慢性失眠診療“對癥難治本”的老問題，DORA類藥物帶來新解法

在我國，近半數(shù)成年人存在睡眠困擾。其中，失眠作為我國高發(fā)的睡眠障礙，患病率達(dá)到了29%以上[1-2]。傳統(tǒng)治療長期面臨“療效局限、安全風(fēng)險、日間功能受損”的三重困境，而新型雙食欲素受體拮抗劑（DORA）達(dá)利雷生的出現(xiàn)，以“靶向抑制過度覺醒”的獨特機(jī)制，為失眠診療突破傳統(tǒng)局限提供了全新方案?；诖耍t(yī)學(xué)界特邀首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平教授——達(dá)利雷生中國Ⅲ期臨床研究主要研究者，圍繞失眠治療痛點、達(dá)利雷生作用機(jī)制、臨床證據(jù)及未來價值展開深度探討。

臨床核心痛點：失眠治療的供需差異與傳統(tǒng)藥物局限

王玉平教授結(jié)合多年睡眠醫(yī)學(xué)臨床實踐指出，當(dāng)前失眠治療的核心痛點主要集中在以下三個方面：

一是診療體系與人才缺口。盡管失眠診療技術(shù)有所發(fā)展，但與發(fā)達(dá)國家仍存在差距，且標(biāo)準(zhǔn)化診療體系尚未建立、專業(yè)人才匱乏，導(dǎo)致患者難以獲得規(guī)范有效的治療。

二是傳統(tǒng)藥物的安全性風(fēng)險。以苯二氮卓類藥物為例，其常見日間嗜睡、認(rèn)知功能損害等不良反應(yīng)對患者日常生活造成不良影響；更關(guān)鍵的是，長期使用易產(chǎn)生藥物依賴性，停藥時可能出現(xiàn)反跳性失眠或戒斷反應(yīng)[3-4]。

三是身心與管理困境。長期存在的藥物不良反應(yīng)還可能誘發(fā)焦慮、抑郁等情緒問題[4]；另外，患者由于治療不規(guī)律而形成的“失眠-用藥-擔(dān)心依賴-自行減停藥-失眠加重”的惡性循環(huán)，也會進(jìn)一步加劇治療難度。

失眠新藥：核心機(jī)制革新與中國Ⅲ期臨床循證支撐

王玉平教授表示，近年來失眠的機(jī)制研究有了較大進(jìn)步，其中就包括食欲素受體的發(fā)現(xiàn)——它參與人體睡眠覺醒周期的調(diào)節(jié)，食欲素1型受體（OX1R）和2型受體（OX2R）被食欲素A和食欲素B激活之后人體處于清醒狀態(tài)，若受體被拮抗，那么人就容易處于困倦、易入睡的狀態(tài)[5]?；谶@一新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，醫(yī)學(xué)上研發(fā)了OX1R和OX2R的拮抗劑，即雙食欲素受體拮抗劑——DORA。

達(dá)利雷生作為典型的DORA類藥物，其創(chuàng)新之處在于通過抑制過度亢進(jìn)的中樞覺醒功能，從源頭恢復(fù)“睡眠-覺醒”的生理平衡。因此在改善睡眠的同時，幾乎不影響患者日間認(rèn)知、學(xué)習(xí)與工作能力[6]。

作為達(dá)利雷生中國Ⅲ期臨床研究的主要研究者，王玉平教授介紹，該研究的開展核心源于“傳統(tǒng)藥物無法滿足臨床需求”的現(xiàn)實。為驗證該藥物在我國人群中的療效與安全性，研究團(tuán)隊牽頭開展了達(dá)利雷生中國Ⅲ期臨床研究，一項專門針對中國慢性失眠患者設(shè)計的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入206例符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第五版）》失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)且失眠嚴(yán)重程度評分≥15的18 ～75 歲中國失眠障礙患者[2]。

研究數(shù)據(jù)顯示達(dá)利雷生能夠顯著改善睡眠指標(biāo)。治療一個月后，達(dá)利雷生50 mg組入睡后覺醒時間（WASO）較基線減少約35分鐘，主觀總睡眠時間（sTST）延長近一個小時，入睡潛伏期縮短約36分鐘[2]。王玉平教授強(qiáng)調(diào)：“睡眠連續(xù)性的提升會讓患者感覺‘睡了很好的一個覺’，大多數(shù)患者不僅睡眠能夠得到改善，日間功能也同步提升”。

達(dá)利雷生中國Ⅲ期研究首次填補(bǔ)了“中國人群循證醫(yī)學(xué)空白”，證實其對我國患者的有效性與安全性，為臨床制定個體化方案提供了直接依據(jù)。

優(yōu)勢對比+未來展望：達(dá)利雷生推動診療理念轉(zhuǎn)型

針對當(dāng)前臨床已上市的多款失眠治療藥物，王玉平教授從臨床實踐角度，總結(jié)了達(dá)利雷生以下三方面的突出優(yōu)勢：

• 療效穩(wěn)定性：達(dá)利雷生可同時優(yōu)化入睡速度、睡眠時長與連續(xù)性，且長期應(yīng)用仍能維持療效，為失眠患者提供持續(xù)獲益[7]；

• 安全性特征：與傳統(tǒng)苯二氮?類藥物相比，達(dá)利雷生無肌肉松弛作用，適合合并睡眠呼吸暫停的失眠患者；對肝腎功能影響微乎其微（若患者為中重度肝功能不全，則需遵醫(yī)囑調(diào)整劑量），老年患者亦可安全使用[3,4,8]；

• 日間功能優(yōu)勢：這是其核心的差異化價值——王玉平教授指出，傳統(tǒng)藥物常導(dǎo)致日間嗜睡，而達(dá)利雷生通過“靶向調(diào)節(jié)覺醒”，不僅不影響日間狀態(tài)，還能通過改善睡眠質(zhì)量間接提升日間認(rèn)知與工作能力[9]。

基于以上這些優(yōu)勢，王玉平教授對未來的治療目標(biāo)提出了自己的展望——達(dá)利雷生或可為慢性失眠的“根本改善”提供可能：期待通過長期規(guī)范使用，幫助患者逐步恢復(fù)“睡眠-覺醒”自主調(diào)節(jié)能力，最終實現(xiàn)部分患者脫離藥物治療，打破“依賴藥物入睡”的被動局面。

王玉平教授認(rèn)為當(dāng)前失眠診療多遵循“對癥治療”思路，即入睡困難則用“助眠藥”，睡眠短則用“延長睡眠藥”。而達(dá)利雷生的出現(xiàn)，將推動診療理念向“生理平衡調(diào)節(jié)”轉(zhuǎn)變，即通過靶向糾正“過度覺醒”的病理狀態(tài)，幫助患者重建自主睡眠節(jié)律。未來診療路徑可能更注重“長期管理”，而非短期對癥，讓慢性失眠患者獲得持續(xù)、穩(wěn)定的睡眠改善。而且達(dá)利雷生不屬于國家精神管制類藥物（“精二類”），消除了患者對“成癮性”“依賴性”的顧慮，給臨床實踐帶來便利。

除此之外，還需進(jìn)一步探索達(dá)利雷生上市后適應(yīng)癥的細(xì)化，包括在合并基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓、腦卒中、阿爾茨海默?。┑氖呋颊咧械穆?lián)用方案，青少年、老年人以及其他特殊失眠人群的用藥等。

小結(jié)

達(dá)利雷生通過其機(jī)制革新，在臨床中實現(xiàn)“改善睡眠、保障安全、提升日間功能”的三重目標(biāo)，既破解了傳統(tǒng)藥物的局限，又推動失眠診療從“被動對癥”向“主動調(diào)節(jié)生理平衡”轉(zhuǎn)型。隨著后續(xù)研究的深入與臨床規(guī)范的完善，這款藥物有望成為慢性失眠治療的核心選擇，幫助我國數(shù)億失眠患者真正告別失眠困境，恢復(fù)高質(zhì)量睡眠！

專家簡介

王玉平 教授

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

• 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首席專家
  

• 宣武醫(yī)院河北醫(yī)院院長
  

• 中國抗癲癇協(xié)會副會長
  

• 中國抗癲癇協(xié)會癲癇中心規(guī)范化建設(shè)工作委員會主任委員
  

• 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常委
  

• 中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會候任主任委員

參考文獻(xiàn)：

[1]李雙艷,張斌.失眠障礙的研究現(xiàn)狀與展望[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2024,40(06):731-737.

[2]Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

[3]余一凡,閆薇,陸林. 近十年我國失眠障礙的診治與研究現(xiàn)狀及展望[J]. 中華精神科雜志,2025,58(8):583-587.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會睡眠障礙學(xué)組. 中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2024,57(6):560-584.

[5]于景嫻,池里群. 食欲素受體拮抗劑類抗失眠藥物的研究進(jìn)展[J]. 中國合理用藥探索,2024,21(2):20-25.

[6]Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Bia?a G. A Comprehensive Review of Daridorexant, a Dual-Orexin Receptor Antagonist as New Approach for the Treatment of Insomnia. Molecules. 2022 Sep 16;27(18):6041.

[7]Kunz D, Dauvilliers Y, Benes H, et al. Long-Term Safety and Tolerability of Daridorexant in Patients with Insomnia Disorder. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.

[8]鹽酸達(dá)利雷生片說明書.

[9]Williams SG, Rodriguez-Cué D. Use of Daridorexant among Patients with Chronic Insomnia: A Retrospective Observational Analysis. J Clin Med. 2023 May 1;12(9):3240.

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