阿爾茨海默病（AD）是一種與衰老密切相關、全球范圍內(nèi)影響數(shù)百萬人的神經(jīng)退行性疾病，其特征性病理變化包括β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積形成的老年斑、過度磷酸化tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結以及神經(jīng)元丟失。

盡管針對 AD 的單一靶點療法研究眾多，但療效有限。八子補腎作為中醫(yī)經(jīng)典抗衰老復方，傳統(tǒng)用于改善衰老相關疲勞與活力下降。近年來臨床前研究提示其在改善衰老相關認知減退方面具有潛力，但其對 AD 核心病理及認知障礙的具體療效和作用機制尚未明確。

近日，來自南方醫(yī)科大學的科研團隊在國際期刊Journal of Ethnopharmacology上在線發(fā)表了一篇題為“Bazi Bushen improves cognitive dysfunction in 5×FAD mice by targeting amyloid pathology, neuroinflammation and cellular senescence”的研究性論文。

該研究系統(tǒng)性的揭示了經(jīng)典中藥復方八子補腎在 AD 模型中的多靶點保護機制，為這一千年古方賦予了現(xiàn)代科學內(nèi)涵。

研究以遺傳改造的5×FAD轉基因小鼠為研究對象，模擬人類AD的關鍵病理特征，并分別從疾病早期（4月齡）和病理明顯期（6月齡）兩個關鍵時間點介入，全面評估了八子補腎對認知功能、大腦內(nèi)毒性蛋白沉積、神經(jīng)炎癥及細胞衰老等多個核心病理環(huán)節(jié)的積極影響。

研究首先證實，在疾病早期（4月齡）開始給予八子補腎干預，能夠顯著挽救小鼠的認知缺損。具體表現(xiàn)為，接受中、高劑量八子補腎的小鼠，在評估空間學習和記憶能力的莫里斯水迷宮測試中，找到隱藏平臺所需的時間明顯縮短，并且在撤去平臺后的探索階段，它們穿越原平臺位置的次數(shù)也顯著增多，這說明它們的記憶保持能力得到了改善。尤為重要的是，這些益處的出現(xiàn)并未影響小鼠的基本活動能力，表明八子補腎是特異性地改善了認知功能，而非簡單地通過興奮或抑制運動系統(tǒng)來起效。

認知改善的背后，是大腦病理環(huán)境的顯著好轉。八子補腎能有效減少大腦核心記憶區(qū)域——海馬體和運動皮層中β-淀粉樣蛋白的沉積，這些蛋白聚集形成的斑塊是AD的標志性病理特征。進一步分析發(fā)現(xiàn)，八子補腎能夠下調(diào)一種名為BACE1的關鍵酶的蛋白水平，并減少淀粉樣前體蛋白的切割片段，這就像是從源頭上減少了生產(chǎn)“大腦垃圾”的原料和工具，從而減輕了Aβ的負荷。

AD的大腦環(huán)境并非靜止不變，慢性的神經(jīng)炎癥如同“陰火”，持續(xù)加劇神經(jīng)元損傷。研究發(fā)現(xiàn)，八子補腎還能展現(xiàn)出優(yōu)異的抗炎特性。它能夠顯著降低大腦中促炎因子IL-1α、IL-6以及核心炎癥調(diào)控因子NF-κB的基因表達水平。同時，對大腦免疫細胞——小膠質細胞的觀察發(fā)現(xiàn)，八子補腎處理組的小膠質細胞形態(tài)趨于靜息狀態(tài)，其活化和聚集程度明顯降低，這意味著大腦內(nèi)的“免疫風暴”得到了平息，為神經(jīng)元創(chuàng)造了更健康的生存環(huán)境。

除了蛋白沉積和炎癥，細胞衰老也被認為是推動神經(jīng)退行進程的重要“推手”。研究隨后發(fā)現(xiàn)，八子補腎能夠有效抑制大腦海馬區(qū)的細胞衰老跡象。具體表現(xiàn)為，兩個關鍵的衰老標志物P16和P21的基因表達水平顯著下調(diào)，與衰老相關的β-半乳糖苷酶活性也同步降低。這提示八子補腎可能通過延緩腦內(nèi)細胞的衰老進程，幫助維持神經(jīng)細胞的活力和功能，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

更令人興奮的是，八子補腎并不僅僅在疾病早期干預有效。研究針對已出現(xiàn)明顯病理的6月齡小鼠進行了驗證。結果顯示，即使在中晚期開始給藥，八子補腎依然能夠改善小鼠在Y迷宮測試中的短期記憶表現(xiàn)，自發(fā)交替率提高，說明其學習記憶能力獲得了一定程度的恢復。此外，在6月齡干預組中，八子補腎同樣減少了海馬區(qū)的Aβ斑塊負荷，降低了淀粉樣前體蛋白的N末端片段水平，并持續(xù)抑制了小膠質細胞的過度激活。這有力地證明了八子補腎對已建立的病理損傷同樣具備干預和緩解能力，具有“既病防變”的治療潛力。

綜上所述，本研究清晰地描繪出八子補腎膠囊的多重作用路徑：它既能從源頭上減少β-淀粉樣蛋白這一“罪魁禍首”的生成，又能有效平息大腦內(nèi)的神經(jīng)炎癥“戰(zhàn)場”，還能延緩腦細胞的衰老進程。這種多靶點、綜合性的干預策略，使其在阿爾茨海默病不同發(fā)展階段的小鼠模型中均表現(xiàn)出顯著的認知保護效果。這不僅為中醫(yī)藥“補腎填精、益髓健腦”理論提供了現(xiàn)代化的科學注解，也凸顯了像八子補腎這類源于天然藥物的復方在應對復雜腦部疾病、延緩大腦衰老進程方面的獨特優(yōu)勢和廣闊前景。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120586