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撰文：長(zhǎng)征醫(yī)院

海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）腫瘤科臧遠(yuǎn)勝教授、王湛教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的APICAL-CRC研究取得重要突破，2025年9月16日，研究結(jié)果論著刊登于國(guó)際著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，影響因子52.7分，中科院1區(qū)Top）。該研究“全球首次”在晚期結(jié)直腸癌（mCRC）的一線治療中采用小分子多靶點(diǎn)抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的“去化療”靶免新方案，取得了良好療效，展現(xiàn)較好耐受性，為該類廣大患者帶來兼顧“高效”和“低毒”新方案的曙光。

晚期結(jié)直腸癌一線治療長(zhǎng)期依賴于高強(qiáng)度化療（如FOLFOX或FOLFIRI）聯(lián)合靶向治療，存在兩類痛點(diǎn)：對(duì)于體力狀況較好（ECOG PS 0~1）的患者，常伴有惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，大多數(shù)患者懼怕化療，少數(shù)患者抗拒化療；而對(duì)于體力狀況較弱（ECOG PS 2）等的患者，因其無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)化療，在化療方案的研究階段即被排除在研究對(duì)象之外，因此缺乏治療的循證依據(jù)，常只能減少藥物種類或減低藥物劑量后化療，療效欠佳，耐受性差，生存期較短。

面對(duì)臨床上晚期結(jié)直腸癌一線治療的上述兩類痛點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和開展了“模擬真實(shí)臨床場(chǎng)景和需求”的創(chuàng)新研究，在總的30例晚期結(jié)直腸癌研究對(duì)象中：15例患者的體力狀況為PS 0~1，即該類患者原本是被研究團(tuán)隊(duì)推薦接受指南上標(biāo)準(zhǔn)的化療聯(lián)合靶向治療的，但此部分患者的訴求是，如果要做化療，他們寧可放棄治療（為遵循倫理原則，歷時(shí)4年，共篩選納入15例該類強(qiáng)烈抗拒化療的患者）；15例的體力狀況為2分，此類患者原本就無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)的化療聯(lián)合靶向治療，渴求優(yōu)質(zhì)替代方案。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多靶點(diǎn)抑制劑（安羅替尼）聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（信迪利單抗）的“去化療”靶免新方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的療效喜人：客觀緩解率（ORR）為48.3%，疾病控制率（DCR）為89.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）達(dá)8.6個(gè)月，中位總生存期（mOS）達(dá)22.9個(gè)月，數(shù)據(jù)媲美傳統(tǒng)化療聯(lián)合靶向方案（如TAILOR試驗(yàn)中位OS 20.7個(gè)月）；且靶免新方案的安全性卓越：≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生率僅13.3%（顯著低于標(biāo)準(zhǔn)化療方案的50%-70%）。不良反應(yīng)如手足綜合征、高血壓等可控，無(wú)治療相關(guān)死亡。

研究者進(jìn)一步探索了靶免新方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的優(yōu)勢(shì)人群，包括三類：第一類是“非肝轉(zhuǎn)移患者”（研究對(duì)象中無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者的ORR達(dá)70%，mPFS 14.9個(gè)月）；第二類是“體力狀況評(píng)分較好”（ECOG PS 0~1患者ORR 66.7%優(yōu)于ECOG PS 2分者的21.4%，但后者療效仍優(yōu)于歷史對(duì)照）；第三類是“特定基因標(biāo)記物”（ARID1A突變或預(yù)示更高ORR 100% vs 野生型40%；KRAS/FLT4突變可能與不良預(yù)后相關(guān)）。

APICAL-CRC研究聚焦于晚期結(jié)直腸癌的一線治療，卻意外地為后續(xù)的治療打開了“治療窗口”：研究中92.6%（25/27）的患者后續(xù)成功接受了二線治療（其中18例接受雙藥化療，1例接受三藥FOLFOXIRI化療）。2例患者實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)化切除（手術(shù)）。在11例初始ECOG 2分的患者中，后續(xù)治療得以順利進(jìn)行。

APICAL-CRC研究的意義：

1. 填補(bǔ)關(guān)鍵空白：為抗拒化療的PS 0~1分和無(wú)法耐受化療的PS 2分的晚期結(jié)直腸癌患者的一線治療提供了高效、低毒的“去化療”新選擇；

2. 創(chuàng)新治療模式：實(shí)踐“溫和誘導(dǎo)（去化療）+后續(xù)強(qiáng)化（化療/手術(shù)）”策略，最大化患者全程生存獲益。

3. 優(yōu)勢(shì)人群細(xì)分：在免疫和靶向等新藥物加入腸癌治療格局的新時(shí)代，采用基因標(biāo)志物鑒定治療獲益優(yōu)勢(shì)人群的需求日趨增強(qiáng)。

APICAL-CRC研究的結(jié)論：

APICAL-CRC研究首次證實(shí)了靶免“去化療”新方案一線治療晚期腸癌的價(jià)值，開創(chuàng)性地為由主、客觀原因造成的“化療不耐受”臨床難題提供了切實(shí)可行的解決方案。同時(shí)，以低毒高效的“去化療”方案開啟治療大門，幫助脆弱患者贏得寶貴的生存時(shí)間和接受后續(xù)治療的機(jī)會(huì)，也是“以患者為中心”的個(gè)體化醫(yī)療理念的生動(dòng)實(shí)踐。

作者簡(jiǎn)介

該論文的通訊作者為上海長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科主任臧遠(yuǎn)勝教授，第一作者為該研究的臨床實(shí)施負(fù)責(zé)人王湛主任醫(yī)師。共同第一作者為長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科秦保東副教授、葉晨陽(yáng)主治醫(yī)師、東方肝膽外科醫(yī)院放療科王妙苗主任、海軍特色醫(yī)學(xué)中心腫瘤科原凌燕主治醫(yī)師、長(zhǎng)征醫(yī)院肛腸外科姚厚山副教授。

通訊作者

臧遠(yuǎn)勝

醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）腫瘤科主任、腫瘤學(xué)教研室主任、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)腫瘤專業(yè)組組長(zhǎng)。先后獲評(píng)上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學(xué)人才、上海市公共衛(wèi)生優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海市東方英才-拔尖人才、上海市健康科普杰出人物。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤支持康復(fù)治療專委會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多原發(fā)/不明原發(fā)灶腫瘤學(xué)組副組長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)疑難腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)疑難腫瘤專業(yè)委員會(huì)候任主任委員等職務(wù)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部重大專項(xiàng)子課題、國(guó)家衛(wèi)健委課題、上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目等課題十余項(xiàng)；以第一或通訊作者在

BMJ

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Nat Commun

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第一作者

王湛

海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）腫瘤科主任醫(yī)師。兼任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)疑難腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤舒緩治療學(xué)分會(huì)常務(wù)委員；上海市抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)診療專業(yè)委員會(huì)委員。以第一作者在

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本文來源：醫(yī)學(xué)界腫痛前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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