新證據(jù)發(fā)布，多項(xiàng)研究為實(shí)現(xiàn)臨床治愈提供新思路。

近年來，哮喘的治療目標(biāo)已從傳統(tǒng)的癥狀控制，逐漸邁向更高層次的“臨床治愈”。我國最新發(fā)布的《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》[1]也明確提出：部分臨床控制期患者在接受生物制劑或其他抗哮喘治療后，連續(xù)一年及以上無癥狀、無急性發(fā)作、肺功能正?；蚧菊?，且無需口服糖皮質(zhì)激素（OCS），即可視為達(dá)到“臨床治愈”。

2025年歐洲呼吸學(xué)會(huì)年會(huì)（ERS 2025）作為全球呼吸病學(xué)領(lǐng)域的頂級盛會(huì)，匯聚了來自世界各地的專家學(xué)者，共同探討呼吸疾病的前沿進(jìn)展。在ERS 2025大會(huì)上，多項(xiàng)研究聚焦“臨床治愈”這一前沿概念，從治療方案優(yōu)化，到預(yù)測因素分析等多個(gè)維度，展現(xiàn)了重度哮喘治療的最新進(jìn)展，為臨床實(shí)踐提供了重要依據(jù)。

生物制劑如何助力臨床治愈？

多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)公布！

目前，隨著治療、管理策略的不斷優(yōu)化，臨床治愈已成為可實(shí)現(xiàn)的治療目標(biāo)。生物制劑在促進(jìn)臨床治愈方面展現(xiàn)出一定療效，為臨床治療提供了新的選擇。

■ANANKE研究事后分析證實(shí)抗IL-5R單抗可有效實(shí)現(xiàn)SEA臨床治愈

抗白介素-5受體（IL-5R）單抗靶向嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）表面的IL-5Rα，其在重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）中的療效已得到大量研究證實(shí)。但其在真實(shí)世界環(huán)境中實(shí)現(xiàn)臨床治愈的潛力，仍未得到充分探索。

意大利ANANKE研究事后分析[2]提供了重要的真實(shí)世界證據(jù)。該研究納入167例SEA患者，評估其接受抗IL-5R單抗治療第3個(gè)月、第12個(gè)月和第24個(gè)月時(shí)的臨床治愈情況。

• 完全臨床治愈（cCR）定義為未使用OCS，并同時(shí)滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：1）無癥狀；2）無急性發(fā)作；3）肺功能穩(wěn)定。

• 部分臨床治愈（pCR）定義為未使用OCS，同時(shí)滿足上述三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的任意兩項(xiàng)。

結(jié)果顯示，接受抗IL-5R單抗治療僅3個(gè)月時(shí)，即有87.2%的患者達(dá)到臨床治愈，其中46.8%為cCR，40.4%為pCR。隨著時(shí)間延長，該比例進(jìn)一步升高：12個(gè)月時(shí)高達(dá)95.0%（cCR：77.5%，pCR：17.5%），24個(gè)月時(shí)達(dá)到96.1%（cCR：72.6%，pCR：25.5%）[2]。

圖1：研究期間，不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)現(xiàn)臨床治愈的患者比例 [2]

此外，外周血EOS計(jì)數(shù)由基線的476.7個(gè)/μL下降至24個(gè)月時(shí)的5.2個(gè)/μL，顯示出炎癥控制的深度和持續(xù)性[2]。

該研究表明，抗IL-5R單抗在24個(gè)月治療期間實(shí)現(xiàn)了高比例的臨床治愈，且大多數(shù)患者在治療第3個(gè)月時(shí)即達(dá)到臨床治愈[2]。這些結(jié)果驗(yàn)證了抗IL-5R單抗在SEA中能夠?qū)崿F(xiàn)快速且持久的臨床治愈，并強(qiáng)化了將臨床治愈作為治療目標(biāo)的臨床價(jià)值[2]。

■意大利回顧性觀察研究提示重度哮喘臨床治愈的實(shí)現(xiàn)不受起始生物制劑治療年齡的影響

隨著社會(huì)人口老齡化發(fā)展，老年重度哮喘的患病率預(yù)計(jì)將穩(wěn)步上升。然而，目前臨床仍缺乏老年人群使用生物制劑的研究數(shù)據(jù)?；诖?，一項(xiàng)來自意大利的單中心、回顧性觀察研究[3]探索了生物制劑（包括抗IgE單抗、抗IL-5單抗和抗IL-5R單抗）在不同年齡組SEA患者中的療效。

該研究納入92例接受生物制劑治療至少12個(gè)月的SEA患者，按照年齡分為≥65歲組和<65歲組?；€時(shí)，兩組在哮喘病程、哮喘控制測試（ACT）評分和第一秒用力呼氣容積（FEV1）方面無顯著差異。而經(jīng)過一年生物制劑治療后，兩組均實(shí)現(xiàn)改善，且組間無顯著差異：ACT評分均提升（21±4.0 vs 21±4.1，P=0.08）；FEV1分別提升至82.9%、85.4%（P=0.07）[3]。值得注意的是，年齡≥65歲和<65歲患者的臨床治愈比例分別為76%、52%[3]。

圖2：接受生物制劑治療至少12個(gè)月的SEA患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈的比例 [3]

該研究證實(shí)，在SEA患者中，開始生物制劑治療的年齡并不影響實(shí)現(xiàn)臨床治愈的可能性[3]。這一結(jié)果提示臨床中不應(yīng)因年齡而推遲或限制生物制劑的應(yīng)用。

■ProVENT研究證實(shí)抗IL-4Rα單抗可實(shí)現(xiàn)重度哮喘臨床治愈

ProVENT研究是一項(xiàng)在德國、奧地利和瑞士開展的前瞻性、非干預(yù)性真實(shí)世界研究，旨在評估抗IL-4Rα單抗在重度哮喘患者中的療效[4]。ERS 2025大會(huì)上公布了該研究的2年隨訪結(jié)果。

該研究共納入399例年齡≥12歲的重度未控制哮喘患者，其中259例具有基線及治療后評估數(shù)據(jù)，100例完成2年治療。臨床治愈定義為：未使用OCS、無急性發(fā)作、ACT評分≥20分或哮喘控制問卷（ACQ）評分≤1.5分，且使用支氣管舒張劑前FEV1≥80%預(yù)計(jì)值或較基線下降≤5%[4]。

結(jié)果顯示，在抗IL-4Rα單抗治療2年期間，患者的肺功能與哮喘控制情況得到改善，急性發(fā)作減少。治療1年時(shí)，56%的患者達(dá)到臨床治愈；治療2年時(shí)，該比例為58%[4]。

上述結(jié)果表明，抗IL-4Rα單抗治療有助于改善重度哮喘患者的臨床結(jié)局，并助力部分患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈。

注：以上數(shù)據(jù)來源于不同研究，請勿直接對比。

重度哮喘臨床治愈如何預(yù)判？

阻礙因素和預(yù)測因素有這些！

重度哮喘臨床治愈的實(shí)現(xiàn)受多因素影響，識別相關(guān)因素有助于優(yōu)化治療策略。ERS 2025上多項(xiàng)研究對這一議題進(jìn)行深入探索，并取得重要進(jìn)展，為臨床決策提供有力支持。

■一項(xiàng)前瞻性觀察研究提示SAD嚴(yán)重阻礙重度哮喘臨床治愈的實(shí)現(xiàn)

一項(xiàng)前瞻性觀察研究[5]納入133例重度哮喘患者，評估了小氣道功能障礙（SAD）對接受生物制劑治療的重度哮喘患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈的影響。SAD定義為用力呼出50%肺活量時(shí)的瞬間流量（FEF50%）＜60%預(yù)計(jì)值，且5 Hz和20 Hz時(shí)氣道阻力的差值（R5-R20）≥35%。臨床治愈定義為在持續(xù)使用生物制劑一年后，滿足以下條件：無急性發(fā)作和OCS使用；ACT評分≥20；ACQ-6評分≤0.75；FEV1≥80%預(yù)計(jì)值。

研究發(fā)現(xiàn)，SAD在重度哮喘患者中十分常見：若僅基于脈沖振蕩法（IOS）評估，檢出率為66.9%；若基于肺功能測定，檢出率為55.5%；兩者結(jié)合的檢出率為43.5%。合并SAD的患者往往為高齡（P=0.001），或伴有過敏性鼻炎（P=0.003）、糖尿?。≒=0.02）和高血壓（P=0.02）等合并癥，而IL-4和IL-13基因多態(tài)性與SAD無關(guān)[5]。

在伴隨SAD的重度哮喘患者中，臨床治愈率僅21%，且ACT評分和ACQ-6評分改善幅度明顯不足（圖3）[5]。

圖 3：SAD對重度哮喘患者ACQ-6（左）、ACT（右）評分的影響 [5]

這表明，小氣道功能異常不僅常見于重度哮喘患者，而且會(huì)限制臨床治愈的實(shí)現(xiàn)，應(yīng)在臨床管理中盡早識別和干預(yù)。

■阿根廷真實(shí)世界隊(duì)列研究提示FEV1%是重度哮喘臨床治愈獨(dú)立預(yù)測因子

一項(xiàng)阿根廷真實(shí)世界隊(duì)列研究[6]聚焦于接受生物制劑治療12個(gè)月的重度哮喘患者臨床治愈率，并分析了可能的預(yù)測因素。該研究納入179例接受生物制劑治療12個(gè)月的患者，臨床治愈定義為同時(shí)滿足以下四項(xiàng)：1）無急性發(fā)作；2）未使用全身性糖皮質(zhì)激素；3）ACT評分≥20；4）FEV1%≥80%。

結(jié)果顯示，整體患者臨床治愈率為20.1%，其中18.8%的患者肺功能完全恢復(fù)且支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性。進(jìn)一步分析表明，在多種臨床、影像學(xué)和生化參數(shù)中，僅基線FEV1%是獨(dú)立預(yù)測因子。提示肺功能水平仍是判斷預(yù)后和療效的關(guān)鍵指標(biāo)[6]。

小結(jié)

ERS 2025 的一系列研究表明，重度哮喘“臨床治愈”正從一個(gè)理想化的目標(biāo)逐漸走向現(xiàn)實(shí)。更重要的是，“臨床治愈”理念推動(dòng)了診療思維的轉(zhuǎn)變：不再僅僅追求減少癥狀和急性發(fā)作，而是強(qiáng)調(diào)長期穩(wěn)定、全面緩解和患者生活質(zhì)量的提升。然而，臨床治愈的實(shí)現(xiàn)仍面臨挑戰(zhàn)，這要求醫(yī)生在臨床實(shí)踐中更加重視患者的綜合評估與精準(zhǔn)分層。未來，隨著標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一、預(yù)測工具的完善和個(gè)體化治療的推進(jìn)，臨床治愈有望成為重度哮喘管理的新常態(tài)，真正改變疾病的自然進(jìn)程。

調(diào)研問題

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 支氣管哮喘防治指南（2024年版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2025，48(03):208-248.

[2]G. Canonica, G. Senna, L. Brussino, et al. Clinical Remission in Patients with Severe Eosinophilic Asthma Treated with Benralizumab over 24 Months: Post Hoc Analysis of the ANANKE Study. ERS 2025. PA1374.

[3]L. Gentile, V. Catanzaro, A. Tomasello, et al. Clinical remission with biologics in severe asthmatics is not affected by age. ERS 2025. PA4665.

[4]M. Lommatzsch, S. Korn, O. Schmidt, et al. Real-world outcomes after 2 years of dupilumab therapy for severe asthma: the ProVENT study. ERS 2025. PA477.

[5]M. Al-Ahmad, A. Ali, W. Talat, et al. Small Airway Dysfunction in Severe Asthma: Impact on achieving Clinical Remission. ERS 2025. PA4664.

[6]M. Franchi, F. Saldarini, V. Brichetti, et al. Clinical remission rates in severe asthma and its predictive factors in a real world setting from Argentina. ERS 2025. PA5722.

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