chǎn)生，而PGE2會激活一條關(guān)鍵的致癌信號通路：PI3K-AKT-mTOR通路。

綜上，這項(xiàng)臨床研究展現(xiàn)了阿司匹林精準(zhǔn)抗癌的潛力，表明其可作為攜帶PI3K通路基因突變的結(jié)直腸癌患者的有效輔助治療手段。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2504650

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