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T1DM管理已進(jìn)入精準(zhǔn)時(shí)代!
撰文:Key
引言
全球范圍內(nèi),1型糖尿?。═1DM)的發(fā)病率正持續(xù)攀升,而糖尿病酮癥酸中毒(DKA)所帶來的疾病負(fù)擔(dān)依然居高不下。從疾病發(fā)展進(jìn)程來看,T1DM可分為三個(gè)階段:1期(自身免疫異常)、2期(血糖異常)和3期(出現(xiàn)臨床癥狀)。研究表明,早期篩查與定期監(jiān)測能夠有效降低3期患者確診時(shí)DKA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在剛剛于奧地利維也納落幕的第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會(EASD 2025)上,發(fā)布了有關(guān)人群水平篩查早期T1DM的新共識,并更新了EASD與美國糖尿病協(xié)會(ADA)共同制定的成人T1DM管理共識報(bào)告。本文將對此次更新要點(diǎn)進(jìn)行梳理,以饕讀者。
T1DM早期篩查全球共識發(fā)布:聚焦人群策略、技術(shù)優(yōu)化與未來挑戰(zhàn)
圖1 Anastasia Albanese-O'Neill教授發(fā)言
首先,Anastasia Albanese-O'Neill教授強(qiáng)調(diào),國際層面關(guān)于T1DM早期篩查的共識,為全球范圍內(nèi)該疾病的防控工作提供了關(guān)鍵性指導(dǎo)。通過實(shí)施早期篩查,能夠及時(shí)識別高風(fēng)險(xiǎn)人群,并采取相應(yīng)的監(jiān)測與干預(yù)措施,從而有望降低T1DM的臨床發(fā)病率,并減輕DKA所帶來的健康風(fēng)險(xiǎn)。此舉不僅有助于改善患者的健康狀況與生活質(zhì)量,也將對全球公共衛(wèi)生事業(yè)產(chǎn)生廣泛而深遠(yuǎn)的影響。
▌T1DM胰島自身抗體(IAb)篩查
早期篩查能夠幫助IAb陽性者及其家庭獲得循序漸進(jìn)的糖尿病管理教育,為平穩(wěn)過渡至治療階段做好準(zhǔn)備,并提供機(jī)會接受已獲批的疾病修飾治療以延緩發(fā)病,或參與新藥臨床試驗(yàn)。此外,早期篩查還可顯著降低臨床診斷時(shí)DKA及其急性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減少住院需求及相關(guān)費(fèi)用,改善臨床指標(biāo),從而提升長期代謝控制水平,降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),并提高患者及家庭的生活質(zhì)量。然而,IAb篩查也存在潛在的危害,表1列出了這些風(fēng)險(xiǎn)及相應(yīng)的應(yīng)對策略。
表1 IAb篩查的潛在危害及緩解策略
建議:在一般人群中進(jìn)行T1DM早期IAb篩查時(shí),必須盡可能降低假陽性和假陰性風(fēng)險(xiǎn)。建議在初篩陽性后采集第二份血樣進(jìn)行確認(rèn)檢測,且確認(rèn)方法應(yīng)盡可能采用與初篩不同的檢測技術(shù),以提高結(jié)果可靠性。整個(gè)IAb檢測方案及流程需具備高度的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性,并獲得充分認(rèn)證和驗(yàn)證,以適用于臨床實(shí)踐而不僅限于研究。樣本采集和送檢流程應(yīng)盡量簡便,以提升參與率,并注重保障不同社會經(jīng)濟(jì)地位、地域及種族人群的公平可及性。
表2 用于T1DM自身抗體篩查的檢測方法
▌T1DM篩查人群、時(shí)機(jī)與頻率
盡管可將有自身免疫疾病個(gè)人史或家族史的高危個(gè)體作為篩查起點(diǎn),但長遠(yuǎn)目標(biāo)應(yīng)是在普通人群中全面推行IAb篩查。建議推行普篩需配套完善的基礎(chǔ)設(shè)施,包括陽性確認(rèn)機(jī)制、長期監(jiān)測體系以及初級至二級醫(yī)療、兒科至成人服務(wù)的有效轉(zhuǎn)診路徑。
值得注意的是,約5%~10%的多重IAb陽性及27%的單一IAb陽性樣本在復(fù)測中可能轉(zhuǎn)陰,因此可靠的確認(rèn)流程尤為關(guān)鍵。推薦在2~4歲進(jìn)行首次IAb篩查,陰性者應(yīng)在6~8歲及10~15歲復(fù)篩。未篩查過的兒童應(yīng)盡快納入計(jì)劃。篩查年齡可結(jié)合現(xiàn)有公共衛(wèi)生活動(dòng)靈活調(diào)整。目前對15歲以上普通人群的IAb自然史了解尚不充分。若此前未篩查,可考慮在15歲后進(jìn)行一次補(bǔ)篩,尤其結(jié)合公共衛(wèi)生項(xiàng)目開展。
▌篩查場所、結(jié)果溝通與未來方向
1)篩查應(yīng)融入現(xiàn)有公共衛(wèi)生服務(wù):建議將IAb檢測納入常規(guī)公共衛(wèi)生活動(dòng),如疫苗接種和兒童健康體檢,以降低參與障礙、提高效率,并促進(jìn)不同社會經(jīng)濟(jì)、種族和地區(qū)人群的公平參與。各地可依據(jù)實(shí)際醫(yī)療資源與流程,選擇最合適的篩查場所。
2)篩查結(jié)果需專業(yè)、清晰溝通:國家和區(qū)域相關(guān)方應(yīng)負(fù)責(zé)制定IAb篩查前后的溝通計(jì)劃,明確篩查目的、流程及預(yù)期。結(jié)果溝通應(yīng)使用中立清晰的語言,避免引起不必要的焦慮。所有陽性結(jié)果需經(jīng)確認(rèn)后才正式告知,并提供一對一解釋,及時(shí)回應(yīng)被篩查者的疑問與支持需求。
3)當(dāng)前證據(jù)差距與未來重點(diǎn):目前仍存在多項(xiàng)關(guān)鍵證據(jù)空白。如成人是否應(yīng)進(jìn)行篩查尚未明確;單一IAb陽性的臨床意義不清;篩查與隨訪的最佳實(shí)施場所有待確定;非白人種族中的疾病進(jìn)展數(shù)據(jù)缺乏。未來應(yīng)通過同行評審、公眾評論和國際糖尿病組織認(rèn)可,推進(jìn)更多高質(zhì)量研究,填補(bǔ)上述空白,尤其注重成人篩查、不同種族人群研究及適宜技術(shù)開發(fā),為全球T1DM的科學(xué)防控提供依據(jù)。
圖2 T1DM未來研究重點(diǎn)
聚焦T1DM全程管理:解讀最新共識診斷標(biāo)準(zhǔn)升級與個(gè)性化管理策略
圖3 Richard I.G. Holt和Anne L.Peters教授發(fā)言
Richard I.G. Holt與Anne L. Peters教授指出,《成人1型糖尿病管理:ADA/EASD聯(lián)合共識(2021年)》報(bào)告自發(fā)布以來影響廣泛,已被引用逾1000次。近年來,隨著T1DM診斷與治療技術(shù)的迅速發(fā)展,糖尿病相關(guān)技術(shù)持續(xù)創(chuàng)新。與此同時(shí),臨床對肥胖與心血管風(fēng)險(xiǎn)的管理、以及微血管并發(fā)癥篩查的指導(dǎo)也日益重視。基于上述進(jìn)展ADA與EASD一致認(rèn)為有必要對該共識報(bào)告進(jìn)行更新,特推出《成人1型糖尿病管理:ADA/EASD聯(lián)合共識(2026年)》,與上一版相比,本版新增三個(gè)章節(jié),合并若干原有章節(jié),并補(bǔ)充了若干關(guān)鍵要點(diǎn),以下為此次更新的主要內(nèi)容。
▌T1DM診斷更新要點(diǎn)
T1DM的診斷需綜合臨床特征與實(shí)驗(yàn)室檢查。年齡<35歲、BMI<25kg/m2、出現(xiàn)DKA、血糖>20mmol/L、非意愿體重減輕或需迅速啟用胰島素治療等表現(xiàn),應(yīng)高度懷疑T1DM。建議檢測IAb以輔助診斷,首選谷氨酸脫羧酶抗體(GAD),必要時(shí)進(jìn)一步檢測IA-2與ZnT8抗體,若1種抗體呈強(qiáng)陽性或≥2種抗體陽性,可確診T1DM。
如IAb陰性或僅單一低滴度陽性,建議檢測C肽以進(jìn)一步鑒別:C肽<200pmol/L,支持T1DM;C肽200~600pmol/L,需結(jié)合臨床評估;C肽>600pmol/L,且伴快速胰島素依賴,仍可能為T1DM,建議重復(fù)檢測;年齡<35歲且具單基因糖尿病特征者,推薦基因檢測。
圖4 T1DM診斷要點(diǎn)
▌T1DM管理更新要點(diǎn)
臨床評估是T1DM管理的基礎(chǔ),應(yīng)全面關(guān)注患者的血糖控制情況,包括血糖達(dá)標(biāo)率、高血糖事件、2級或3級低血糖發(fā)生頻率等。同時(shí),還需評估患者調(diào)整治療方式的意愿,以及是否存在糖尿病相關(guān)心理困擾、飲食行為異常等心理社會問題。
基于評估結(jié)果,應(yīng)制定個(gè)體化管理策略。對血糖持續(xù)不達(dá)標(biāo)者,需依據(jù)血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)調(diào)整胰島素劑量,并幫助其規(guī)范飲食和運(yùn)動(dòng)行為,以改善血糖波動(dòng)。若患者具備條件,可推薦使用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)等先進(jìn)技術(shù);若現(xiàn)有胰島素給藥系統(tǒng)效果不佳,也可考慮更換其他系統(tǒng)。管理計(jì)劃應(yīng)持續(xù)實(shí)施,并根據(jù)患者實(shí)際情況及時(shí)進(jìn)行階段性胰島素用量調(diào)整。
糖尿病自我管理教育與支持(DSMES)是T1DM管理的關(guān)鍵組成部分,應(yīng)在診斷時(shí)、年度評估和/或未達(dá)治療目標(biāo)時(shí)、出現(xiàn)影響自我管理的新并發(fā)癥或生活變化時(shí),以及生活過渡期這四個(gè)關(guān)鍵時(shí)期系統(tǒng)提供。DSMES旨在幫助患者掌握疾病管理所需的知識、技能,增強(qiáng)自我管理信心,維持生活質(zhì)量,并依據(jù)不同階段的需求提供針對性指導(dǎo),包括疾病基本認(rèn)知、治療調(diào)整、行為適應(yīng)與管理策略優(yōu)化。
圖5 T1DM管理要點(diǎn)
▌T1DM治療更新要點(diǎn)
血糖管理干預(yù):自動(dòng)胰島素輸注系統(tǒng)(AID)成為眾多T1DM患者胰島素遞送的首選,AID系統(tǒng)通過整合胰島素泵、CGM設(shè)備以及先進(jìn)的控制算法,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化的胰島素輸注,有效改善血糖控制。
β細(xì)胞功能的保存與替代:免疫療法可延緩疾病進(jìn)展、保存殘余β細(xì)胞功能。胰腺和胰島移植是少數(shù)難治性病例的可選方案,但AID系統(tǒng)進(jìn)步使其需求減少。
微血管并發(fā)癥篩查:診斷后無需等五年再篩查微血管并發(fā)癥,眼底照相、尿白蛋白與肌酐比值及估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)檢測是關(guān)鍵項(xiàng)目,合理篩查策略可及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并延緩進(jìn)展。
肥胖管理:T1DM患者超重和肥胖常見,促成因素包括預(yù)防低血糖增加攝入和高胰島素血癥,治療含行為干預(yù)、第二代抗肥胖藥物及必要時(shí)減重手術(shù)。
小結(jié)
本屆EASD年會聚焦T1DM防控與管理兩大核心,發(fā)布了全球早期篩查新共識和2026版ADA/EASD聯(lián)合管理共識。早期篩查新共識強(qiáng)調(diào)在普通人群中推行規(guī)范化的自身抗體篩查,并優(yōu)化檢測與溝通策略,以降低DKA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、實(shí)現(xiàn)早診早干預(yù)。聯(lián)合管理新共識則突出以患者為中心的綜合管理策略,涵蓋個(gè)體化血糖控制、先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用、并發(fā)癥篩查及特殊人群管理,旨在全面提升T1DM醫(yī)療質(zhì)量與患者生活質(zhì)量。
責(zé)任編輯丨小林
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